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1、1、概念：生物活性物质（激素、神经递质和细胞因子等）通过受体或离子通道的作用而激活或抑制细胞功能的过程，亦即信号从细胞外转入细胞内的过程。通常所说的信号转导是指跨膜信号转导。2、主要通路：受体是指细胞中具有接受和转导信息功能的蛋白质，如分布于细胞膜中的受体称为膜受体。配体是凡能与受体发生特异性结合的活性物质。根据所介导的配体和受体的不同，信号转导可通过两类方式进行。我们主要介绍的一类是：水溶性配体或物理信号先作用于膜受体，再依次经跨膜的和细胞内的信号转导机制产生效应。依据膜受体特性的不同，主要有离子通道型受体、G蛋白耦连受体、酶联型受体和招募型受体介导的信号转导。不同的信号转导通路间具有
2、相互的联系和作用,形成极其复杂的网络,主要包括物理信号、化学信号和生物信号。（1）离子通道型受体介导的信号转导按门控特性区分的离子通道实际上是由配体结合部位和离子通道两部分所组成，故也可称为离子通道型受体。离子通道型受体因其本身就是离子通道，当配体与受体结合时，离子通道开放，细胞膜对特定离子的通透性增加，从而引起细胞膜电位的改变，表现出路径简单和速度快的特点。（2）G蛋白耦连受体受体介导的信号转导G蛋白耦连受体受体介导的信号转导所涉及的信号分子包括多种信号蛋白和第二信使，信号蛋白主要包括G蛋白耦连受体、G蛋白、G蛋白效应器和蛋白激酶等。第二信使是指细胞外刺激信号,如生长因子等与受体结合后
3、,在细胞内产生的具有生物活性的一些小分子化学物质,主要包括cAMP、环鸟苷酸(cyclicguaninemonophosphate,cGMP)、二酰基甘油(diacylglyceto,lDAG)、肌醇三磷酸(inosifoltriphosphate,IP3)和Ca2+等。G蛋白耦连受体(Gprotein-coupledreceptors,GPCRs),又称为7A螺旋跨膜蛋白受体(sevenAhelicestransmembranesegmentreceptors),是体内最大的蛋白质超家族,迄今这类受体的数目已有近2000种不同的GPCRs是指激活后作用于与之耦联的G蛋白，然后引发一系列
4、以信号蛋白为主的级联反应而完成跨膜信号转导的一类受体。,。GPCRs因能结合和调节G蛋白活性而得名。GPCRs的配体多种多样,包括生物胺、肽类、糖蛋白、核苷酸、离子和蛋白酶等。各种光、嗅、味的信号分子也由GPCRs介导。大多数GPCRs,通过G蛋白调节细胞内信号传递,如刺激或抑制腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)活化磷脂酶(activatedphospholipase)活性,调节钾及钙离子通道的活性。G蛋白（英语：GProtein）是指鸟苷酸结合蛋白的简称。它含有一个鸟苷酸结合结构域，由α、β、γ三个亚基组成。激活状态下的G蛋白可以激活腺苷酸环化酶系统（AC系统）产生
5、第二信使cAMP，从而产生进一步的生物学效应。3、信号转导与人类疾病细胞的信号转导是机体生命活动中的生理功能调节的基础。细胞信号转导和疾病关系的研究是当前生命科学研究的一个热点,随着研究的不断深入,不仅阐明了多种遣传疾病的发生机制,而且证实了许多危重病,如炎症、感染、心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤等的发病与信号转导异常有着密切的关系。如霍乱或百日咳的发生是由于导致G蛋白功能异常所导致,重症肌无力是由于乙酰胆碱受体缺乏所引起,蛋白激酶C(PKC)的活性变化与高血压、哮喘、自身免疫性疾病相关。现在已经证明癌症的发生也是由于信号途径的异常所致,许多癌基因如src、erb、ras等以及抑癌基因如
6、p53、Rb等都是细胞信号转导中的成分,它们的本质是受体、激酶、转录因子等。正是由于它们的功能变异而导致癌症的发生。Ras基因是被克隆分离的第一个人类癌基因。多种刺激细胞中普遍表达。Ras蛋白是沟通受体与胞浆内激酶联系的枢纽。当小分子量G蛋白及其基因发生突变,就会引起疾病的发生。例如,Ras就是一种参与肿瘤发生的G蛋白,当G蛋白发生持续性特异性突变时就会引起细胞癌变。在结肠和直肠癌发生中,Ras癌基因激活的发生频率明显较其他基因高,这一现象具有重要的临床意义。继发性受体病已知许多因素可以调节受体的含量和结合力,包括配体的含量、pH、磷脂膜环境及细胞合成与分解蛋白质的能力等。在病理情况下,
7、通过这些因素的变化可以继发地引起受体数目及结合活性的改变,例如心衰与震颤麻痹(巴金森氏病)等。心衰心肌上存在着受体A1、A2、B1、B2,当各种原因引起心功能不全时,由于交感神经活动代偿性加强,血浆去甲肾上腺素浓度增加,可使心肌细胞上的B1受体减少至50%以下,B2受体数量变化不大,但对配体的敏感性下降,抑制心肌收缩力,在心功能不全早期可减轻心肌损伤,但也是促进心衰发展的因素。震颤麻痹(巴金森氏病)多巴胺是一种神经递质,在黑质纹状体
