最新洋地黄类药物在心衰中的应用课件PPT.ppt

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1、洋地黄类药物在心衰中的应用一.常见的洋地黄类药物1.速效型西地兰——静脉注射后10-30分钟起效，1-3小时作用达高峰，可持续2-5小时。主要经肾脏排泄。半衰期33~36小时。2.缓效型制剂地高辛——口服后0.5-2小时起效，血药浓度达峰时间为2-3小时，获最大效应时间为4-6小时。主要以原形经肾排泄。半衰期为32-48小时。奎尼丁、（口服）氯霉素、红霉素、四环素可使药物浓度明显升高，维拉帕米、胺碘酮、哌唑嗪等也使血药浓度升高。毒毛花苷K洋地黄叶中国临床信息参考二.洋地黄类药物的作用机制1.正性肌力作用：A.与细胞膜上Na-K-ATP酶相结合并抑制其活性B.

2、细胞内Na+量增多，K+量减少C.胞内Na+量增多后，启动Na+-Ca2+双向交换机制D.Na+外流增加，Ca2+内流增加。E.结果是细胞内Ca2+量增加，肌浆网摄取Ca2+也增加，储存增多。在强心甙作用下，心肌兴奋时，有较多的Ca2+释放；心肌细胞内Ca2+浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。三.洋地黄药物在临床的应用史1542年用digitalis名（foxglove）1785年用于水肿、心衰>200年的临床应用目前口服制剂基本为地高辛三.洋地黄药物在临床的应用史目前洋地黄类药物使用减少OPTIMIZE-HF注册登记仅30％心室收缩功能下降者住

3、院前用地高辛仅8％有心衰表现者出院前加用地高辛AmHeartJ.2004;148:43-51三.洋地黄药物在临床的应用史应用逐年减少的原因认为地高辛不能降低病死率对地高辛毒性的顾虑各类会议极少关注ACEI.ARB.BB.CRT的强势宣传没有制药公司的推动三.洋地黄药物在临床的应用史洋地黄的使用方法：旧的观点：把达到最大疗效而不出现毒性反应的状态称为洋地黄化，所需的量即洋地黄化量或饱和量。而且认为除非给足洋地黄化量，不然难以获得正性收缩能作用的效果。现在观点：洋地黄正性收缩能作用与剂量成线性关系，而非全或无状态。即小剂量洋地黄有小作用，大剂量有太作用，洋地黄中

4、毒有坏作用。洋地黄用到一定剂量，心功能好到一定程度就停止了，再加大剂量也不易提高，只有引起毒性反应。三.洋地黄药物在临床的应用史洋地黄的使用方法：使用地高辛5天后需要监测SDC（血药浓度）目前认为血药浓度0.7～1.1ng／ml时药物剂量较为合适，最多SDC不超过1.3ng／ml肾功能不全患者需要权衡四.关于地高辛治疗心衰的临床研究1.PROVED试验：参加试验113例心衰患者(为窦性心律、心功能分级II到III级、左室射血分数<0．35的心衰患者)，试验前均服用地高辛和利尿剂，待病情稳定一个时期后随机分为两组：一组治疗不变，另一组停用地高辛改服安慰剂，继续

5、服用利尿剂。观察时间12周。结果显示：安慰剂组运动时间明显缩短，治疗无效者明显增多，心率、体重和血肌酐增加，左室射血分数降低。两组上述指标差别均有统计学意义。JAmCollCardiol,1993,22：955-962四.关于地高辛治疗心衰的临床研究2.RADIANCE试验：参加试验178例心衰患者(为窦性心律、心功能分级II到III级、左室射血分数<0．35的心衰患者)，试验前均服用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和地高辛，待病情稳定一个时期后随机分为两组：一组治疗不变，另一组停用地高辛改服安慰剂，其他治疗不变。观察时间12周。试验结果表明：安慰剂组运动时间

6、明显缩短，治疗无效者明显增多，安慰剂组心衰恶化者23例，而对照组仅4例。此外，安慰剂组左室射学分数降低、心率增快和生活质量降低，与对照组比较，其差别均有统计学意义。NEnglJMed,1993,329：1-7四.关于地高辛治疗心衰的临床研究另外，进一步分析上述两个研究，并评估了三组不同的SDC(血药浓度)(0.5mg／ml1.2mg／ml)的心衰情况，发现心衰的改善与血清地高辛浓度无关。四.关于地高辛治疗心衰的临床研究3.DIG试验：观察了6800例窦性心律、左室射血分数≤0.

7、45，及988例窦性心律、左室射，血分数>0.45的心衰患者，在常规使用利尿剂和ACE抑制剂的基础上加用地高辛或安慰剂，随访28~58个月(平均37个月)，结果显示，地高辛虽不能降低心力衰竭患者的总死亡率(P=0.80)，但有减缓因心力衰竭恶化而死亡的趋势(P=0.06)；还可改善运动耐量及左室功能，减少患者因心力衰竭加重的住院率28％(P<0.001)；对LVEF>0.45的舒张功能不全者无不良后果，其效果与LVEF≤0.45者相同。DigitalisInvestigationGroup.NEnglJMed.1997;336:525–533四.关于地高辛治

8、疗心衰的临床研究DigitalisInvestiga