最新药物合成反应第三章酰化反应PPT课件.ppt

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1、药物合成反应第三章酰化反应二、酰化反应类型按照作用物官能团的衍变规律，主要分三类。1、O-酰化反应：生成酯2、N-酰化反应：生成酰胺3、C-酰化反应：生成醛或酮三、酰化反应的应用1、永久性酰化：制备酯类、酰胺类、醛或酮等具有不同生理活性的药物。2、保护性酰化：引入的基团作为保护基、阻断基等，提高反应的选择性。第一节酰化反应机理一、电子反应机理（P87-89）1、亲电反应机理（1）单分子历程（2）双分子历程（3）酰化剂的强弱顺序（4）被酰化物的活性2、亲核反应机理二、自由基反应机理（P89）（2）主要影响因素①醇和羧酸的结构：电子因素和立体因素②配料比及产物去除：一

2、般是除水，常用方法：加脱水剂、蒸馏去水、共沸去水。③温度：一般情况下，加热可加快反应。④催化剂：质子酸、Lewis酸、强酸型离子交换树脂、DCC类脱水剂、偶氮二羧酸二乙酯等。2、羧酸酯为酰化剂（P118－120）（1）反应机理（P118）可逆反应。酯与烷氧基或酰基发生交换，由一种酯转化成另一种酯。（2）影响因素①反应物的结构和性质：一般是弱碱性的烷氧基易发生消除。（P118）②催化剂：可用酸或碱催化。（P118）3、酸酐为酰化剂（P121－125）（1）反应机理（P121）不可逆反应。（2）影响因素①醇的结构：伯醇﹥仲醇﹥叔醇，苄醇，烯丙醇②催化剂：可用酸或碱催化

3、。（P121－123）③其他：严格控制体系中的水分。4、酰氯为酰化剂（P125－127）（1）反应机理（P125）●不可逆反应。●反应多在碱存在下进行。（2）影响因素①反应条件：一般在低温反应，采用滴加方式。②催化剂（P126）5、酰胺为酰化剂（P127－128）6、乙烯酮为酰化剂（P128）二、酚的O－酰化受芳环影响，酚的O－酰化比醇困难，多采用酰氯、酸酐等较强的酰化剂。1、酰氯为酰化剂（P128）2、酸酐为酰化剂（P129）三、醇、酚羟基的保护（P130－134）第二节氮原子上的酰化反应●伯胺、仲胺与酰化剂进行N－酰化反应，在N原子上引入酰基，是制备酰胺的重要

4、方法。●为亲核取代机理。大多数为SN2历程。●胺具有碱性，亲核能力较强，比羟基更易发生反应，但有位阻的仲胺要困难一些。（P134）一、脂肪胺的N－酰化1、羧酸为酰化剂（P134－135）（1）反应机理（P134）可逆反应，需加入催化剂或蒸出生成的水。（2）影响因素①脱水方法②催化剂（P135）2、羧酸酯为酰化剂（P136－137）（1）反应机理（P136）（2）影响因素（P136－137）3、酸酐为酰化剂（P137－139）（1）反应机理（P138）不可逆反应。（2）影响因素①催化剂：可用酸或碱催化。（P137）②混合酸酐。（P138－139）4、酰卤为酰化剂（P

5、139）（1）反应机理（P139）●不可逆反应。●反应多在碱存在下进行。（2）影响因素①反应条件：一般在低温反应，采用滴加方式。②催化剂（P139）5、酰胺及其他衍生物为酰化剂（P139－140）二、芳香胺的N－酰化（P141）芳胺的碱性较脂肪胺弱，通常用酸酐、酰氯等强酰化剂。三、氨基的保护（P142－145）第三节碳原子上的酰化反应一、芳烃的C－酰化1、Friedel－Crafts酰化反应（1）反应机理（P146）亲电取代机理。（2）影响因素①酰化剂（P146－147）常用的是酰卤、酸酐、羧酸等。②被酰化物的结构（P148－149）③催化剂（P149）一般情况下

6、，Lewis酸的催化活性大于质子酸，其强弱程度因具体反应及条件的不同而改变。④溶剂（P149－150）影响收率和酰基引入的位置。二、烯烃的C－酰化（P153－155）三、羰基化合物α位的C－酰化1、活性亚甲基化合物的C－酰化（1）反应机理（P155）活性亚甲基上的氢原子活性较大，在缩合剂的作用下易与酰化剂进行反应，从而在亚甲基上引入酰基。（2）主要影响因素（P155－156）①催化剂：常用醇钠、NaH和NaNH2等强碱。②酰化剂：常用酰氯。③溶剂：一般用惰性溶剂。（3）应用（P156）2、酮及羧酸衍生物的α位C－酰化酮、腈、酯的α位C－酰化（1）Claisen反应

7、（P157－158）①反应机理（P157）②影响因素：反应物结构、催化剂、溶剂等。③应用：同酯缩合和异酯缩合。（2）Dieckmann反应（P158－159）（3）酮、腈的α位C－酰化（P159－161）酯－酮缩合、酯－腈缩合Shelookslikeanyotherschoolgirl,fresh-facedandfulloflife.SarahThomasislookingforwardtochallengeofhernewA-levelcourse.Butunlikeschoolfriends,16-year-oldSarahisnotspendinghalf

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