最新生化药物的开发教学讲义PPT.ppt

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1、生化药物的开发项目1:基因工程技术生产抗白血病药物-L-天冬酰胺酶L-天冬酰胺酶在临床上已使用三十余年,但在治疗白血病方面,该酶仍被认为是一个有效的药物。应用中存在的问题:作为异体蛋白的酶的长期使用会刺激免疫系统,对人体产生有害的免疫排斥反应;酶在人体中的不稳定性,半衰期短;更为重要的是,菌种产酶活性低而引起酶制剂成本太高,一般病人根本承受不起,这些问题不解决,就会大大限制酶的广泛使用。解决途径:通过现代育种技术,基因工程的方法来提高菌种产酶能力,是克服酶在应用中的缺陷一个最有力的途径。本实验室工

2、作基础我们实验室在1970年筛选出一株高产天冬酰胺酶的大肠杆菌,酶活力达4.6IU/ml,经过工厂中试、酶制剂纯化、动物、临床试验,于1973年通过鉴定,在天津生化制药厂获准生产,在医院里得到了应用。在八十年代末,由于酶活力低、成本高等原因,该厂停止了生产该酶。存在问题唾液酸用处很大,但它的来源有限,一般从蛋清、牛的初乳、动物组织的粘蛋白中分离,难以大量制备,因此价格昂贵。虽能用化学方法合成唾液酸,但需复杂的基团保护和脱保护措施。而现在已能用微生物直接发酵和生物合成方法成功制备唾液酸。工作进展科学

3、院微生物所已筛选到一株优良的产多聚唾液酸的菌种,完成了培养条件试验,进行了发酵中试(200L罐);并完成了多聚唾液酸制备以及进一步水解成单体唾液酸及纯化试验;在小试规模上获得成功;合成了唾液酸胆固醇衍生物。开发目标在中试规模上微生物发酵法生产高纯度唾液酸单体项目3:酶法制备低分子量肝素药物定义:平均分子量低于8000Da的硫酸化葡糖胺聚糖的盐;克服肝素临床使用过程中带来的副作用;低分子量肝素的主要优势表现在:1.抗血栓作用优于肝素,而抗凝活性低于肝素;2.生物利用度高;3.体内半衰期长;4.出血倾

4、向小;5.口服易吸收。试验进展获得一株产生肝素酶的新菌株,并进行了肝素酶的纯化、酶学性质、催化专一性等工作;确定了肝素酶裂解肝素制备低分子量肝素的条件,并制备了具有抗平滑肌细胞增生活性的肝素寡糖;在寡糖纯化、结构分析、寡糖-蛋白相互作用方面做了大量基础工作通过对寡糖的药理学研究,明确了酶法得到的肝素寡糖的抗平滑肌细胞增生活性。研究目标近期目标:酶法裂解制备低分子量肝素药物(原料药)中长期目标:开发具有专一抗平滑肌细胞增生活性的的寡糖药物谢谢大家!第二章国际比较会计研究国际比较会计的目的加强对国际企

5、业的会计管理吸取各国在会计管理方面的成功经验为研究会计的国际协调服务为提高我国会计理论研究水平服务研究国际比较会计的方法简单描述法类别比较法(1)选出研究样本(2)按既定的标准对样本进行分类(3)总结各类别会计模式的差异及其形成原因会计环境和会计模式会计环境的定义会计模式的定义(会计的国家性)会计环境与会计模式的相互关系:会计环境决定会计模式,会计模式反作用于会计环境各国会计模式差异成因剖析(会计模式的影响因素)政治经济体制法律制度税法规定企业资本结构会计职业团体民族文化特征民族文化特征与会计的内

6、在联系文化的定义及文化层面会计价值观及其应用文化定义及文化层面:社会价值观Hofstede的社会价值观层面:个人主义与集体主义(Individualismvs.Collectivism)权利距离大小(Greatvs.SmallPowerDistance)规避不确定性的程度大小(Strongvs.WeakUncertaintyAvoidance)阳刚与阴柔倾向(Masculinityvs.Feminism)长期定位(LTO)Hofstede对部分国家与地区社会价值观比较的研究成果社会价值观新加坡香港

7、台湾英国美国日本德国个人主义平均=51最大=91最小=1220251789914667权距大小51941174685835405435规避不确定6411288296935469265阳刚倾向5195548574566629566会计价值观及应用Gray:社会价值观可通过两种途径对一个国家的会计模式产生影响1.直接借助社会价值观对各种社会制度的影响来实现。2.社会价值观可通过其自身对会计文化或会计价值观的影响而影响各国会计制度与实务。会计价值观及应用会计价值:企业信息提供者对各种会计争议或会计选择所

8、持的观点Gray的四种会计价值:职业化与法规化(professionalismvs.statutorycontrol)统一性和弹性(uniformityvs.flexibility)稳健主义与乐观主义(conservatismvs.optimism)保密与透明(secrecyvs.transparency)社会价值观、会计价值观以及会计制度与实务之间的联系社会价值观个人主义与集体主义权距规避不确定性阳刚与阴柔会计价值观职业化与法规化统一性与弹性稳健主义与乐观主义保密与透明会计制度与

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