乌鲁木齐市社区中年人群非酒精性脂肪肝患病风险及社区干预效果研究

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论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是我个人在导师的指导下进行的研宄及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的一地方外。与我,论文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均己在论文中作了明确说明并表示了谢意。:学位论文作者签名:签字日期导师签名:签字日期关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定“”(选择同意/不同意)以下事项:1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文;“2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学中国学术期刊”光盘版)电子杂志社用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》(。或其他同类数据库,传播本学位论文的全部或部分内容学位论文作者签名:&瓜#签字日期:相4导师签名:签字日期: 乌鲁木齐市社区中年人群非酒精性脂肪肝患病风险及社区干预效果研究研究生咸亚静指导教师林素兰教授学科专业名称护理学研究方向社区护理学课题来源:新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市科技计划项目(Y141310051)2017年3月 Studyontheriskofnonalcoholicfattyliverdiseaseandcommunityinterventioninmiddle-agedpopulationinUrumqiADissertationSubmittedtoXinjiangMedicalUniversityInPartialFullfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByXianYa-jingNursingProfessionDissertationSupervisor:LinSu-lan(Professor)March,2017 中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文译名ALTAlanineaminotransferase丙氨酸氨基转移酶ASTAspanateaminotansferase天冬氨酸氨基转移酶BMIBodymassindex体重指数DBPDiastolicbloodpressure舒张压FFAfreefattyacids游离脂肪酸FPGFastingplasmaglucose空腹血糖GGTγ-glutamyltransferaseγ-谷氨酰转肽酶IRinsulinresistance胰岛素抵抗LPLlipoprteinlipase脂蛋白脂酶NAFLDNonalcoholicfattyliverdisease非酒精性脂肪肝病NASHNon-alcoholicsteatohepatitis非酒精性脂肪性肝炎NCNeckcircumference颈围ROSreactiveoxygenspecies活性氧簇SBPSystolicBloodPressure收缩压TGTriglycerid甘油三脂TCtotalcholesterol血清总胆固醇UAUricacid尿酸WCWaistcircumference腰围 目录摘要…………………………………………………………………………………1…Abstract………………………………………………………………………………3前言…………………………………………………………………………………6…研究内容与方法……………………………………………………………………8…………1横断面研究……………………………………………………………………8……………1.1研究对象…………………………………………………………………8………………1.2方法与内容………………………………………………………………9………1.3质量控制…………………………………………………………………12………1.4医学伦理原则……………………………………………………………13……………1.5统计学方法………………………………………………………………13…………1.6技术路线…………………………………………………………………14………………2社区干预研究…………………………………………………………………15………………2.1研究对象…………………………………………………………………15………………2.2方法与内容………………………………………………………………15………2.3质量控制…………………………………………………………………16………2.4医学伦理原则……………………………………………………………17……………2.5统计学方法………………………………………………………………17…………2.6技术路线…………………………………………………………………18………………结果…………………………………………………………………………………1…9……讨论…………………………………………………………………………………3…6………………小结…………………………………………………………………………………4…6致谢…………………………………………………………………………………4…7参考文献……………………………………………………………………………4…8……附录…………………………………………………………………………………54综述…………………………………………………………………………………6…7攻读硕士学位期间发表的论文……………………………………………………8…0………… 导师评阅表…………………………………………………………………………81 新疆医科大学硕士学位论文乌鲁木齐市社区中年人群非酒精性脂肪肝患病风险及社区干预效果研究研究生:咸亚静导师:林素兰教授/主任护师摘要目的:本研究旨在调查乌鲁木齐市社区中年人群非酒精性脂肪肝(Nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)的患病情况,分析流行特点及其主要相关危险因素;并对发现的NAFLD患者进行社区干预,以减轻患者的脂肪肝程度,促进患者的整体健康水平,从而为今后开展该疾病的防治及干预方式提供理论依据。方法:以街道社区为单位,采取整群抽样方法,通过问卷咨询、体格测量(身高、体重、血压、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度)、血液生化(包括肝功能、空腹血糖、尿酸)检查以及腹部肝脏B超检查,调查社区中年人群NAFLD患病情况,从而分析其主要相关危险因素;并对筛检出的NAFLD患者以社区为单位随机分为干预组与对照组进行社区干预,探寻科学的干预方法,以期达到早发现,早治疗的二级预防,从而降低医疗成本,促进人群健康。结果:1.新疆乌鲁木齐市社区中年人群844人中,NAFLD患者检出456人,患病率为54.03%;2.维吾尔族和汉族NAFLD的患病率分别为64.71%和48.66%,维吾尔族人群高于汉族人群,差异有统计学意义(P<0.05);3.在男性人群中,NAFLD组与正常组人群的BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度、UA、ALT水平相比有统计学意义(P<0.05),在女性人群中,NAFLD组与正常组人群的BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度、FPG、UA、ALT、AST水平相比均具有统计学意义(P<0.05);4.在维吾尔族人群中,NAFLD组与正常组人群BMI、SBP、腰围、臀围、皮下脂肪厚度、FPG、ALT、AST对比均具有统计学意义(P<0.05),在汉族人群中,NAFLD组与正常组人群的BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度、ALT、AST水平相比均具有统计学意义(P<0.05);5.既往史与NAFLD单因素logistic回归分析结果显示,糖尿病、高脂血症、胆囊炎、胆石症均与NAFLD具有相关性(P<0.05);6.临床观察指标与NAFLD单因素logistic回归分析结果显示,BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪、FPG、ALT、AST水平均与NAFLD具有相关性(P<0.05);7.男性肥胖指标预测NAFLD发生,腰围、臀围、皮下脂肪、颈围的曲线下面积依次为0.711、0.668、0.652、0.649;女性肥胖指标预测NAFLD发生,腰围、臀围、颈围、皮下脂肪的曲1 新疆医科大学硕士学位论文线下面积依次为0.790、0.760、0.710、0.697;8.将筛检出的NAFLD患者进行社区干预后,干预组有17例患者痊愈,对照组有10例患者痊愈(干预前两组NAFLD患病2程度进行统计学检验,具有可比性,x=0.892,P=0.640);9.干预组与对照组NAFLD患者在干预前后,BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度、FPG、UA、ALT、AST水平均有所变化;10.干预组与对照组干预结局时期BMI、SBP、DBP、腰围、颈围、皮下脂肪厚度、UA水平变化值均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.乌鲁木齐市社区中年人群的NAFLD患病率较高,提示应对乌市社区居民NAFLD的防治应引起更多关注;2.NAFLD的发生与多种因素相关,包括性别、年龄、BMI、血压、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度、空腹血糖、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶等;3.NAFLD的防治主要是去除致病危险因素,通过健康教育,注意饮食调整、科学有效控制体重、定期体检,改善不良生活行为方式及习惯、注重规律地运动及锻炼,必要时采用药物治疗等一系列综合措施,达到消退NAFLD,进而有效防止疾病发展与并发症发生。关键词:非酒精性脂肪肝,患病率,危险因素,社区干预2 新疆医科大学硕士学位论文Studyontheriskofnonalcoholicfattyliverdiseaseandcommunityinterventioninmiddle-agedpopulationinUrumqiPostgraduate:XianYa-jingSupervisor:Prof.LinSu-lanAbstractObjective:Toanalyzeepidemiccharacteristicsanddominantriskfactorsofcommunityofnonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD),thestudyinvestigatesthesicknessprevalenceofNAFLDamongthemiddle-agedpeopleofUrumqiCity,andimplementscommunityinterventionontheNAFLDpatients,inordertoalleviatethedegreeoffattyliverpatientsandpromotepatient'soverallhealthlevel,soastoprovidethetheoreticalbasisforthedevelopmentofthediseasepreventionandintervention.Methods:Withthecommunityasaunit,throughclustersampling,questionnaireconsultation,anthropometricmeasurements(height,weight,bloodpressure,waistcircumference,hipcircumference,neckcircumference,subcutaneousfatthickness),bloodbiochemical(includingliverfunction,fastingbloodglucose,uricacid)andabdominalultrasoundexaminationoflivertoinvestigatetheNAFLDsicknessamongmiddle-agedpeopleincommunity,soastoanalyzethemainriskfactors;andrandomlydividethescreenedcommunity-basedNAFLDpatientsintointerventiongroupandcontrolgrouptocarryoutcommunityintervention,explorescientificinterventionmethods,inordertoachieveearlydiscoveryandtwolevelsofpreventionandearlytreatment,thusreducethecostofmedicalcare,promotehealthofpeople.Results:1.Among844middle-agedpeopleinXinjiangcommunityofUrumqicity,detectedNAFLDpatientswere456andmorbidityratewas54.03%;2.ThemorbidityrateofNAFLDinUygurandHanwere64.71%and48.66%.MorbidityrateofUygurpopulationhigherthanthatofHan,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05);3.Inmalepopulation,comparedtoBMI,SBP,DBP,waistcircumference,hipcircumference,neckcircumference,subcutaneousfat3 新疆医科大学硕士学位论文thickness,UAandALTlevelofthenormalgroup,theNAFLDgroupwasstatisticallysignificant(P<0.05);inthefemalepopulation,comparedtoBMI,SBP,DBP,waistcircumference,hipcircumference,neckcircumference,subcutaneousfatthickness,FPGUA,ALTandASTlevelofthenormalgroup,NAFLDgroupwasstatisticallysignificant(P<0.05);4.IntheUygurpopulation,comparedtoBMI,SBP,waistcircumference,subcutaneousfatthickness,FPG,ALTandASTofnormalgroup,NAFLDgrouphasstatisticalsignificance(P<0.05);IntheHanpopulation,comparedtoBMI,SBP,DBP,waistcircumference,hipcircumference,neckcircumference,subcutaneousfatthickness,ALT,ASTlevelsofnormalgroup,NAFLDpopulationgrouphasstatisticalsignificance(P<0.05);5PastmedicalhistoryandNAFLDsinglefactorLogisticregressionanalysisresultsshowthatdiabetes,hyperlipidemia,cholecystitisandcholelithiasiswereallassociatedwithNAFLD(P<0.05);6.TheclinicalobservationindexesandNAFLDsinglefactorLogisticregressionanalysisshowthatBMI,SBP,DBP,waistcircumference,hipcircumference,neckcircumference,subcutaneousfat,FPG,ALT,ASTlevelswereassociatedwithNAFLD(P<0.05);7.MaleobesityindexpredictsNAFLDoccurrence,waistcircumference,hipcircumference,subcutaneousfatarea,neckcircumferenceunderthecurvewere0.711,0.668,0.652,0.649;FemaleobesityindexpredictsNAFLDoccurrence,areaaroundthecircumference,neckcircumferenceandsubcutaneousfatunderthecurvewere0.790,0.760,0.710,0.697;8.Aftercarryingoutcommunityinterventiononscreenedcommunity-basedNAFLDpatients,17casesininterventionwerecured,10casesincontrolgroupwerecured(beforetheinterventiontwogroupsofNAFLDprevalencewasstatisticallytestedandhascomparability,=0.892,P=0.640);9.Beforeandafterintervention,interventiongroupandcontrolgroupofNAFLDpatients,BMI,SBP,DBP,waistcircumference,hipcircumference,neckcircumference,subcutaneousfatthickness,FPG,UA,ALTandASTlevelswerechanged;10.Attheendoftheinterventionperiod,interventiongroupandcontrolgroupwerestatisticallysignificantonBMI,SBP,DBP,waistcircumference,neckcircumference,fatthickness,andchangesofsubcutaneousUAlevel(P<0.05).Conclusion:1.NAFLDmorbidityrateofmiddle-agedpeopleinUrumqicommunitywasmorehigher,suggestingthattheUrumqicommunityresidentsshouldpaymoreattentiontothepreventionandtreatmentofNAFLD;2.NAFLDwasrelatedwithmanyfactors,includinggender,age,BMI,bloodpressure,waistcircumference,hipcircumference,neckcircumference,thicknessofsubcutaneousfat,fastingglucose,uricacid,alanineaminotransferase,aspartateaminotransferaseandsoon;3.PreventionofNAFLDmainlyfocusedonremoving4 新疆医科大学硕士学位论文pathogenicriskfactors,throughhealtheducation,dietadjustment,scientificallyandeffectivelycontrolweight,regularphysicalexamination,improvebadbehaviorsandhabitsoflife,payattentiontoregularexercise,usageofdrugtreatmentandaseriesofcomprehensivemeasureswhennecessary,toresolveNAFLD,andeffectivelypreventthedevelopmentofdiseasesandoccurrenceofcomplications.Keywords:Nonalcoholicfattyliverdisease;Prevalence;Riskfactors;Communityintervention5 新疆医科大学硕士学位论文前言21世纪以来,随着科学技术的不断发展,知识体系的不断更新,人们生活水平得到不断提高,饮食结构逐渐发生变化,同时生活压力也越来越大,使得非酒精性脂肪肝的患病率不断升高,对人类的健康造成了严重危害。非酒精性脂肪肝(Non-alcoholicFattyLiverDisease,NAFLD)是一种慢性肝脏代谢性疾病,即是一种无过量饮酒史,以弥漫性肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征[1]。有关NAFLD的病因及发病机制十分复杂,目前尚不完全明确。现阶段研究认为“二次打击”学说是NAFLD的经典发病机制,已经被广泛接受[2]。血液中游离脂肪酸(freefattyacids,FFA)过多,肝细胞脂肪变性,并在体内一系列活性因子的作用下,大量产生ROS,超过抗氧化系统的清除能力,产生氧应激及大量过氧化产物,损伤蛋白及核酸,导致肝细胞损伤[3]。已有大量NAFLD流行病学研究显示,NAFLD患者具有明显的代谢综合征的特征,肥胖人群NAFLD患病率较正常人群明显升高[4]。NAFLD肯定的危险因素有肥胖、血脂紊乱、Ⅱ型糖尿病和代谢综合征(肥胖、高血压、血脂紊乱和Ⅱ型糖尿病);可能的危险因素有甲状腺功能减退(Hypothyroidism)、垂体功能减退、幽门螺旋杆菌、多囊卵巢综合征(Polycysticovarysyndrome,POS)、睡眠呼吸暂停综合征(Sleepapneasyndrome,SAS)等[5]。除此之外,NAFLD还与其他因素有关,包括年龄、性别、种族、高脂肪高热量膳食结构、多坐少动、以车代步的生活方式,胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)等;另外,部分复杂因素亦可能导致NAFLD,如血尿酸水平升高、慢性乙肝病毒感染。美国临床内分泌医师协会己经把NAFLD列为以胰岛素抵抗为特征的代谢综合征的组成成分之一[6]。早期NAFLD临床表现相当隐蔽,多数患者无症状,部分患者在体检时查出NAFLD,目前尚缺乏有效的治疗手段,主要以预防为主,因此,进一步明确NAFLD的危险因素是NAFLD防治工作的首要问题。现代研究认为,NAFLD是一种肝脏代谢性疾病,在全球分布广泛,并且流行较为严重,呈上升趋势。全球报道的NAFLD的患病率差异较大,介于10%~78%之间,主要是因为研究对象与诊断方法的不同[7-8]。欧洲普通成人NAFLD总患病率为20%~34%,其中瑞典、德国、西班牙、意大利的患病率分别是39.0%、40.0%、25.8%、25.0%[9-11];印度为5%~28%,菲律宾为12%,马来西亚为17%,新加坡为5%[12];NAFLD影响北美总人口的20%~30%,其中美国和加拿大的患病率分别为30%、25%[13],由此可见,NAFLD已是一个全球公共健康问题。我国有关脂肪肝的研究起步较晚,进入21世纪,相关研究的报道才日益增多。6 新疆医科大学硕士学位论文目前,调查显示北京、上海、延安、昆明、广东等地NAFLD患病率分别为35.52%、31.67%、22.15%、20.02%、16.6%[14-17]。NAFLD患者具有明显的代谢综合征(包括肥胖、高血压、糖尿病、高脂血症等)特点,患病率随着年龄增长而增高,其中40~60岁年龄组人群患病率最高,可达30%~55%,并且在该年龄段NAFLD患病率呈明显上升趋势[18-19]。既往有调查显示,45~60岁人群NAFLD患病率可达52.7%[20],可以看出,NAFLD已经成为影响中年人群健康的一个重要危险因素。而目前我国已经进入人口老龄化社会,中年人群是当前社会与家庭的主要力量,不仅承担各部门、各行业的主要工作,还承担赡养老人、抚养子女的责任与义务,长期持续承受高强度的精神紧张和心理压力,均对中年人的身心健康造成了危害。因此,从国家、社会和家庭的发展着眼,维护中年人群的身心健康是一项刻不容缓的任务。由于非酒精性脂肪肝的发病机制和诸多方面因素皆有关,所以治疗应从整体出发,因此,非酒精性脂肪肝的治疗主要从以下方面进行:(1)改善胰岛素抵抗;(2)改善脂类代谢;(3)防止氧化应激反应;(4)药物治疗;(5)中西医结合治疗[21];(5)健康教育,主要包括纠正不良生活习惯,调整饮食结构,合理的有氧锻炼,减轻体质量等。早期NAFLD临床表现相当隐蔽,大多数患者无任何症状,只有在体检时查出NAFLD,这才引起对自身健康状况的重视。目前NAFLD缺乏有效的治疗手段,主要以预防为主。就目前国内外大量研究显示,多数NAFLD患者主要通过有效的健康教育,纠正生活行为习惯等方面改善NAFLD有研究发现,NAFLD患者进行社区干预后,干预组患者的痊愈率可达68%[22],因此,社区疾病筛查及干预对疾病预防、诊断和治疗具有重要意义。新疆是我国五个少数民族自治区之一,其中以维吾尔族人数居多。据有关调查显示[23],新疆地区体检人群NAFLD患病率为45.2%,明显高于其他省份,由此可以看出,新疆地区NAFLD的流行较为严重。因此,本研究通过对乌鲁木齐市社区中年人群进行NAFLD疾病筛查,以调查乌鲁木齐市社区中年人群NAFLD患病率,进一步探索社区中年人群NAFLD患病的主要相关危险因素,为建立新疆地区不同民族NAFLD人群防治及社区干预模式提供理论参考依据。7 新疆医科大学硕士学位论文研究内容与方法1横断面研究1.1研究对象1.1.1调查对象调查对象均为乌鲁木齐市社区常住居民,年龄≥35岁且≤59岁常住居民。世界卫生组织规定45~59岁为中年人。中华医学会老年学会根据我国国情现状研究规定:中年期为35~44岁,中年后期(相当于老年前期)为45~59岁,≥60岁为老年人[24],综上所述,本研究选取调查对象年龄均在35~59岁。1.1.2样本量计算22按照公式ntPQ/d,设定0.05,t2,根据预调查,可知非酒精性脂肪肝a在35~59岁人群的患病率为40.0%,允许误差d=0.1P,因此初步估算样本量n=400(1-P)/P=600,由于是采用整群抽样方法,所以在原样本量的基础上应有所增加,最终确定样本量为1000人。1.1.3抽样方法本研究采用多阶段随机整群抽样方法。(1)第一阶段抽样:以乌鲁木齐市现辖的七个区(天山区、沙依巴克区、新市区、水磨沟区、头屯河区、达坂城区、米东区)作为抽样单位,采用随机抽样方法抽取沙依巴克区与水磨沟区作为调查单位。沙依巴克区与水磨沟区均是乌鲁木齐市的中心城区之一。(2)第二阶段抽样:以沙依巴克区和水磨沟区现辖街道进行抽样,每个区分别随机抽取1个街道作为抽样单位。沙依巴克区现辖街道共10个,分别是长江路、和田街、扬子江路、友好南路、友好北路、炉院街、西山、雅玛里克山、红庙子、八一街道;水磨沟区现辖街道共8个,分别是新民路、水磨沟、六道湾、苇湖梁、八道湾、南湖南路、南湖北路、七道湾;采用随机抽样方法分别抽取红庙子街道与七道湾街道作为调查单位。(3)第三阶段抽样:以各街道现辖社区进行抽样,每个街道分别抽取2个社区作为抽样单位。红庙子街道现辖15个社区,分别是金泰、阿勒泰、头宫、新通、泰秀、平顶山、天海、北园春、克西路、汇珊、汇芙园、锦福苑、福星、公交、汇嘉园社区;七道湾街道现辖12个社区,分别是新兴、龙盛街、关爱、会展、和居、红光、翼翔、春祥、德善、振安、鸿园、文苑社区;采取随机整群抽样方法,分别抽取红庙子街道内北园春社区和福星社区、七道湾街道内新兴社区、和居社区内所有符合纳入标准的35~59岁常驻居民作为本次研究对象。8 新疆医科大学硕士学位论文最后从乌鲁木齐市沙依巴克区与水磨沟区内随机抽取4个社区(北园春社区、福星社区、新兴社区、和居社区)内所有符合纳入标准的35~59岁常住居民作为本次研究对象。1.1.4调查对象的诊断、纳入、排除标准1.1.4.1诊断标准依据中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精性脂肪性肝病学组2010年修订的《非酒精性脂肪性肝病》诊疗指南[25]:明确NAFLD的诊断需符合以下3项条件。(1)无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140g/周(女性<70g/周);(2)除外特定性肝脏疾病:病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等;(3)肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。鉴于肝组织学诊断难以获得,NAFLD工作定义为:①肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释;和(或)②有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和(或)AST、GGT持续增高半年以上。乙醇量换算公式为:乙醇(g)=饮酒量(m1)×乙醇含量(%)×0.8(乙醇比重)[26]。1.1.4.2纳入标准(1)年龄在35~59岁之间;(2)意识清楚,能正确回答问题,行动自如者;(3)当地居住两年以上的常住居民;(4)知情同意并自愿参与本研究者。1.1.4.3排除标准(1)酒精性脂肪肝病患者;(2)各种类型的肝炎;(3)恶性肿瘤患者;(4)特定类型的肝病以及妇女急性妊娠性脂肪肝;(5)工业毒物接触史;(6)调查期间外出者;(7)拒绝参加本研究者。1.2方法与内容1.2.1研究类型本研究采用横断面研究方法。1.2.2研究工具本研究所采用非酒精性脂肪肝病流行病学调查问卷内容,是参考陈淑娴[27]硕士学位论文中调查问卷内容编制,并将该问卷分别送往流行病学专家戴江红老师、统计学专家马金凤老师、新疆医科大学第一附属医院肝病科专家进行审阅,征求他们的意见;之后请专业维语翻译将该调查表进行翻译,后又进行回译,以确保调查表内容的准确与统一;最后在乌鲁木齐市沙依巴克区福星社区居民中进行小规模预调查(共30人),最终,根据专家意见及预调查的结果,修改并完善问卷。见附录2。1.2.3研究内容本研究所采用非酒精性脂肪肝病流行病学调查问卷内容,是参考陈淑娴[25]硕士学位论文中调查问卷内容编制,该调查问卷内容包括6方面:1.2.3.1一资般料包括姓名、出生年月、性别、族别、血型、婚姻状况、文化程度、9 新疆医科大学硕士学位论文职业、医疗费用支付方式、联系电话、家庭住址。1.2.3.2家族史及既往史包括个人慢性病史、是否服用药物以及家庭直系亲属慢性病史。1.2.3.3饮食习惯(1)饮食偏好:甜食、辣食、零食、腌熏制品(腊肉/火腿/熏肉等);(2)食用频率:早餐、睡前加餐、鱼类、肉类、煎炸食品、动物内脏、蔬菜、水果、奶茶、饮品。1.2.3.4生活习惯包括运动、睡眠、吸烟、饮酒、饮茶。1.2.3.5体格检查包括身高、体重、血压、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度。1.2.3.6实验室检查包括FPG、UA、ALT、AST。1.2.4调查时间于2015年7月~9月,均选择周末上午时间,以保证居民能够空腹且顺利参加体检。1.2.5调查方法本研究属于横断面研究,以社区居委会作为研究场地对居民进行NAFLD的流行病学调查。调查时间:2015年7月~9月。本研究在实施调查之前,由调查员提前布置工作场地,研究者本人制作统一标签,采用站点式方法,即“填写问卷测量血压测量身高、体重测量颈围、腰围、臀围回收问卷抽血检查肝脏B超检查”,以保证现场调查的顺利开展。社区工作人员负责通知社区居民,调查员与社区居民签署知情同意书后,以一对一访谈的形式填写调查表,然后由新疆渡洲中医医院检验科宋燕、张尚霞等护士为居民进行抽血(均选择上臂,抽取静脉血5ml),超声科医师李柯霖、王芳等人为居民进行腹部肝脏B超检查。新疆渡洲中医医院(有限公司)是一所具有中西医结合特色的二级民营医院,现为自治区医保、兵团医保、乌鲁木齐市医保医疗单位。1.2.5.1一般情况本研究所采用非酒精性脂肪肝病流行病学调查问卷调查主要内容包括:年龄、性别、血型、民族、职业、文化程度、相关疾病史情况(包括高血压、糖尿病、高血脂及家族史、个人用药、诊断治疗史等)、饮食习惯和生活行为等。1.2.5.2体格测量体格检查包括7个条目,包括身高、体重、SBP、DBP、颈围、腰围、臀围、皮下脂肪厚度。(1)身高与体重本研究对于身高体重的测定选用经标定的RGZ120型体重计并由专人测定。测试过程中,被调查者单衣、免冠、脱鞋、双足并立,视线水平向前,严格掌握“三点靠立柱”、“两点呈水平”的测量姿势要求,调查人群测量过程中读数时两眼与压板保持平行状态。测量的结果分别精确到0.1cm和0.1kg;体质指数(bodymassindex,BMI):根据测量所得研究对象的身高与体重值,计算出相应的BMI值,计算公式为BMI=体重(kg)/身高(m)2。10 新疆医科大学硕士学位论文(2)血压本研究测量血压时均统一采用欧姆龙电子血压计,型号为:HEM-6050手腕式血压计。研究对象在测量血压之前应保持安静状态10~20分钟,使其整个身心处于放松状态,呼吸、心率均保持平稳后进行测量。测量时,一般嘱咐被调查取坐位,测量上臂时,应尽量使得肘关节与心脏在保持同一水平线。袖带气囊紧贴皮肤,下缘距肘弯横纹处。由于仪器灵敏度高,操作程序、袖带松紧度及体位的不同,测量结果会有一些差异。可在松袖带后间隔数分钟再次测量一到两次,取平均值。(3)颈围颈围是近几年来常用的反映上身皮下脂肪的重要指标之一。研究对象在测量时,嘱咐其身体尽量保持直立,眼睛平视前方,两臂呈自然下垂状态,保持匀速呼吸,颈部可稍微放松,嘴巴可轻轻张开即可,以减少颈部肌肉紧张程度。调查者将皮尺水平置于颈后第七颈椎上缘,前面于喉结下方测量颈部周长,测量的结果精确到0.1cm。(4)腰围腰围(WC)是最常用的反映腹部脂肪含量与分布的综合指标。研究对象在测量时,嘱咐其保持身体挺直呈站立状态,双脚稍微分开,宽度与肩同齐,使身体重心保持平衡,体重匀称分布。在平稳呼吸时,在髂前上棘和第12肋下缘连线的中点水平测量周长(WHO推荐),测量的结果精确到0.1cm。(5)臀围臀围能够客观地反映髋部骨骼发育与肌肉情况。研究对象在调查时嘱咐其取站位,双脚稍微分开,保持与肩同宽,使体重均匀分配,在正常平稳呼吸状态下,经过臀大肌平面,臀部最突出部位,环绕一周测量周径(皮尺水平放在前方耻骨联合和背部臀大肌最凸处),测量的结果精确到0.1cm。(6)皮下脂肪厚度皮下脂肪厚度是贮存于皮下的脂肪组织,是推断全身脂肪含量、判断皮下脂肪发育情况的重要指标。本次研究选择测量被调查者肱三头肌处皮褶厚度。测量时,嘱咐被调查者自然站立,被测部位充分裸露,测量人员站在被测人员的背面,找到肩缝、尺骨鹰嘴(肘部骨性凸起)部位,在两者连线中点的上方约2cm处,垂直方向用左手拇指和食指将被测部位的皮肤和皮下组织夹提起来,右手握皮下脂肪测量夹,在皮褶提起点的下方1cm处用皮下脂肪测量夹进行测量,测量时皮下脂肪测量夹应与上臂垂直,使其充分夹住皮褶,连续测量三次,求取平均值,测量的结果精确到0.1mm。1.2.5.3实验室检查所有研究对象均由新疆渡洲中医医院检验科宋燕、张尚霞等护士进行抽血,即采取清晨空腹8h以上静脉血5mL,用于FPG、UA、ALT、AST的检测。所有指标的检测均统一由新疆渡洲中医医院检验科采用全自动生化分析仪完成11 新疆医科大学硕士学位论文(罗氏公司RocheModularDDP全自动生化分析仪),最后由新疆渡洲中医医院检验科主任潘丽云、医师王桂芝进行审核后,统一为居民出具“新疆渡洲中医院检验报告单”。1.2.5.4腹部肝脏B超检查本研究为病人进行腹部B超检查的仪器由新疆渡洲中医医院提供,B超机型号为:美国索诺声180B超机(SonoSite180)型号彩色多普勒超声诊断仪,探头频率为5.0Hz。由新疆渡洲中医医院高年资超声科诊断医生李柯霖进行审核后,统一为居民出具“乌鲁木齐市渡洲中医医院腹部彩超多普勒超声检查报告单”。1.3质量控制1.3.1课题设计阶段(1)本研究设计初期,由研究者本人通过查阅大量的国内外关于NAFLD的相关文献,并且根据当地社区人群饮食习惯特点等具体情况,自行设计非酒精性脂肪肝流行病学调查问卷。(2)研究者亲自将该问卷送请流行病学专家、统计学专家、肝病科专家和护理专家进行审阅并修改。(3)该问卷初次定稿之后,在导师指导下,由研究真本人联系社区工作人员,组织少部分社区居民进行预调查,通过预调查及时调整、完善问卷中存在的问题。(4)为保障调查问卷的有效性和真实性,将所有调查问卷先请一位维语专家由汉语翻译成维语,另请一位维语专家把翻译成维语的问卷再次翻译成汉语。比较两者的差异,并对差异进行修改,最后翻译成维汉对照的问卷使用,调查问卷的回译率达95%。1.3.2实施阶段(1)本研究实施调查前取得新疆渡洲中医医院以及各社区居委会工作人员的大力支持和配合。(2)调查员在实施调查前向研究对象解释本次研究的目的和意义,与被调查者建立良好关系,最终取得信任与合作。(3)参与课题实施的成员遵循知情同意原则,并对调查中所需的体格测量方法进行统一培训,使其了解该研究所涉及的相关专业知识;课题组成员共8人,汉族与维吾尔族调查员比例为5:3,以保证对少数民族社区居民进行问卷咨询时,内容的准确与统一。(4)调查员经培训后采用统一性指导语言,经研究对象知情同意后以一对一形式进行填写问卷,如果填写过程中产生疑问,调查员应均采用一致性语言为居民进行现场解答。12 新疆医科大学硕士学位论文(5)由研究者本人监督调查中每个环节,所有调查项目均在北京时间上午12点之前完成,避免居民因空腹引起虚脱及不适,并且社区工作人员为居民准备牛奶、鸡蛋等食物,为居民现场调研的顺利开展提供了保障。1.3.3数据处理阶段(1)现场调研结束后,由两人对所有收回问卷进行现场核实,以确保资料的完整性与真实性。(2)数据录入过程中,由1人再次检查问卷资料内容的完整性,设置合理数值界值和逻辑检查项之后进行录入,数据录入完成后再次进行核查,对可疑数据重新核对原始调查问卷,尽量降低数据录入错误。1.4医学伦理原则1.4.1遵循自愿原则所有研究对象在进行调查之前,均由调查员发放知情同意书,签署知情同意书,并且表明自愿参与本研究。1.4.2遵循保密原则在研究中若涉及到研究对象的隐私或信息问题时,严格遵循保密原则。1.5统计学方法本研究所得数据均采用SPSS17.0统计软件包对数据进行分析,设α=0.05,以P<0.05认为差异具有统计学意义,P<0.01认为差异具有显著统计学意义。(1)调查对象的一般人口学资料采用频数、构成比描述;(2)不同人口学特征的社区居民非酒精性脂肪肝患病率采用卡方检验;(3)NAFLD患者和正常人群的临床观察指标对比采用t检验;(4)非酒精性脂肪肝患病的相关因素采用logistic回归分析方法,探讨其相关危险因素;(5)不同性别人群肥胖指标预测NAFLD发生敏感度采用ROC曲线。13 新疆医科大学硕士学位论文1.6技术路线查阅文献,确立研究目的,制定研究方案设计调查问卷专家咨询初次确定调查问卷,培训调查员,进行预调查最终确定调查表,再次培训调查员采用多阶段随机整群抽样方法抽取1000人问卷调查体格检查生化检查超声检查基本信息、既往史身高、体重、血压、FPG、UA、ALT、肝脏B超检查及家族史、饮食习腰围、臀围、颈围、AST惯、行为习惯皮下脂肪厚度收集并整理数据,统计分析撰写论文14 新疆医科大学硕士学位论文2社区干预研究2.1研究对象在前期非酒精性脂肪性肝病流行病学研究结果的基础上,按照2010年中华医学会修订的《非酒精性脂肪性肝病》诊疗指南,选取35~59岁非酒精性脂肪肝性肝病患者作为本次研究对象。2.1.1诊断标准:同第一部分诊断标准。2.1.2纳入标准:(1)同第一部分纳入标准;(2)严格按照诊断标准筛检出的非酒精性脂肪肝患者。2.1.3排除标准:同第一部分排除标准。2.2方法与内容2.2.1研究类型本研究采用现场试验的研究方法。2.2.2研究方法2.2.2.1分组方法将前期抽取的4个社区随机分为干预组和对照组,对照组采用常规干预,干预组采用常规干预及社区综合干预,干预8个月后评价干预效果。2.2.2.2干预时间2016年1月~8月。2.2.2.3干预具体时间、地点、人员本研究是与新疆渡洲中医医院、乌鲁木齐市七道湾街道、红庙子街道居委会人员联合完成;本课题组成员共9名,由1名护理专业硕士在读研究生和8名护理专业本科大三学生构成。(1)开展NAFLD健康讲座:①场地:由社区工作人员提前安排;②时间:选择周末下午;③人员:由新疆渡洲中医医院具有多年临床经验的专家(宣玉、付霞)进行讲授,由社区委派1名翻译,当场为少数民族患者进行翻译讲解,以保证少数民族能够正确理解讲解内容。(2)家访、电话随访:①场地:居民家中;②时间:提前与居民进行电话联系,多为居民下午或晚上(北京时间10点之前)在家空闲时;③人员:由研究者本人培训其他课题组成员,内容包括:NAFLD相关疾病知识、健康教育内容、基本自我护理方法。每次家访由研究者本人、1名课题组成员(汉族或少数民族)、1名社区居委会工作人员同时参加,以保证家访能够顺利实施。(3)其他干预措施:均由课题组成员完成。2.2.2.4实施方案(1)常规干预:①辖区内设置NAFLD防治宣传栏,派发相关宣传海报给居委会张贴;②以社区为单位,为NAFLD患者发放健康教育宣传手册(每人1册,见附录3),现场对非酒精性脂肪肝性肝病患者进行健康指导;③在社区卫生服务中心、居委会长期放置非酒精性脂肪肝防治宣传资料。(2)社区综合干预:15 新疆医科大学硕士学位论文①同常规干预方法;②为纳入社区综合干预的NAFLD患者设计建立统一的慢性病疾病管理档案;③以社区为单位,每两月举行1次健康宣传教育,共4次,主要内容包括NAFLD如何防治,从饮食控制、不良生活习惯的改善以及睡眠和运动等多方面进行非酒精性脂肪肝防治方式的宣传;④为NAFLD患者发放控盐勺、控油壶,对伴有高血压患者,指导患者限制食盐摄入,要求他们每日的摄盐量要低于6g/日;对伴有糖尿病患者,指导患者少食多餐,按时服用降糖药;⑤鼓励人们积极参加体育运动锻炼,如何进行有氧运动,及时消耗体内多余的脂肪,并且及时调整不正确的饮食结构,逐渐降低高热、高脂、高糖的食物摄入量。在对居民进行家访时,确保为每一患者发放体重指数速查卡,提醒居民时刻监测体重,使体重指数尽量控制在18.5~23.9kg/m²;⑥指导患者学习一些基本自我护理方法,比如测量血压、监测血糖等,提倡健康生活,包括戒烟、少量饮酒,特别是高浓度的白酒;⑦根据NAFLD患者病情(轻、中、重度脂肪肝)与不同危险因素,由专业医务人员针对不同人群做出针对性健康教育内容;⑧由课题组调查人员每两月对NAFLD患者进行上门指导一次,每次30分钟左右,根据个体情况进行个性化指导;⑨对NAFLD患者进行每月1次电话随访,并进行健康指导。2.2.2.5研究工具同第一部分,采用非酒精性脂肪性肝病流行病学调查问卷进行填写。2.2.2.6研究内容(1)体格检查:包括身高、体重、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度;(2)实验室检查:包括FPG、UA、ALT、AST;(3)腹部肝脏B超检查。2.2.2.7调查方法同第一部分。2.3质量控制2.3.1课题设计阶段同第一部分。2.3.2实施阶段(1)本研究实施干预前取得新疆渡洲中医医院两位专家的大力支持与配合;并取得各社区居委会工作人员的帮助与协调。(2)参与课题实施的成员遵循知情同意原则,对参与社区干预的调查员再次进行统一培训,使其了解该研究所涉及的相关专业知识;课题组成员共8人,汉族与维吾尔族调查员比例为5:3,以保证对少数民族非酒精性脂肪肝性肝病患者的干预效果。(3)非酒精性脂肪肝相关专业知识均由新疆渡洲中医医院专家进行授讲,家访与电话随访均由调查组成员分组进行,以便及时为NAFLD患者提供健康指导。16 新疆医科大学硕士学位论文(4)干预前与干预后使用同一身高体重测量仪、血压计、超声诊断仪、全自动生化检测仪对非酒精性脂肪肝性肝病患者进行检查。(5)由研究者本人制作统一流程标签,以保证现场对社区居民的各项检查顺利实施。2.3.3数据处理阶段同第一部分。2.4医学伦理原则2.4.1遵循自愿原则所有调查对象均知情同意,并自愿参与本研究,并签署知情同意书。2.4.2遵循保密原则在研究中若涉及到研究对象的隐私或信息问题时,严格遵循保密原则。2.5统计学方法本调查所得数据均采用SPSS17.0统计软件包对数据进行分析,设α=0.05,以P<0.05认为差异具有统计学意义,P<0.01认为差异具有显著统计学意义。(1)所有计量资料均采用均数标准差(xs)描述;(2)干预后,两组计量资料的比较,差值服从方差齐性、正态性的条件,采用两独立样本t检验;只满足正太性、不满足方差齐性条件时,采用t‘检验。17 新疆医科大学硕士学位论文2.6技术路线图非酒精性脂肪肝病患者干预组:1.同对照组干预方法;对照组:2.建立社区慢性病管理档案;1.设置NAFLD防治宣传栏;3.开展NAFLD健康教育讲座及交2.发放NAFLD健康教育宣传手干预时间:8个月流会;册,进行现场健康指导;4.发放控盐勺、控油壶、体重速查3.在社区等地长期放置NAFLD宣卡,进行个性化指导;传资料。5.家访、电话随访。干预后,再次进行现场调查体格检查生化检查超声检查身高、体重、血压、FPG、UA、ALT、腰围、臀围、颈围、肝脏B超检查AST皮下脂肪厚度收集并整理数据,统计分析撰写论文18 新疆医科大学硕士学位论文结果1横断面研究结果1.1研究对象的一般情况1.1.1不同人口学特征研究对象的构成情况本次研究共调查1000人,符合纳入、排除标准的研究对象共844人,其中男性占34.48%(291/844),女性占65.52%(553/844);汉族占66.23%(559/844),维吾尔族占32.23%(272/844),回族占1.54%(13/844)。见表1。表1不同人口学特征研究对象的构成情况Table1Compositionofdifferentdemographiccharacteristics人口学特征(n=844)调查人数构成比(%)性别男29134.48女55365.52族别汉族55966.23维吾尔族27232.23回族131.54婚姻未婚101.18已婚78893.36离婚313.67丧偶151.78血型A型10612.56B型16419.43O型18622.04AB型748.77不详3143.7219 新疆医科大学硕士学位论文人口学特征(n=844)调查人数构成比(%)文化程度小学及以下27832.94初中23828.20高中或中专17020.14大专10011.85本科及以上586.87职业无27532.58商业及服务人员21125.00(离)退休人员11313.39工人及技术人员11313.39公务员475.57农民465.45其他394.621.1.2非酒精性脂肪肝患者构成情况本次研究调查人数为1000人,人群分布如下:乌鲁木齐市社区中年人群共1000人(其中北园春社区223人、福星社区208人、新兴社区260人、和居社区309人)。其中资料完整并符合纳入、排除标准的研究对象共有844人,占参加调查人数的84.40%,性别比例约为1.90:1,年龄范围为35~59岁,平均年龄为(51.73±3.07)岁。共检出NAFLD患者456例,患病率为54.03%。其中轻度脂肪肝患者共293人,中度脂肪肝患者共124人,重度脂肪肝患者共39人。见图1。图1NAFLD不同程度患者构成情况Fig.1CompositionofpatientswithdifferentdegreesofNAFLD20 新疆医科大学硕士学位论文1.2不同人口学特征人群非酒精性脂肪肝患病情况比较本次研究共844人符合纳入、排除标准,检出456例NALFD患者,患病率为54.03%。其中男性患病率为34.02%(99/291),女性患病率为64.56%(357/553)。调查结果显示不同性别、不同族别、不同文化程度、不同职业人群NAFLD患病率均有统计学意义(P<0.05)。见表2。表2不同人口学特征人群NAFLD患病情况比较Table2ComparisonofNAFLDprevalenceamongdifferentdemographiccharacteristics2人口学特征调查人数患病例数患病率(%)xP值性别男2919934.0271.8500.000女55335764.56族别汉族55927248.66维吾尔族27217664.7119.050.000回族13861.54婚姻未婚10550已婚78843154.74.7140.194再婚311135.48丧偶15960血型A型1066258.49B型1647847.56O型1869752.155.3020.258AB型743952.7不详31418057.32文化程度小学及以下27816860.43初中23813857.98高中或中专1709052.9421 新疆医科大学硕士学位论文2人口学特征调查人数患病例数患病率(%)xP值大专100505050.3780.000本科及以上581017.24职业无27515456商业及服务人员21111253.08(离)退休人员1136860.1812.9700.044工人及技术人员1136254.87公务员471736.17农民462860.87其他391538.461.3不同特征人群临床观察指标比较1.3.1不同性别人群临床观察指标比较不同性别NAFLD组与正常组人群临床观察指标进行比较,男性与女性人群相比,其SBP、DBP、腰围、颈围、皮下脂肪厚度、UA、ALT水平差异均具有统计学意义(P<0.05),而BMI、臀围、FPG、AST水平差异均无统计学意义(P≥0.05)。见表3。表3不同性别人群临床观察指标比较Table3Comparisonoftheclinicalobservationindexesofthedifferentsexgroup临床观察指标男性(n=291)女性(n=553)t值P值BMI28.26±3.8028.16±4.250.2050.838SBP140±19132±184.0520.000DBP92±1183±107.3720.000腰围99.79±9.2294.02±10.644.9150.000臀围103.94±6.58103.34±9.070.6180.537颈围39.68±3.3734.68±2.5116.1710.00022 新疆医科大学硕士学位论文临床观察指标男性(n=291)女性(n=553)t值P值皮下脂肪28.78±8.5033.48±7.57-5.3250.000FPG6.02±2.685.75±1.941.1070.269UA384.82±86.05296.34±66.8810.6790.000ALT55.11±111.0338.64±27.812.5370.012AST28.27±18.7028.49±15.630.1530.8781.3.2不同族别人群临床观察指标比较不同族别NAFLD组与正常组人群临床观察指标进行比较,汉族与维吾尔族相比,其BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、UA、ALT水平差异均具有统计学意义(P<0.05),而颈围、皮下脂肪厚度、FPG、AST水平差异均无统计学意义(P≥0.05)。见表4。表4不同族别人群临床观察指标比较Table4Comparisonofclinicalindicatorsofdifferentgroupsofpeople临床观察指标汉族(n=559)维吾尔族(n=272)t值P值BMI25.81±3.7827.87±4.93-6.6260.000SBP133±18138±112.2780.023DBP90±1194±122.8900.004腰围88.91±10.8799.16±13.17-5.5130.000臀围99.39±7.64103.45±10.20-10.2600.000颈围35.63±3.8134.68±2.511.1660.244皮下脂肪29.02±8.4930.15±10.70-1.6580.098FPG5.56±1.645.79±2.36-1.7030.089UA325.27±83.58286.34±82.106.3120.000ALT34.32±25.4341.70±70.25-2.2020.028AST26.30±12.3628.28±18.05-1.8420.066备注:由于回族人数较少,未进行统计分析。23 新疆医科大学硕士学位论文1.3.3不同性别NAFLD组与正常组人群临床观察指标比较本次研究调查对象共计844人,其中男性291人,女性553人,将不同性别NAFLD组与正常组人群临床观察指标进行比较,男性NAFLD组与正常组人群的BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度、UA、ALT水平相比有统计学意义(P<0.05),女性NAFLD组与正常组人群的BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度、FPG、UA、ALT、AST水平相比均具有统计学意义(P<0.05)。见表5。表5不同性别NAFLD组与正常组人群临床观察指标比较Table5ComparisonofclinicalindexesbetweenNAFLDgroupandnormalgroupindifferentgender男性女性临床观察P值P值指标NAFLD组正常组NAFLD组正常组BMI28.26±3.8025.22±3.770.00028.16±4.2523.70±3.130.000SBP140.98±19.02135.20±17.900.012132.60±17.99124.96±16.430.000DBP92.38±11.4688.39±12.450.00983.37±10.5679.52±10.950.000腰围99.80±9.2291.46±10.870.00094.02±10.4682.80±9.030.000臀围103.94±6.5899.39±8.060.000103.34±9.0795.58±7.050.000颈围39.68±3.3737.87±3.650.00034.68±2.5132.73±2.410.000皮下脂肪28.78±8.5023.21±10.590.00033.48±7.5727.86±7.360.000FPG6.02±2.685.67±2.000.2185.75±1.945.26±1.340.001UA384.82±86.05351.40±91.460.003296.34±68.88270.17±66.700.000ALT55.11±111.0334.75±26.340.01938.64±27.8126.20±16.570.000AST28.78±18.7026.48±14.170.24728.49±15.6324.06±8.490.0001.3.4不同族别NAFLD组与正常组人群临床观察指标比较本次研究调查对象共计844人,其中汉族559人,维吾尔族272人,将不同族NAFLD组与正常组人群临床观察指标进行比较,维吾尔族人群NAFLD组与正常组人群BMI、SBP、腰围、臀围、皮下脂肪厚度、FPG、ALT、AST对比均具有统计学意义(P<0.05),汉族NAFLD组与正常组人群的BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度、ALT、AST水平相比均具有统计学意义(P<0.05)。见表6。24 新疆医科大学硕士学位论文表6不同族别NAFLD组与正常组人群临床观察指标比较Table6ComparisonofclinicalobservationindexbetweenNAFLDgroupandnormalgroupindifferentnationality维吾尔族汉族临床观察P值P值指标NAFLD组正常组NAFLD组正常组BMI27.15±3.6224.55±3.480.00029.73±4.4624.17±3.550.000SBP135.67±17.55130.87±18.440.002132.32±19.63125.75±15.060.005DBP86.13±11.0384.72±12.930.16884.02±11.7480.56±10.820.019腰围93.19±9.3787.14±10.990.00098.45±11.5987.11±10.140.000臀围101.32±7.0697.59±7.750.000106.71±9.7096.96±7.840.000颈围35.77±3.4035.49±4.160.37335.81±3.4334.31±3.240.001皮下脂肪31.77±3.4026.61±8.850.00033.91±8.8422.68±10.180.000FPG5.72±1.805.40±1.460.0245.94±2.535.50±1.950.145UA331.17±80.26319.72±86.360.106292.85±78.05273.52±90.630.069ALT37.99±25.8330.85±24.600.00148.59±85.2728.01±12.200.023AST27.47±12.2525.21±12.380.03130.13±21.0224.58±8.770.016备注:由于回族人数较少,未进行统计分析。1.3.5不同族别与性别人群非酒精性脂肪肝患病情况比较将民族与性别分层后,汉族男性与女性患病率分别为32.99%、56.99%,维吾尔族男性与女性患病率分别为38.04%和78.33%,可以看出,不论族别,NAFLD女性患病率均高于男性,差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。25 新疆医科大学硕士学位论文表7不同族别、不同性别非酒精性脂肪肝患病情况比较Table7prevalenceofnonalcoholicfattyliverdiseaseaftersexandethnicstratification2民族性别调查人数患病例数患病率(%)xP值汉族男1946432.9929.1980.000女36520856.99维吾尔族男923538.0443.2750.000女18014178.331.3.6不同BMI分级人群NAFLD患病情况比较根据国家卫生与计划生育委员会2013年发布的《成人体重判定》标准,将BMI分为四等级:低体重(<18.5kg/m2)、体重正常(18.5-24.0kg/m2)、超重(24-28.0kg/m2)、肥胖(≥28.0kg/m2)。本研究发现,随着BMI的增大NAFLD的患病率随之增大。见表8。表8不同BMI人群NAFLD患病情况比较Table8ComparisonofdetectionrateofnonalcoholicfattyliverindifferentBMIpopulation2BMI分级调查人数患病例数患病率(%)xP值<18.5kg/m2632336.5118.5~24.0kg/m241622654.339.2310.02624.0~28.0kg/m226915055.76≥28.0kg/m2965759.381.3.7不同性别、不同体格测量学指标人群NAFLD患病情况进行比较将不同性别、不同人体测量学指标人群NAFLD患病情况进行比较,发现在不同程度腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度情况下,男性与女性NAFLD患病率均有统计学意义(P<0.05)。见表9。26 新疆医科大学硕士学位论文表9不同性别、不同体格测量学指标人群NAFLD患病情况比较Table9Comparisonoftheprevalenceofdifferentgenderanddifferentanthropometricindexes男女2体格测量指标调查患病患病率调查患病患病率xP值人数例数(%)人数例数(%)腰围(cm)50~821214.6329513947.1228.200.00090~2098741.6325821884.593.660.000臀围(cm)60~1212520.6727813247.4825.410.000100~1707443.5327522581.8269.870.000颈围(cm)25~691217.3920112562.1941.240.00032~1163731.930619262.7532.250.00039~1065047.17464086.9621.020.000皮下脂肪(mm)10~1353223.71034442.729.720.00225~1044442.3130218761.9212.130.00035~522344.2314812685.1433.890.0001.3.8临床观察指标与NAFLD的logistic回归分析临床观察指标与NAFLD单因素logistic回归分析结果显示,BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪、FPG、ALT、AST水平均有非酒精性性脂肪肝具有相关性(P<0.05)。见表10。27 新疆医科大学硕士学位论文表10临床观察指标与NAFLD的logistic回归分析Table10clinicalobservationindexandNAFLDsinglefactorLogisticregressionanalysis临床观察95%CIBS.E.WORP值指标LowerUpperBMI0.2730.024129.6341.3141.2541.3770.000SBP0.0140.00413.1081.0141.0061.0220.000DBP0.0120.0063.8851.0121.0001.0230.049腰围0.0750.00895.9891.0771.0611.0940.000臀围0.0960.01089.6901.1011.0801.1240.000颈围0.0460.0195.7861.0471.0091.0870.016皮下脂肪0.0920.00997.1651.0961.0761.1160.000FPG0.1080.0426.4571.1141.0251.2110.011UA0.0010.0011.4501.0010.8991.0030.299ALT0.0180.00427.1491.0181.0111.0260.000AST0.0200.00610.3001.0201.0081.0320.0011.4相关疾病史与非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝的形成与代谢障碍密切相关,糖尿病与高血压是非酒精性脂肪肝的重要危险因素。本次调查发现既往有糖尿病、高血压、高脂血症、胆囊炎、胆石症的人群中NAFLD患病率较高。见表11。表11相关疾病史与非酒精性脂肪肝Table11ComparisonofthedetectionrateofmetabolicsyndromeandNAFLD无有2既往史xP值nNALFD患病例数(%)nNALFD患病例数(%)糖尿病342101(29.53)502298(59.36)10.8700.001高血压20770(33.82)637243(38.15)49.6120.000高脂血症504104(20.63)340213(62.65)28.5460.000胆囊炎70286(12.25)14284(59.15)68.2450.000胆石症73184(11.49)11372(63.72)47.6790.00028 新疆医科大学硕士学位论文1.4.1相关疾病史与NAFLD单因素logistic回归分析既往患病史与NAFLD的logistic回归分析结果显示,糖尿病、高脂血症、胆囊炎、胆石症均有非酒精性性脂肪肝具有相关性(P<0.05)。见表12。表12相关疾病史与NAFLD的logistic回归分析Table12singlefactorLogisticregressionanalysisofrelateddiseasesandNAFLD95%CI既往患病史BS.E.WORP值LowerUpper糖尿病1.2490.14969.8913.4862.6014.6710.000高血压0.1880.1681.2541.2070.8681.6780.263高脂血症1.8640.157140.7856.4514.7418.7770.000胆囊炎2.3390.206129.06910.3746.92915.5310.000胆石症2.6050.227131.14513.5268.66121.1240.0001.5生活行为习惯与非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝的发生于与生活行为习惯密切相关。本研究结果显示:是否运动、饮酒、吸烟、饮茶、打鼾以及不同睡眠质量的人群中NAFLD患病率均有统计学意义(P<0.05)。见表13。表13生活行为习惯与非酒精性脂肪肝Table13behavioralhabitsandnonalcoholicfattyliverdisease2变量分类调查人数患病例数患病率(%)xP值运动否63733051.815.1680.023是20712660.87饮酒否58429550.516.4290.002是26016161.92吸烟否65332549.770.00012.237是19113168.59饮茶否39824862.3120.8050.000是44620846.64打鼾否49925050.107.5840.006是34520659.7129 新疆医科大学硕士学位论文睡眠质量好44325056.43一般24710241.3028.4610.000不好15410467.531.6不同性别肥胖指标预测诊断NAFLD的ROC曲线1.6.1男性肥胖指标预测诊断NAFLD的ROC曲线男性肥胖指标预测诊断NAFLD,腰围、臀围、皮下脂肪、颈围的曲线下面积依次为0.711、0.668、0.652、0.649。见图2。图2男性肥胖指标预测NAFLD的ROC曲线Fig.2ROCcurveofpredictingNAFLDinmaleobesityindex1.6.2女性肥胖指标预测诊断NAFLD的ROC曲线女性肥胖指标预测诊断NAFLD,腰围、臀围、颈围、皮下脂肪的曲线下面积依次为0.790、0.760、0.710、0.697。见图3。30 新疆医科大学硕士学位论文图3女性肥胖指标预测NAFLD的ROC曲线Fig.3ROCcurveofpredictingNAFLDinfemaleobesityindex31 新疆医科大学硕士学位论文2社区干预结果本研究共检出456例患者,以社区为单位,将筛检出的NAFLD患者随机分为干预组和对照组,随访8个月,共392人完成随访,64人失访,失访率达14.04%,其中3人死亡,25人中途退出,10人住院,26人失联。2.1干预组与对照组人口学资料对比两组患者在年龄、性别、族别、文化程度、职业类型方面差异均无统计学意义(P≥0.05),具有可比性。见表1。表1干预组与对照组人口学资料比较Table1comparisonofdemographicdatabetweeninterventiongroupandcontrolgroup干预组(n=189)对照组(n=203)人口学资料2x/tP值例数构成比(%)例数构成比(%)年龄40.92±4.18-41.29±4.38--1.3270.185性别男8947.0910049.260.1850.667女10052.9110350.74族别汉族9952.3810551.720.0170.897少数民族*9047.629848.28文化程度小学及以下8645.509345.81初中6534.397034.48高中或中专2814.813014.780.2480.993大专73.7062.96本科及以上31.5941.97职业无6534.397034.48商业及服务人员5026.466532.02工人及技术人员3719.584019.73.8300.574公务员73.7083.94农民189.52125.91其他126.3583.9432 新疆医科大学硕士学位论文备注:*包括维吾尔族与回族,干预组与对照组维吾尔族人数分别为87、95人,干预与对照组回族人数各为3人,因回族人数较少,因此合并成同一组即少数民族组。2.2两组干预前后肝脏B超形态比较将干预前后两组患者的肝脏影像学形态进行比较,可以看出干预组有17例患者痊愈,对照组有10例患者痊愈(干预前两组NAFLD患病程度进行统计学检验,具2有可比性,x=0.892,P=0.640)。见表2。表2两组干预前后肝脏B超形态比较Table2morphologicalchangesofliverimagingbeforeandafterinterventioninthetwogroups2组别n重度中度轻度xP值干预组189干预前16581156.8830.032干预后1035127对照组203干预前20541290.4390.803干预后17481302.3干预组和对照组基线时临床观察指标比较将两组患者干预前的临床观察指标进行比较,可以看出,干预组与对照组基线时BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪厚度、FPG、UA、ALT、AST水平差异均无统计学意义(P≥0.05)。见表3。表3干预组和对照组基线时临床观察指标比较Table3comparisonoftheindexesintheinterventiongroupandthecontrolgroupatbaseline临床观察干预组(n=189)对照组(n=203)t值P值指标BMI28.56±4.2828.31±4.240.5720.568SBP132±19133±19-0.6790.498DBP82±1184±12-1.6700.096腰围93.17±11.4494.69±10.31-1.3810.168臀围103.36±9.08103.82±8.82-0.5100.168颈围34.67±2.7035.38±3.35-0.8630.610皮下脂肪32.64±8.6232.15±10.001.3690.38933 新疆医科大学硕士学位论文FPG5.78±1.955.78±1.73-0.0210.172UA300.12±94.93309.73±78.25-1.5310.983ALT42.30±33.7740.09±20.860.3560.722AST30.49±19.4530.47±8.730.0710.9432.4两组患者干预前后临床观察指标比较2.4.1对照组干预前后临床观察指标比较将对照组干预前后两组患者的各项指标进行比较,可以得出,对照组患者在进行干预后,SBP、DBP、腰围、臀围、FPG、UA水平相比差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。表4对照组干预前后临床观察指标比较Table4Comparisonofclinicalindexesbeforeandafterinterventioninthecontrolgroup临床观察指干预前干预后t值P值标BMI28.31±4.2427.70±3.700.5700.546SBP133±19122±175.8060.000DBP84±1278±123.8100.000腰围94.69±10.3186.17±11.715.8710.000臀围103.82±8.8297.96±8.326.0280.000颈围35.38±3.3534.91±2.840.4970.594皮下脂肪32.15±10.0031.43±8.870.5030.615FPG5.78±1.735.29±1.992.3950.017UA309.73±78.25300.12±94.93-2.0050.046ALT40.09±20.8638.87±45.670.8270.409AST30.47±8.7328.80±16.240.9190.3592.4.2干预组干预前后临床观察指标比较将干预组干预前后两组患者的各项指标进行比较,可以得出,干预组患者在进行干预后,BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、皮下脂肪厚度、FPG、ALT、AST水平差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表5。34 新疆医科大学硕士学位论文表5干预组干预前后临床观察指标比较Table5Comparisonofclinicalindexesbeforeandafterinterventionininterventiongroup临床观察干预前干预后t值P值指标BMI28.56±4.2825.70±3.706.6180.000SBP132±19125±174.4930.000DBP82±1179±104.8600.000腰围93.17±11.4486.97±13.356.6090.000臀围103.36±9.0898.62±9.165.8250.000颈围34.67±2.7034.84±3.860.1990.842皮下脂肪32.64±8.6226.33±9.985.4330.000FPG5.78±1.955.19±1.022.1860.013UA300.12±94.93297.64±77.99-0.5090.611ALT42.30±33.7730.64±18.863.5110.000AST30.49±19.4526.47±7.852.9580.0032.5干预组和对照组结局时期各指标变化值比较将两组患者干预结局时期的各项指标变化值进行比较,可以看出,干预组和对照组的BMI、SBP、DBP、腰围、皮下脂肪厚度、UA、ALT、AST水平变化具有统计学意义(P<0.05)。见表6。表6干预组和对照组结局时期各指标变化值比较Table16comparisonofthechangesoftheindexesintheinterventiongroupandthecontrolgroup临床观察干预组(n=189)对照组(n=203)t/t’值P值指标BMI-0.51±4.840.56±5.35-2.2550.025SBP9.37±22.961.11±25.333.6600.000DBP6.68±14.351.05±16.673.8680.000腰围4.84±15.281.08±14.312.7270.007臀围2.36±12.021.76±11.280.5510.582颈围1.08±5.001.13±5.230.1970.84035 新疆医科大学硕士学位论文临床观察干预组(n=189)对照组(n=203)t/t’值P值指标皮下脂肪3.02±11.841.24±11.643.902*0.000FPG0.48±1.090.33±1.290.4210.483UA19.85±121.335.23±114.302.287*0.023ALT0.12±23.482.83±25.091.1940.033AST0.66±12.220.50±12.240.1430.046备注:*为t’值,其余为t值。36 新疆医科大学硕士学位论文讨论1研究对象本研究采用横断面研究方法,即是在某一特定时间内对某一特定范围内的人群,以个人为单位收集和描述人群的特征以及疾病或健康状况[28]。国内大量关于NAFLD的研究,其研究对象均选择抽取医院健康体检人群或特定范围内特定人群,例如王春霞等人调查广东市体检者进行NAFLD检查,研究结果显示NAFLD患病率为13.2%;柴丽娟等人调查高校教师的NAFLD患病率为13.17%;张晓敏等人调查小儿NALFD患病率为6.5%[29-31]。大部分研究者偏向选择医院健康体检人群或特定人群作为研究对象,是由于医院健康体检人群或特定人群便于组织、且有相对稳定的医疗环境,而关于社区人群的NAFLD的研究相对较少。因此,本研究为了解乌鲁木齐市社区中年人群的NAFLD的流行情况及相关影响因素,采用横断面研究方法,选取乌鲁木齐市社区中年人群作为研究对象进行调查,并与新疆渡洲中医医院、乌鲁木齐市七道湾街道、红庙子街道居委会合作,共同完成对社区居民的NAFLD的流行病学调查,从而进一步了解乌鲁木齐市社区中年人群NAFLD患病情况及相关危险因素。2横断面研究2.1NAFLD的患病情况非酒精性脂肪性肝病是目前临床上一种常见的慢性肝脏疾病,其流行趋势较为严峻,并且在全球分布广泛。全世界报道的NAFLD的患病率介于10%~78%,差异较大,可能主要是因为研究对象与诊断方法不同而导致[32]。基于腹部B超的诊断方法,本次研究共调查1000人,符合纳入、排除标准的研究对象共有844人,占参加调查人数的84.40%。该调查通过对目标人群的NAFLD流行病学调查,共检出NAFLD患者456例,其中轻度脂肪肝患者占64.25%,中度脂肪肝患者占27.19%,重度脂肪肝患者占8.56%,NAFLD总患病率达54.03%。范建高等人研究结果显示,我国上海市成人NAFLD患病率为15.35%,曹意等人调查结果表明,广东市中老年人群的NAFLD患病率为50.60%[33-34],由此可见,本次研究结果NAFLD患病率与国内其他城市相比较高。分析原因可能是:(1)可能与本研究调查对象的年龄有关。有研究表明,年龄≥40岁人群NAFLD患病率明显高于其他年龄组[35],而本研究的研究对象年龄均在35~59岁之间,故NAFLD患病率偏高。(2)可能与新疆特殊的民族遗传基因有关。乌鲁木齐市人口主要以汉族、维吾尔族人群聚居,蔡雯等人[36]研究发现维吾尔族人群PNPLA3-rs738409GG基因型与自身腹型肥胖密切相关。而Patatin样磷脂酶3基因(PNPLA3)本身可编码一种非分泌性蛋白叫脂肪滋养蛋白,可促进肝脂肪细胞内三酰甘油合成[37]。(3)可能与该地区的气候环境与饮食结构有关。新疆37 新疆医科大学硕士学位论文地处于我国西北地区,冬季时间较长且寒冷,高脂肪、高蛋白食物在膳食结构中所占比例较大,加之运动量少而导致NAFLD患病率偏高。本研究共检出456例NAFLD患者,其中轻度脂肪肝患者共293人,中度脂肪肝患者共124人,重度脂肪肝患者共39人;汉族与维吾尔族患病人数分别为272、176人,其中汉族人群轻、中、重度脂肪肝患者人数分别为68.01%(185/272)、23.53%(64/272)、8.46%(23/272),维吾尔族人群轻、中、重度脂肪肝患者人数分别为56.82%(100/176)、34.09%(60/176)、9.09%(16/176)。经过率的标准化(以维吾尔族与汉族NAFLD患者人数构成为标准),维吾尔族NAFLD患者轻、中、重度人数分别占33.93%、11.83%、0.04%,汉族NAFLD患者轻、中、重度人数分别占28.46%、17.08%、0.04%,由此可以看出,不论汉族还是维吾尔族人群,轻度脂肪肝患者人数占绝大多数,这与殷珺妹等人的研究结果相一致[28],以上结果提示我们应对NAFLD应引起高度重视,在开展有关病因学研究的同时,对NAFLD应及早采取有效的预防与控制措施,尤其是对少数民族人群应开展双语式健康教育,使其能够真正了解非酒精性脂肪肝如何预防的相关知识,做到真正防患于未然。2.2不同特征人群临床观察指标2.2.1男性与女性人群临床观察指标本研究共调查844人,其中男性291人,女性553人,本研究结果显示,男性与女性人群的SBP、DBP、腰围、颈围、皮下脂肪厚度、UA、ALT水平相比具有统计学意义(P<0.05),BMI、臀围、FPG、AST水平相比差异无统计学意义(P>0.05)。分析原因:(1)血压:有关动物实验发现雄激素可激活肾素一血管紧张素系统引起血压升高[38]。NavarLG研究表明雌激素可下调肾皮质血管紧张素Ⅱ受体密度,从而减少血管紧张素Ⅱ与之结合[39];此外雌激素在高盐环境下,还可降低血管平滑肌的反应性[40],因此,当男性雄激素分泌旺盛,雄激素可能引起血压升高,而雌激素可能对血压具有保护作用。(2)腰围、颈围、皮下脂肪厚度:由于男性与女性本身生理结构存在差异,加之现代审美观以及女性饮食量影响,男性腰围普遍比女性偏大。颈围是近评价肥胖的指标之一,王洪洪等研究显示[41],在BMI无显著差异的情况下,男性患者颈部脂肪堆积更多,本研究结果与之相一致。马春诚等[42]研究中年时期,女性皮下脂肪较厚,而男性由于肌肉发达,重体力活动相对偏多,因而皮下脂肪厚度较薄,本研究结果也显示女性皮下脂肪厚度相比男性较厚。(3)UA、ALT:李曦等[43]人研究显示男性高于女性,由于男性和女性性激素水平有差异,雌激素可促进血尿酸的排泄。于佳妮等[44]人研究显示男性ALT水平高于女性,可能和男性与女性在生活习惯如运动、高脂高蛋白饮食、吸烟、饮酒以及生理激素水平的差异相关,本研究结果与上述研究结果相一致。38 新疆医科大学硕士学位论文2.2.2维吾尔族与汉族人群临床观察指标新疆是一个多民族聚居区域,主要以维吾尔族人数居多,维吾尔族人群与汉族人群相比,其遗传基因、饮食结构、生活行为习惯均有所差异。本研究共调查维吾尔族272人,汉族559人,研究结果显示,维吾尔族人群BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、UA、ALT水平与汉族人群相比具有统计学意义(P<0.05),而颈围、皮下脂肪厚度、FPG、AST水平与汉族人群相比无统计学意义(P>0.05)。分析原因如下:(1)BMI:体重指数是最主要的人体测量学指标。有研究显示,新疆地区维吾尔族人群肥胖率达53.9%,本研究结果也显示维吾尔族人群的BMI远高于汉族人群[45]。(2)血压:维吾尔族是高血压的高发民族之一,有调查显示可能是由于维吾尔族人群中血清亲环素A较高而导致[46]。(3)腰围、臀围:本研究共调查维吾尔族272人,其中又以女性偏多,维吾尔族女性人群在中年阶段容易发生腹型肥胖[47],因而导致腰围、臀围普遍比汉族人群偏高。(4)UA、ALT:本研究结果新疆维吾尔族ALT水平高于汉族人群,与樊玉榕等[48]人研究结果一致。可能是与维吾尔族人群本省的饮食特点有关,新疆本地维吾尔族人群常年喜食牛、羊肉、囊等食品,饮品常喝含盐量较高的奶茶等习俗密切相关。孙玉萍等人[49]研究显示,汉族人群UA水平均高于维吾尔族人群,本研究结果与之相一致,维吾尔族人群世代定居边疆,对环境以及饮食方式均有所适应,常年饮用地下水,也可能与饮用水中矿物质含量有关;再者,也可能与两个民族的遗传基因有关2.3NAFLD的相关影响因素2.3.1人口学特征与NAFLD2.3.1.1性别与NAFLD本研究结果发现,不同性别人群NAFLD的患病率有统计学意义(P<0.05),其中维吾尔族人群男性与女性的NAFLD患病率分别为38.04%、78.33%,汉族人群女性的男性与女性的NAFLD的患病率分别为32.99%、56.99%,经过率的标准化(以维吾尔族与汉族人数构成为标准),维吾尔族人群男性与女性的NAFLD患病率分别为19.08%、39.17%,汉族人群男性与女性的NAFLD患病率分别为16.43%,28.53%,由此可以看出女性人群患病率明显高于男性人群。分析原因可能是:(1)新疆一个是少数民族聚居区域,主要以维吾尔族人数居多,而维吾尔族大部分女性同胞在中年阶段容易发生腹型肥胖,从而导致NAFLD偏高;(2)可能是由于社会角色不同而导致女性NAFLD患病率偏高。新疆地区大部分少数民族女性由于受传统习俗影响,婚后主要负责照顾家庭、双亲,室外体力劳动较少而导致;(3)可能与女性本身的生理原因有关。部分妇女甚至出现绝经现象,导致体内雌二醇水平明显下降,从而可能造成女性NAFLD患病率较高。39 新疆医科大学硕士学位论文2.3.1.2不同文化程度、不同职业类型与NAFLD本研究表明,文化程度为小学及以下水平人群的NAFLD患病率为60.43%,并且随着文化程度的不断增高,NAFLD的患病率逐渐降低,本科及以上水平人群的NALFD的患病率为17.24%。而不同职业类型中,公务员人群的NAFLD的患病率相对较低,而农民的NAFLD患病率则最高达60.87%,分析原因:当今社会是一个信息爆炸的时代,书籍、报刊、互联网应用使得人们获取健康知识的途径与方法也逐渐增多,不仅仅限于医生护士告知他们的疾病健康知识,并且文化程度较高且职业类型偏向于脑力劳动者的人群更加注重自我保健与与疾病预防知识,而文化程度较低的人群、职业类型偏向于体力劳动者的人群获取健康知识的途径相对闭塞,加之自我保健意识相对薄弱,从而容易引起NAFLD。2.3.2体格测量指标与NAFLD国内外大量研究显示肥胖是NAFLD的独立危险因素之一。BMI和腰围、臀围是流行病学调查和人群防治常用的评价肥胖指标,BMI是衡量整体肥胖的指标;腰围、臀围是衡量腹部脂肪蓄积的指标;颈围(neckcircumference,NC)和皮下脂肪厚度是反映上身皮下脂肪的重要指标,也是反映肥胖程度的指标之一。本研究发现BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、颈围、皮下脂肪、FPG、ALT、AST水平均有非酒精性性脂肪肝具有相关性。男性与女性人群均在腰围大于90cm时(中国男性正常腰围为84~90cm,女性正常腰围为74~80cm[50]),NAFLD患病率较高,并且女性明显高于男性。这是由于大多数中年女性体型呈腹型肥胖,当TG的合成速度明显超过极低密度脂蛋白的分泌速度时,过剩部分将沉积在肝脏,发生NAFID[51]。本研究还发现颈围能够更好地预测女性人群NAFLD发生,而皮下脂肪厚度却能更好地预测男性NAFLD发生,分析以上原因可能是:在相似的腹部皮下脂肪和内脏脂肪面积下,男性的颈部脂肪比女性少[52],而在相同年龄段内,男性肱三头肌部位皮下脂肪厚度大于女性,男性在40岁以后,皮下脂肪层有先增厚再变薄的趋势,在50~岁时可达到峰值,而女性在20~30岁时,身体各部位脂肪快速积累,50~60岁时,所有部位的脂肪层均急速变薄[53]。因此,在35~59岁年龄段内,皮下脂肪厚度和颈围可分别作为预测男性与女性NAFLD发生的预测因子。2.3.3血液生化指标与NAFLD目前大多数NAFLD患者在检查时伴有血液生化检查,因其在NAFLD的诊断中具有较好的可靠性和有效性。本研究主要检测4项血液生化指标,即FPG、UA、ALT、AST,发现不同性别、不同族别NAFLD组与正常组人群血液生化指标比较,NAFLD组FPG、UA、ALT、AST水平均高于正常组人群。空腹血糖(FPG)反应40 新疆医科大学硕士学位论文人体胰岛β细胞功能,一般代表基础胰岛素的分泌功能[54]。大量研究报道,NAFLD的发生与胰岛素抵抗密切相关,而胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降[55]。因而,FPG成为NAFLD的重要危险因素。血尿酸是由核酸(嘌呤)分解和氨基酸合成(内源性)及食物中摄入(外源性)而来,与人体内的物质代谢息息相关[56]。目前部分研究显示,肥胖、高脂血症、糖尿病、高胰岛素血症以及心血管疾病均合并高尿酸血症,NAFLD与UA之间的关系逐渐被人们所重视[57]。众所周知,胰岛素抵抗是NAFLD和MS共同的发病机制,有文献显示,胰岛素抵抗也可以引起肾素-血管紧张素系统亢进,而血管紧张素Ⅱ可以减少肾血流量,从而抑制尿酸排泄;国内有相关研究报道,肾脏中UA与钠离子拥有共同的转运系统,而胰岛素可以促进钠、尿酸盐的重吸收,从而减少UA的排泄[58],综上所述,UA与NAFLD的发病密切相关。本研究所检测的血清转氨酶有ALT和AST,ALT在肝细胞中,将丙氨酸的氨基转移给α-酮戊二酸,把酮戊二酸的羰基转移给丙氨酸,这样丙氨酸成为丙酮酸,α-酮戊二酸成为谷氨酸。它是谷氨酸和丙酮酸之间的转氨酶,主要存在于肝细胞质内[59]。AST也主要分布在肝脏的肝细胞内。在人体肝细胞受损时ALT和AST水平就会升高[60]。本研究NAFLD单因素logistic回归分析结果显示,ALT、AST均是NAFLD的危险因素,但过度依赖ALT水平的升高可能会低估NALFD的发生。2.3.4既往患病史与NAFLD2.3.4.1糖尿病与NAFLD随着人们饮食结构的改变,越来越多的II型糖尿病患者同时伴有NAFLD,对患者的健康产生严重危害。据国外研究报道显示,70%~75%的糖尿病患者合并NAFLD发生[61],国内张喜婷等人调查表明,54%的糖尿病患者合并NAFLD发生[62]。本研究结果显示,59.36%的糖尿病患者合并NAFLD发生,远高于未患有糖尿病组人群NAFLD的发生率(29.53%),并且既往患病史与NAFLD的logistic回归分析结果显示OR值为3.486,表明糖尿病是NAFLD的危险因素。几乎90%以上的II型糖尿病患者普遍存在胰岛素抵抗,IR是II型糖尿病的发生和发展的重要始动因素之一[63]。而同时有多数学者认为,胰岛素抵抗是NAFLD的发病基础,IR可减弱胰岛素对脂肪代谢的调节作用,使脂肪组织分解,释放游离脂肪酸(FFA)增多,致使循环中的FFA增多,导致肝脏内FFA蓄积[64]。2.3.4.2高血压与NAFLD近年来,有调查发现高血压病患者中NAFLD患者较多[65]。本研究显示,既往患有高血压病史的人群NAFLD的患病率(38.15%)高于正常人群组(33.82%)。高血压是代谢综合征的重要组成部分,其与NAFLD共存的基础为胰岛素抵抗。胰岛素抵抗在高血压的发病机制中要相当重要的作用,胰岛素抵抗可激发性出现高胰岛素血症,致使高血压产生[66],胰岛素抵抗是原发性高血压发病41 新疆医科大学硕士学位论文的中心环节,近年来有报道表明血管紧张素类药物可改善胰岛素抵抗,也从侧面证实胰岛素与高血压有明确的相关性[67]。因此,综上所述IR可能是NAFLD和高血压的内在联系,因此,IR可能是高血压患者NAFLD发生率增多的主要因素之一。2.3.4.3高脂血症与NAFLD本研究显示,既往患有高脂血症的人群,NAFLD患病率达62.65%,高出未患有高脂血症人群(NAFLD检出率为20.63%)40.02%。血清TG升高是NAFLD的主要特征,高TG与NAFLD有密切关系,而TC与NAFLD无关[68]。另有研究也显示,肝内脂质的合成、储存和运输障碍都将影响脂肪变性的强度,加速NAFLD的发展[69]。在NAFLD患者中,脂质代谢紊乱比较常见。有研究表明,患有高脂血症的人群NAFLD患病率较正常人高5-6倍[70]。当血清中存在过多的游离脂肪酸(FFA),可置换附着在血管内皮的脂蛋白脂酶(LPL),导致血清中的LPL活性降低,引起TG的升高;且FFA有很强的细胞毒性,可损伤肝细胞膜、线粒体和溶酶体膜等引起细胞内微器损害,形成过氧化物,激活并诱导细胞因子的产生,导致肝实质细胞变性、炎细胞浸润和纤维化[71]。因此,高脂血症的防治对于NAFLD患者具有只关注重要的作用。2.3.4.4胆囊炎、胆石症与NAFLD近年来,临床工作中发现NAFLD患者常伴有胆囊炎与胆石症,可能与共同的发病因素有关。本研究显示,既往患有胆囊炎、胆石症的人群中NAFLD检出率高达59.15%、63.72%(OR胆囊炎=10.374,OR胆石症=13.526)。已有大量临床研究表明,NAFLD大多数情况下与胆囊疾病并存,并且两者均与肥胖及其相关代谢综合征、炎症性肠病等相关。NAFLD患者合并胆囊疾病的原因可能有:(1)胆汁胆固醇过饱和:胰岛素抵抗:众所周知,胰岛素抵抗是脂肪肝发生的中心和始动环节,正常状态下,外周组织摄取游离脂肪酸(FFA),胰岛素可以促进该过程并促使脂肪合成加速,发生胰岛素抵抗时该作用被减弱,大量游离脂肪酸进入肝脏,使甘酰三油的合成加速并大量蓄积于肝脏[72];瘦素抵抗:瘦素是近年来发现的一种重要的蛋白质类激素,通过与瘦素受体结合发挥调节机体内分泌和能量代谢的作用。在生理状态下,机体内存在双向反馈的脂肪-瘦素-胰岛素-胰岛素内分泌轴。瘦素可作用于胰岛β细胞,减少胰岛素的分泌,胰岛素亦可对瘦素产生反作用,促进瘦素的分泌,从而调控人体能量代谢[73]。2.3.5生活行为习惯与NAFLD2.3.5.1运动与NAFLD大量NAFLD与生活行为习惯的研究证明,运动与NAFLD关系极为密切,不参加任何体育锻炼活动是NAFLD的危险因素。由具有专业的医学背景人员为NAFLD患者进行健康教育,指导其合理运动,消耗热量、降脂减肥、改42 新疆医科大学硕士学位论文善胰岛素抵抗,能够预防和治疗NAFLD。有氧运动改善肝脏脂肪变性的原因可能是:有氧运动增强机体的氧化供能,肝脏内的游离脂肪酸因更多的参加了氧化供能而减少,从而相应减少了三酰甘油的酯化以及在肝脏内的堆积。有氧运动对非酒精性脂肪肝治疗有效率达95.3%,不良反应少,疗效好,具有明显的降血脂功能[74]。不论是运动治疗还是饮食治疗,建议应当遵循渐进原则,尤其是在时间与强度,应逐渐递增,同时又不可过多或过强。运动疗法有助于消耗多余的脂肪,运动时需要大量的能量,血浆中的脂质、细胞内的三酰甘油和磷脂、肌纤维间脂肪组织中的三酰甘油均是向肌肉提供能量的物质,从而减少脂肪堆积。掌握适当运动量,建议倡导中强度有氧运动,即运动后轻感疲劳,轻微出汗,但不头晕、气短,同时遵循有氧运动四原则:循序渐进、因人而异、全面发展、持之以恒。整个运动方案的实施要循序渐进,逐渐达到最适运动量,然后长期坚持[75]。2.3.5.2吸烟、饮酒与NAFLD随着社会经济的不断发展,吸烟、饮酒已经成为现代生活的不可缺少的一部分。已有研究表明,吸烟、饮酒与NAFLD的发生息息相关。本研究结果显示,吸烟、饮酒人群的NAFLD检出率高达68.59%、61.92%,明显高于未有吸烟、饮酒的人群NAFLD患病率。烟草中最主要的有害物质是尼古丁,而尼古丁在人体内主要是靠肝脏和肺脏来代谢,并且可以造成肝脏供血不足。另外,吸烟可以增加具有肝细胞损伤作用的炎性细胞因子,吸烟还可以通过抑制淋巴增殖和诱导淋巴细胞凋亡影响细胞免疫和体液免疫反应,从而促进肝细胞的氧化应激反应[76]。80%-90%的酒精在进入体内后均由肝脏代谢,其主要代谢产物是乙醛,而乙醛可致肝细胞损伤,主要是乙醛对肝脏的直接损害,酒精进入肝细胞后,形成中间代谢产物乙醛后,继而乙醛再变为乙酸,在此进程中,辅酶Ⅰ不断转变为还原型辅酶Ⅰ。超过肝脏的处理能力而形成脂肪肝[77]。2.3.5.3饮茶与NAFLD茶叶是一种具有保健作用的食品,含有丰富的茶多酚、维生素C、咖啡碱、碳水化合物及有机酸等。茶多酚是公认的天然抗氧化剂,具有抗氧化、抗癌、抗血栓、防治心血管疾病、脑中风、降糖、降脂等多种作用,从而减轻肝细胞变性的程度;维生素C能促进胆固醇排出体外;叶绿素有降低血液胆固醇的作用[78]。饮茶具有良好的减肥与美容效果,并且可以减轻体内脂肪储存等多种功能。经过率的标准化(以符合纳入、排除标准的总人数为标准),有饮茶习惯人群中NAFLD的患病率为46.64%,低于未有饮茶习惯人群NAFLD患病率。茶叶作为传统保健饮料已有四五千年历史,我国第一部药物专著《神农本草经》已有茶叶入药的记载。《本草拾遗》中记载茶叶能“令人瘦,去人脂”[79],因此,古代多数女性常以饮茶作为减肥方法使其保持身材。有研究表明,长期饮用绿茶能降低NAFLD患病率,43 新疆医科大学硕士学位论文究其原因可能是绿茶中的茶多酚含量明显高于红茶[80],而本研究中单纯饮用绿茶调查人数较少,未能进一步阐明绿茶与NAFLD的关联。2.3.5.3睡眠与NAFLD肝脏是人体内最大的消化腺,同时也是人体内最大的内脏器官,它承担着维持生命的重要功能。肝脏的主要功能是分泌胆汁,调节新陈代谢等,除此之外,肝脏是还是人体重要的解毒器官,即肝脏排毒是将各种毒素经过肝脏的一系列化学反应后,转变成无毒或低毒物质的过程。肝脏排毒时间在晚上11点至凌晨1点[81],而肝脏的排毒需在熟睡中进行,因此,良好的睡眠质量无疑是对肝脏排毒的重要保证。ShiunDongHsieh[82]和Kim[83]研究发现睡眠质量与NAFLD相关。本研究结果显示,睡眠质量不同的人群NAFLD患病率有统计学意义(P<0.05)。有研究显示,长期睡眠质量不好,导致人体生理机能紊乱,免疫力下降,思考能力下降,有为数不少的高血压病人和心脏病患者是由于睡眠不好引起的[84]。打鼾是一种普遍存在的睡眠现象,大多数人们认为打鼾是睡得香的表现,其实打鼾对人的健康危害极大,打鼾可以使睡眠时呼吸反复暂停,造成大脑和血液严重缺氧,严重者可导致低血氧症,从而诱发高血压、心率失常、心肌梗死、心绞痛,甚至出现猝死。因此,本研究结果提示打鼾应引起人们高度重视,增强体育锻炼,保持良好的生活习惯。3社区干预研究医学研究发现,人类的许多疾病与其不良的生活习惯密切相关,要预防和治疗这些疾病,生活方式干预是控制疾病的基本措施,而健康教育是实施生活方式干预的基础[85]。有研究显示,健康教育可以提高NAFLD患者采取治疗性生活方式的主动性和依从性。本研究采用现场试验的研究方法,将筛检出的NAFLD患者分为干预组与对照组,对照组采用常规干预方法,干预组采用常规干预及社区综合干预方法,社区综合干预方法包括家访与个性化指导。将两组的一般人口学资料、临床观察指标均进行统计学检验((P>0.05)),两组之间均具有可比性。干预前横断面研究结果显示,干预组共189例NAFLD患者,包括16例重度NAFLD患者,58例中度NAFLD患者,115例轻度NAFLD患者;对照组共203例NAFLD患者,包括20例重度NAFLD患者,54例中度NAFLD患者,129例轻度NAFLD患者。两组NAFLD患者通过干预,随访8个月之后再次进行检查,研究结果表明,干预组有17例患者痊愈,对照组有10例患者痊愈;两组患者的临床观察指标在干预前后均有所变化,其中对照组患者在进行干预后,SBP、DBP、腰围、臀围、FPG、UA水平相比差异均有统计学意义(P<0.05),干预组患者在进行干预后,BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、皮44 新疆医科大学硕士学位论文下脂肪厚度、FPG、ALT、AST水平差异均具有统计学意义(P<0.05);并且将干预组与对照组结局时期各指标的变化进行比较,发现BMI、SBP、DBP、腰围、皮下脂肪厚度、UA水平变化均有统计学意义。以上结果可以看出干预组NAFLD患者的临床观察指标干预前后变化较对照组明显,其中BMI、皮下脂肪厚度、ALT、AST水平变化明显,可能与课题组成员定期进行家访、电话随访有关,能够及时提醒NAFLD患者进行改善饮食结构,纠正不良生活习惯,因此本研究结果显示有效的社区综合干预方法,能够减轻患者的脂肪肝程度,促进患者的整体健康水平。美国学者Stunkard提出了一种行为疗法,主要以饮食与运动为主,加之正确的态度和群体关系,把错误的生活方式和习惯更正过来,逐渐指导人们走向健康的人生轨道[[86]。医务人员进行相对专业性的健康教育,加深患者对该病的认识,且间断集中指导、交流、监督、讨论等,有利于提高患者的依从性,帮助患者改善不良饮食习惯,建立有序、有利、持续、个体化的运动锻炼良好习惯,以消耗体内多余的热量,降低体质量,减少体内脂肪蓄积,从而大大提高了干预效果。饮食干预可使NAFLD患者膳食更加合理化。饮食干预可以适当控制饮食中热量摄入过多,从而减少基础状态游离脂肪酸的吸收及餐后引起的高血脂,进一步缓解胰岛素抵抗;另一方面,饮食干预可以促进脂蛋白对脂质的代谢及转运,增加机体内抗氧化剂水平,达到调节饮食结构和热量的动态平衡。选择低热量、低糖、低脂肪、高蛋白和高纤维素的食物,有利于脂蛋白合成,清除肝内积存的脂肪,促进肝细胞的修复再生,从而改善脂肪肝[87]。合理的有氧运动对于NAFLD具有一定的预防和治疗作用,其不仅对肝功能有良好的改善作用,并且能够缓解肝组织的病理变化。合理饮食、有氧运动,结合正确的健康教育,从思想和行动层面全方位干预该疾病,能更好地改善患者的脂质代谢,纠正胰岛素抵抗[88]。社区综合干预不仅增加了患者主动治疗的积极性,加速了能量代谢,提高外周组织对胰岛素敏感性,并且能够促进肌细胞对葡萄糖摄取和利用,促使肥胖患者体质量有所减轻,降低胰岛素抵抗,从而更好逆转NAFLD。NAFLD是一种集合多种危险因素的肝脏代谢性疾病,其发病机制迄今为止尚未完全阐明。本研究结果显示,乌鲁木齐市社区中年人群NAFLD患病率偏高,经过有效的社区干预后,部分患者的NAFLD患病程度有所好转,提示人们应对NAFLD引起高度重视,尤其是少数民族人群,如果一旦发现患有NAFLD,应纠正不良饮食习惯,通过有效的健康教育,合理的有氧运动,减轻体质量,从而缓解NAFLD患病程度。目前,面对NAFKD相关研究,应该主要应该集中在以下几点:(1)查找相关证据,进一步对NAFLD的发病机制进行深入研究;(2)探索早期评估和诊断NAFLD的无创性方法;(3)对其危险因素进行深入探讨,从而更好的为NAFLD一级预防措施提供依据;(4)寻求临床最佳治疗方法与药物,以降低人群NAFLD患病率。45 新疆医科大学硕士学位论文4本研究不足之处(1)本研究为横断面研究,仅能够掌握研究对象的患病率及其分布情况,并且提供病因假设,但不能确定疾病与病因的因果关系。(2)由于经费与资源限制,本研究仅选取乌鲁木齐市社区中年人群进行NAFLD流行病学调查,在今后研究中应将研究对象扩大到整体人群,以全面了解乌鲁木齐市社区居民的NAFLD患病率。5建议(1)在时间和经费充足的条件下,应将研究对象扩大到整体人群,以全面了解乌鲁木齐市社区居民的NAFLD患病率。(2)在条件和经费允许的情况下,在对社区居民实施NAFLD健康教育的同时,必要时应对患者进行药物干预,从而进一步建立健全乌鲁木齐市社区中年人群NAFLD的健康干预措施。46 新疆医科大学硕士学位论文小结1.通过对新疆乌鲁木齐市社区中年人群进行非酒精性脂肪肝的流行病学调查显示,乌鲁木齐市社区中年人群NAFLD患病率为54.03%,相比内地其他城市偏高,且维吾尔族人群NAFLD患病率高于汉族人群。2.本研究结果表明,男性与女性人群相比,其SBP、DBP、腰围、颈围、皮下脂肪厚度、UA、ALT水平均高于女性,汉族与维吾尔族人群相比,其BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、UA、ALT水平均低于维吾尔族人群。3.通过研究结果分析显示乌鲁木齐市社区中年人群非酒精性脂肪肝的危险因素包括BMI、血压、颈围、腰围、臀围、皮下脂肪厚度、FPG、UA、ALT、AST,并且发现皮下脂肪厚度可以作为男性NAFLD发生的预测因子,而可以作为女性NAFLD发生的预测因子。4.对于NAFLD患者,通过健康教育并加强改变不良生活习惯,控制体重,改善腹型肥胖,纠正饮食习惯,定期检查,以降低NAFLD发生的危险。47 新疆医科大学硕士学位论文致谢岁月流逝,转眼间,三年的研究生时间就这么飞快的过去了。站在毕业的门槛上,回首往昔,奋斗和辛劳成为丝丝的记忆,甜美与欢笑也都尘埃落定!首先,感谢我的导师林素兰教授,导师不仅授我以文,而且教我做人。从课题的设计、实施,到论文的撰写,从选题到开题报告,从写作提纲,到一遍又一遍地指出每稿中的具体问题,林老师付出了辛勤的劳动和大量心血,严格把关,循循善诱。林老师渊博的专业知识,严谨求实的治学态度,精益求精的工作作风,洞察把握学术前沿,勇于开拓创新的胆识和能力,诲人不倦的高尚师德,朴实无华、平易近人的人格魅力,乐观豁达、严以律己,宽以待人的生活态度对我以后的事业和生活将产生深远的影响。感谢新疆医科大学第一附属医院传染科宋江美护士长在我三年的学习中给予的大量的指导与帮助,包括问卷设计、课题实施、论文撰写等,宋老师扎实的专业理论知识令我受益匪浅,并在以后的学习当中学以致用。感谢调查过程中大力提供支持与配合的新疆渡洲中医医院和七道湾及红庙子街道的各位社区工作人员,从技术支持、人员配备、场地选择等,每一步都离不开大家的共同努力,最终顺利完成NAFLD的社区流行病学调查。感谢护理学院大三的诸位学弟和学妹们以及在研就读的师弟、师妹们的大力合作与支持,对于每一位进行的家访患者都耐心地为其讲解疾病相关知识,并且仔细认真的教会患者一些基本的自我护理方法,我深深地被他们这种职业精神所感动,我为我们是护理人员的一份子而感到自豪。最后,向我的家人致谢,他们默默的奉献着,支持着我,在生活上无微不至的关怀,让我无比坚强,在前进的路上无所畏惧。48 新疆医科大学硕士学位论文参考文献[1]StickelF,HellerbrandC.Non-alcoholicfattyliverdiseaseasariskfactorforhep-atocellularcarcinoma:mechanismsandimplications[J].Gut,2010,59(10):1303-7.[2]DayC,JamesO.Steatohepatitis:Ataleoftwo“hits”?[J].Gastroentemlogy,1998,114:842-845.[3]谢萍,周新喜,张琴等.非酒精性脂肪肝的发病机制和治疗[J].中西医结合学报,2010,8(3):201-209.[4]DellaCorteC,AlisiA,IorioR,eta1.Expertopiniononcurrenttherapiesfornon-alcoholicfattyliverdisease.ExpertOpinPharmacother.2011Aug,12(12):1901-11.[5]沈峰,丁晓东,范建高等.美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南简介[J].实用肝脏病杂志,2012,15(4):362-363.[6]MedinaJ,Fernandez-SalazarLI,Garcia-BueyL,eta1.Approachtothepathogenn-nnnnnesisandTreatmentofnonalcoholicSteatohepatitis[J].DiabetesCare,2004,27:2057-2066.[7]FanJG,FarrellGC.Epidemiologyofnon-alcoholicfattyliverdiseaseinChina[J].Hepatol,2009,50(1):204-210.[8]Vuppalanchir,Chalasanin.Nonalcoholicfattyliverdiseaseandnonalcoholicsteatoh-epatitis:selectedpracticalissuesintheirevaluationandmanagement[J].Hepatology,2009,49(2):306-317.[9]P.ANGULO,GIEpidemiology:nonalcoholicfattyliverdisease,AlimentaryPharm-acology&Therapeutics2007,25(8):883-889.[10]Llorenc?Caballer?′a,GuillemPera,eta1.PrevalenceandfactorsassociatedwiththepresenceofnonalcoholicfattyliverdiseaseinanadultpopulationinSpain[J].EuropeanJournalofGastroenterology&Hepatology,2010,22:24-32.[11]P.Angulo,GIepidemiology:nonalcoholicfattyliverdisease,AlimentPharmacolTher,25(2007):883-889.[12]AmarapurkarDN,HashimotoE,LcsmanaLA,eta1.Howcommonisnon-alcoholicfattyliverdiseaseintheAsia-Pacificregionandaretherelocaldifferences?[J]GastroenterolHepatol,2007,22:788-793.[13]BellentaniSl,ScaglioniF,MarinoM,BedogniG.Epidemiologyofnon-alcoholicfattyliverdisease.DigestiveDiseases,2010,28(1):155-161.[14]刘安楠,朱玲,张铁梅等.北京地区体检人群非酒精性脂肪肝相关危险因素分析[J].中华全科医师杂志,2009,08(6):377-380.49 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新疆医科大学硕士学位论文附录附表1知情同意书尊敬的患者:为了解新疆地区维吾尔族、汉族成年人非酒精性脂肪肝患病情况,及其相关危险因素。我们将邀请您参加一项《维吾尔族、汉族人群社区非酒精性脂肪肝的流行病学调查及社区干预的研究》。一、研究目的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)已成为危害人群健康的常见疾病之一,其患病率有逐年增高的趋势。本研究拟在新疆城市地区的维吾尔族、汉族成年人中开展大样本随机人群的NAFLD的患病率及相关危险因素(饮食情况、活动等)的横断面研究,以探讨NAFLD与脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、代谢综合征各组分之间的相互关系,为NAFLD的病因研究和早期预防奠定基础。我们衷心地希望您能参与该项研究。本研究本着自愿参加的原则,您有权参与或不参与。二、检查(研究)内容:1、问卷调查:包括一般情况、生活习惯、疾病史、饮食习惯等内容。2、B超检查:肝脏3、实验室检查:包括空腹血糖、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨转移酶。三、风险:我们的调查需抽取静脉血约5ml,其余调查只需耽误您部分时间,基本无任何风险,请您放心参加。四、获益:所有参加研究的患者,您相关的检测费用均免费,我们会将调查结果及时反馈给您,参与本次调查有利于您早期发现和早期诊断非酒精性脂肪肝及相关疾病。五、保密性:尊重患者及其家属的隐私,未经本人或家属同意,除了已授权的研究人员之外。在任何时候不向其他人透露患者的病史、检查信息和检查结果。所采集的检查结果及资料仅用于科学研究。六、联系:如果您对本研究的设计、过程和结果等有任何疑问,我们将尽力回答您的疑问。感谢您和您家属的信任和支持!如果您是少数民族患者,将有通晓本民族语言医师为您解答疑问。本人(或直系亲属)已了解本研究的目的、内容、意义和风险,自愿参加本项研究。55 新疆医科大学硕士学位论文被调查人签名:年月日研究者签名:年月日56 新疆医科大学硕士学位论文附表2非酒精性脂肪肝流行病学调查问卷尊敬的社区居民:问卷编号□□□□您好!当前非酒精性脂肪性肝病日趋增多,已成为威胁人类健康的第一大慢性肝病及肝功能异常的首要病因。本调查通过健康体检帮助您了解您是否患有该疾病的危险因素,以便正确帮助您调整生活方式、行为习惯,预防或控制该疾病的发生!我们衷心的希望能得到您的大力支持和合作!我们将对您的个人信息严格保密!(请在相应选项下打“√”,在“”上填写具体信息)第一部分一般信息1.姓名:2.出生年月:年月日3.联系电话:(可以联系到您的)4.家庭住址:5.性别:□男□女6.婚姻:□未婚□已婚□离婚□丧偶7.血型:□A型□B型□O型□AB型□不详8.族别:□汉族□维吾尔族□哈萨克族□回族□其他9.文化程度:□小学及以下□初中□高中或中专□大专□本科及以上10.职业:□无□公务员或企事业单位管理人员□教师□(离)退休人员□工人及专业技术人员□军人□商业、服务业人员□其他11.医疗费用支付形式(可多选):□全部自费□城镇基本医疗保险□商业保险□社会保险□居民最低生活保障金□全部公费□其他第二部分家族史及既往史1.您是否被医生诊断患有以下疾病?(可多选)①无②糖尿病③高血压④高脂血症⑤胆囊炎⑥胆石症⑦甲肝⑧乙肝⑨丙肝2.您的直系亲属(父母、兄妹)中是否患有以下疾病?(可多选)①不清楚②无③肝硬化④甲肝57 新疆医科大学硕士学位论文⑤乙肝⑥丙肝⑦肝癌⑧酒精性脂肪肝⑨非酒精性脂肪肝3.您是否服用过以下药物?(可多选,如果有,请填写服药时间)①无②降糖药(药物名称:,)③降压药(药物名称:,)④保肝药(药物名称:,)⑤降脂药(药物名称:,)⑥其他(药物名称:,)第三部分饮食习惯(请选择您近半年的饮食习惯)1.是否喜欢吃甜食:①是②否2.是否喜欢吃辣食:①是②否3.是否喜欢吃零食:①是②否4.是否喜欢吃腌熏制品(腊肉/火腿等):①是②否5.吃早餐:①不吃②1~3次/周③4~6次/周④7次/周6.睡前加餐:①不吃②1~3次/周③4~6次/周④7次/周7.鱼类:①不吃②1~3次/周③4~6次/周④≥7次/周8.煎炸食物:①不吃②1~3次/周③4~6次/周④≥7次/周9.肉类(猪/牛/羊/鸡/鸭/鹅):①不吃②1~3次/周③4~6次/周④≥7次/周10.动物内脏(肝、肠等):①不吃②1~3次/周③4~6次/周④≥7次/周11.蔬菜:①不吃②1~3次/周③4~6次/周④≥7次/周12.水果:①不吃②1~3次/周③4~6次/周④≥7次/周13.奶茶:①不吃②1~3次/周③4~6次/周④≥7次/周14.您最常喝的饮料(可多选):①乳品②果蔬汁③雪碧或可乐④咖啡⑤矿泉水或纯净水⑥白开水⑦其他第四部分行为习惯A.运动1.您最常参加的运动项目为:①不运动(跳至B项)②低强度运动:如散步、台球等③中强度运动:如乒乓球、羽毛球、网球、瑜伽、自行车、健身操、慢跑等④高强度运动:如爬山、跳绳、游泳、篮球、足球、排球等2.您参加运动的频率:①<3次/周②3~5次/周③>5次/周3.您每次运动的时间:①<1h/次②1~2h/次③>2h/次58 新疆医科大学硕士学位论文B.睡眠1.您认为平时的睡眠质量:①好②一般③不好2.您睡觉时是否经常打鼾?①是②否C.吸烟与饮酒1.您现在是否吸烟(指每天吸烟≥1支,连续1年以上):①是②否2.您是否经常饮酒?①是②否(跳至D项)3.主要饮哪种酒:①白酒(度)②啤酒③葡萄酒④其他4.饮酒情况:男性:①<140g/周②≥140g/周女性:①<70g/周②≥70g/周D.饮茶1.是否经常饮茶(指每周饮茶>3次,连续1年以上):①是②否(2题不做)2.主要饮哪种茶:①绿茶②红茶③菊花茶④砖茶⑤其他第五部分检查结果身高:cm体重:kg血压:/mmHg腰围:cm臀围:cm颈围:cm皮下脂肪厚度:mm第六部分血液生化检查空腹血糖(FPG):mmol/L尿酸(UA):μmol/L丙氨酸氨基转移酶(ALT):U/L天冬氨酸氨基转移酶(AST):U/L丙氨酸/天门冬(ALT/AST):59 新疆医科大学硕士学位论文附表3非酒精性脂肪肝健康教育宣传手册联系我们我们愿意成为您的朋友新疆医科大学第一附属医院感染性疾病中心肝病中心认识肝脏肝脏是人体所必须的器官分泌胆汁,帮助消化食物和吸收重要的营养成分产生血液凝固所必需的凝血因子帮助体内对抗感染清除血液中的废物与毒物储存维生素与矿物质60 新疆医科大学硕士学位论文储存与释放糖元,直接提供人体所需要的能量什么是非酒精性脂肪肝?非酒精性脂肪肝病是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征。一般而言,该疾病属于可逆性疾病,早期诊断并及时治疗可恢复正常。什么人易患非酒精性脂肪肝?(1)吸烟、酗酒的人(2)肥胖的人(3)营养过剩的人(4)有糖尿病、高血压、高脂血症的人(5)活动过少的中老年人(6)其他:肝炎、药物中毒等61 新疆医科大学硕士学位论文非酒精性脂肪肝对人体的危害有哪些?(1)肝癌和肝硬化:非酒精性脂肪肝长期得不到治疗会引起肝细胞的缺血坏死,从而诱发肝纤维化和肝硬化等多种严重肝病,并且容易诱发肝癌。(2)容易出现消化系统疾病,比如胆囊疾病等。(3)合并有脂肪代谢异常,可促进动脉粥样硬化的形成,还可诱发和加重高血压、冠心病等。非酒精性脂肪肝有什么症状?(1)早期没有明显的临床症状,很多时候是在做B超体检时偶然发现,有部分病人可出现食欲减退、恶心、呕吐、乏力疲倦、腹胀、右上腹不适等。(2)发展到肝炎、肝硬化阶段,可出现黄疸、腹水、静脉曲张、脾大、下肢水肿等,甚至出现消化道出现呕血、黑便。有极少数的病人在肝硬化的基础上可以并发肝癌,出现肝区疼痛、肝区包块等。62 新疆医科大学硕士学位论文非酒精性脂肪肝检查项目有哪些?(1)肝脏功能检查:主要是看空腹血糖值、血尿酸值、有无转氨酶(ALT/AST)升高等。(2)B超检查:最常用,无创、安全,诊断准确性也比较高,价格适宜。(3)肝穿刺活检:能确诊,并能确定脂肪肝的严重程度,但不常用。患非酒精性脂肪肝后该如何治疗呢?(一)病因治疗1.饮酒者请尽快戒酒,吸烟者请尽快戒烟;2.糖尿病患者要控制血糖,最好每日监测血糖;3.肥胖者要控制体重,逐渐减肥,不能太快,一般2kg/月为宜;4.改变高脂肪、高热量的饮食结构;5.高血脂患者应合理用药降低血脂(医生指导下);6.避免接触化学毒物和使用激素类等药物。(二)饮食治疗1.避免高脂肪、高胆固醇、高热量饮食,少吃动物内脏如猪肝、猪脑、猪肾等、油炸、油煎食品,根据自己的理想体重/体重指数(男性:身高-105,女性:身高-100)控制每日摄入的总热量。2.适当进食一些有抗脂肪肝作用的食物,如燕麦、玉米、海带、大蒜、苹果、牛奶、洋葱、甘薯、胡萝卜、山楂等,这些食物有助于降低血脂和胆固醇、保持大便通畅。(三)运动治疗1.对同时伴有肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压患者尤为有用;2.运动个体化,倡导中强度有氧运动,因人而宜,持之以恒;3.根据体检结果,选择适合自己的有氧运动,保持中等强度的运动能有效消耗脂肪和能量,有利于减轻体质量及血脂水平。符合中等强度的运动方式有快步、慢跑、游63 新疆医科大学硕士学位论文泳、健美操、太极拳、骑自行车、爬山、打羽毛球等;合理安排运动强度、次数与持续时间。4.通过主观感觉和运动时间的有效心率(脉搏)客观判定,以活动后疲劳在10~20min逐渐消失为宜。也可以采用3、5、7方案,既每次运动30min,每周5次,运动后心率+年龄=170左右。(四)心理治疗1.通过心理和行为干预治疗,改变脂肪肝患者和高危人群的不良生活习惯和嗜好,以达到预防和治疗脂肪肝的目的。2.消除脂肪肝的恐惧心理和焦虑情绪,使脂肪肝患者认识到多数脂肪肝预后较好,部分患者不需要吃药,单通过消除病因(如戒酒)、饮食控制和运动就可完全逆转脂肪肝,恢复至正常状态。(五)药物治疗1.大部分非酒精性脂肪肝患者会选择服用保肝、降脂药物,但长期服用此类药物也会对肝脏造成一定损害,建议在医生指导下服用。2.其他引起肝功能损失的药物有:抗结核药物:利福平、异烟肼抗菌药:磺胺类、呋喃类解热镇痛药物:保太松、消炎痛等其他:抗肿瘤药物、降糖药等(六)移植治疗当脂肪肝发展至晚期肝硬化时,需进行原位肝移植。非酒精性脂肪肝可以预防吗?避免嗜酒控制体重坚持锻炼合理膳食控制血糖降低血脂远离毒物64 新疆医科大学硕士学位论文附表4相关影像资料65 新疆医科大学硕士学位论文66 新疆医科大学硕士学位论文67 新疆医科大学硕士学位论文综述非酒精性脂肪肝病危险因素述评咸亚静综述林素兰审校非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是遗传-环境-代谢-应激相关性肝脏疾病,是一种无过量饮酒史的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征[1]。目前认为,NAFLD的疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化以及肝细胞癌。随着人们生活水平的逐渐提高,生活方式的改变,饮食结构的调整,健康素养知识的匮乏,使NAFLD发病率呈逐年上升的趋势,并且其发病年龄趋向年轻化,有研究显示儿童中NAFLD的总患病率为3%~10%,肥胖儿童中可能更高[2]。过去十年,NAFLD成为美国肝移植的第三大常见适应症[3],现已是全世界慢性肝病最普遍原因之一。因此,对于NAFLD的研究极为重要,本文仅对NAFLD的危险因素作一综述。1诊断方法在缺乏明显酗酒以及其他导致慢性肝病因素的情况下,NAFLD在患病初期并无明显症状,容易被漏诊。我国一项对肝组织病理检查确诊的72名NAFLD患者进行B超检查,漏诊率达29.2%[4],而B超检查是目前国内外应用最普遍的诊断方法,相关研究显示超声波检查,其敏感性达到85%~95%,在慢性肝病的检查中,超声波检查具有非特异性,阳性预测率只达到62%[5]。关于NAFLD的诊断方法,主要有肝穿刺病理诊断、血清生化指标、影像学检查,包括腹部B超,计算机断层扫描(CT),磁共振(MRI)。氢质子磁共振波谱分析(1H-MRS)是国际上公认的无创肝脏脂肪含量定量方法,但1H-MRS目前仍然只在少数研究机构内应用,一方面其检查费用昂贵;另一方面1H-MRS对技术人员要求较高,而且该技术为空间抽样检查,对肝脏不均匀脂肪样变可能存在一定的抽样误差[6]。在国内,大部分学者认为肝穿刺病理诊断是公认的“金标准”,该病理诊断不仅可以判断肝脏脂肪沉积的程度,还能诊断肝损伤程度、肝脏结构变化、炎症的分级和纤维化的程度,但肝穿刺活检是有创性检查,可能会出现内出血、胆漏、血肿及感染等严重并发症,所以该方法不适合在流行病学调查、前瞻性研究和门诊患者长期随访中的广泛应用,也不适合作为脂肪肝筛查和疗效评估的方法。血清生化检查中,谷丙转氨酶(ALT)水平升高是NAFLD患者最常见的异常生化指标,但有研究表明仅23.3%的NAFLD患者存在ALT水平异常,因而ALT诊断NAFLD结果明显低估了人群中NAFLD真实患病率[7]。另外,68 新疆医科大学硕士学位论文计算机断层扫描(CT)是一种诊断NAFLD的半定量方法,其诊断脂肪肝的依据:弥漫性肝脏密度降低,肝/脾CT比值≤1.0但大于0.7者为轻度;肝/脾CT比值≤0.7但大于0.5者为中度;肝/脾CT比值≤0.5者为重度[8],但该检查方法成本较高,并且具有一定辐射性,而且影像学检查不能识别轻微(小于30%)的肝脂肪变性,也不能区分炎症和纤维化的程度,所以对NAFLD的严重程度分级并不能完全反映组织学结果[9]。因此,现阶段迫切需要发展新的、可靠的无创性检测方法。国内至今尚未见报道关于NAFLD生物学标志物方面的无创诊断方法,而国外有研究发现成纤维细胞生长因子(FGF21)在诊断NAFLD中的应用价值,提示FGF21作为NAFLD筛查和检测的生物学标志物具有重要意义,值得深入研究进一步确认FGF21作为生物标志物的检测效力以及对NAFLD进展的预测价值[10]。2流行趋势现代研究认为,NAFLD是一种肝脏代谢性疾病,在全球分布广泛,并且流行较为严重,呈上升趋势。全球报道的NAFLD的患病率差异较大,主要是因为研究对象与诊断方法的不同。目前关于NAFLD的研究,国内外均采用超声检查。NAFLD在西方国家普通人群中的患病率是20~30%,约2~3%人口患有NASH,其可能发展为肝硬化和肝癌。NAFLD影响北美总人口的20%~30%,美国成年人患有NAFLD占30%,意大利NAFLD患病率为25%[11-12]。NAFLD在沙特阿拉伯患病率为10%,NAFLD在菲律宾的患病率约为12%[13-14]。Park等调查了6648名韩国人,脂肪肝患病率为18.7%,日本学者对20994名成人进行了健康体检结果发现NAFLD占16%,日本是一个嗜好饮酒的国家,但人群中却以NAFLD患者居多[15-18]。此外,亚洲其他国家NAFLD发病率也普遍较高,其中印度发病率为5%~28%,印度尼西亚为~30%,马来西亚为17%,新加坡为5%,斯里兰卡约为35%,中国约为5%~24%[19],可以看出NAFLD已是一个全球公共健康问题。我国有关脂肪肝的研究起步较晚,于20世纪90年代中后期开始,我国NAFLD的流行现状大体如下:北京地区体检人群13532例,共检出NAFLD患者4807例,占总人数35.52%;乌鲁木齐市体检人群共1916例,NAFLD检出率为23.26%;广州市体检人群共20047例,NAFLD患病率为13.2%;吉林市2103例健康体检者中NAFLD患者占24.44%;青岛市城阳区健康体检人群745例,NAFLD检出率为23.0%[20-24];以上地区NAFLD患病率均有差异,这可能与地区不同、海拔不同、当地饮食习惯以及水质不同有关。2005年范建高等人调查上海市3175例成人NAFLD患病率为15.35%,延安地区6236例成人,NAFLD检出率为22.15%,昆明市成人9500例NAFLD患病率为20.02%,广元市北街社区成人3180例,NAFLD患病率为13.5%[25-28],以上数据显示,成人NAFLD患病率也有所不同,这可能与当地经济发展水平,成人受69 新疆医科大学硕士学位论文教育程度以及自我保健意识不同相关。北京市宣武区6779例中老年人健康体检结果中NAFLD患病率为38.7%,上海市805名老年人进行NAFLD调查,其患病率57.67%,枣庄市离退休老年人736例,NAFLD患病率为25.2%[29-31],综上所述,老年人NAFLD患病率明显高于一般成人,这可能与老年人易患代谢综合症(MS)有关,有研究显示,MS的患病率正逐年增高,约占人群的1/4,老年人患病率可达21%~28%[32-33]。尽管国内关于非酒精性脂肪肝研究颇多,但是对于不同民族的NAFLD调查研究较少,有研究发现,拉萨地区1296名机关人员的体检中,藏族检出率为15.23%,汉族检出率为6.48%,藏族显著高于汉族;赤峰地区汉族人群中的检出率为18.04%,蒙古族人群中的检出率为26%,且蒙古族患病率也高于汉族;乌鲁木齐市水磨沟区汉族和维吾尔族的脂肪肝患病率分别为22.75%(375/1648)和39.02%(327/838),维吾尔族人群明显高于汉族人群[34-36],分析以上结果原因,可能是与各民族遗传基因不同、饮食结构不同、生活习性不同有关。3相关危险因素3.1环境与NAFLD肝脏是人体代谢活动的中心,并且是人体排毒的主要器官[37]。人体每天暴露于各种类型疾病与污染当中,肝脏也间接受到各种类型疾病与污染的侵害,都有可能改变其功能。环境污染物(如空气颗粒或氯代化合物)在长期暴露条件下,可以到达肝脏,对肝脏代谢和人类健康具有严重副作用,已有研究确认,长期吸入环境中PM2.5(即细颗粒物,指环境空气中空气动力学当量直径小于等于2.5微米的颗粒物)是NAFLD发展是一个重要的危险因素[38-39];另有研究显示,环境中有毒的重金属物质镉与肝脏坏死性炎症有关,有可能加重NAFLD的发展[40];但以上两者具体作用机制至今尚未完全解释。Yuan等人研究表明烟草烟雾暴露可能加速NAFLD的发展,其作用原理是烟草烟雾中所含物质可能改变AMP激酶(一种能被腺苷一磷酸AMP激活的丝氨酸蛋白激酶)对脂质代谢的调节作用[41]。目前,国内对于NAFLD与环境污染之间的关联尚无研究,而国外已有较多研究显示环境与NAFLD的发生、发展相关联,但具体影响机制与作用需进一步深入研究。3.2幽门螺旋杆菌感染与NAFLD国外有研究发现,幽门螺旋杆菌(H.Pylori,以下简称Hp)感染可能是NAFLD发生的危险因素,Hp是一种革兰氏阴性微需氧菌,主要生长在胃黏膜的深层,清除困难,且Hp感染在发展中国家居人群中高度流行。研究提示,Hp与NAFLD的致病介质和机制相关联,其中包括胎球蛋白A,肿瘤坏死因子α和脂联素,并且长期的幽门螺旋杆菌感染可能引起胰岛素抵抗和炎症,从而促进NAFLD的发展,但是关于NAFLD中幽门螺旋杆菌感染的临床数据有限,因此目前提倡在NAFLD患者中实施70 新疆医科大学硕士学位论文干预措施尚不成熟[42]。我国一项体检人群横断面研究显示:NAFLD及Hp感染阳性率均在50~59岁最高,分别达46.27%和32.38%,NAFLD及Hp阳性检出率随年龄变化趋势相同,提示两者之间可能有一定的相关性[43]。Hp感染是否在NAFLD的发病机制中有作用,需要进一步的队列研究证实,如果能够证实Hp感染在NAFLD发病机制中的作用,清除Hp可以作为治疗NAFLD的选择之一,从而可以为脂肪肝防治提供新思路。3.3年龄、性别、种族与NAFLD3.3.1年龄与NAFLD老年人的NAFLD患病率相对成人普遍较高,关于儿童与青少年的NAFLD相关研究较少。美国12-19岁青少年NAFLD患病率为8%[44];在圣地亚哥对742名死于交通事故中的12-19岁青少年进行尸检,从组织学上来讲,NAFLD患病率为9.6%,而NASH患病率为2.96%[45];2011年,澳大利亚一项最新研究结果显示,1170例青少年NAFLD发病率为12.8%,其平均年龄为17岁[46];Chan等报道,中国香港9~14岁平均体重指数(BMI)为30.3kg/m2的儿童,NAFLD发病率为77.4%(65/84)[47],以上数据显示,12~19岁的青少年最易患NAFLD,这可能是青少年在12~19岁之间,正处于生长激素分泌旺盛阶段,容易产生肥胖,从而导致NAFLD发生。3.3.2性别与NAFLD美国以血清转氨酶为主的全国健康和营养检查调查显示,男性的NAFLD患病高峰期(40岁)早于女性(60岁)[48];近年来,我国范建高等人研究显示两性脂肪肝患病率均随年龄增长呈增高趋势,其中男性在40~50岁达到峰值27.69%,女性在60~70岁达到峰值30.79%;50岁前男性患病率显著高于女性,而50岁后女性患病率显著高于男性[49]。可能的解释是,男性在40~50之间承担家庭责任较多,生活压力重大,所以易患NAFLD;而女性在50岁之后普遍出现绝经的生理现象,导致体内雌激素水平下降,从而使女性患病率增高,上述研究提示雌激素是保护机体免受NAFLD的因素之一。3.3.3种族与NAFLDBrowning等对美国部分城市的脂肪肝大型流行病学调查发现,非洲裔美国人NAFLD的患病率为最低24%,西班牙裔美国人为最高达45%,其他欧洲裔美国人NAFLD患病率为33%[50];瑞典149例成人,NAFLD患病率达39%;在儿童和青少年当中,西班牙儿童患病率最高,而黑人儿童患病率最低[51],以上结果显示,黑人总患病率处于较低水平,而白人患病率整体较高,这可能是因为多数黑人体型较为偏瘦,而白人大多有腹型肥胖,提示肥胖是NAFLD的重要危险因素。3.4肥胖与NAFLD国内外大量研究显示肥胖是NAFLD的独立危险因素之一,BMI和腰围是流行71 新疆医科大学硕士学位论文病学调查和人群防治常用的评价肥胖指标,BMI是衡量整体肥胖的指标,腰围是衡量腹部脂肪蓄积的指标。肥胖导致NAFLD的作用机理是[52]:肥胖本质是体内脂肪组织过高,脂肪组织含量的增加会导致脂肪分解代谢的功能增强,增加体内的游离脂肪酸,随着血液流向肝脏,在肝脏中游离脂肪酸合成脂肪。向国卿等[53]研究显示,超重、I度肥胖、Ⅱ度肥胖组与正常体质量组相比脂肪肝患病风险分别增加了1.7、1.9、9.1倍;马金香等[54]调查发现,腰围过大(男>85cm,女>80cm)患脂肪肝的危险度为8.115;对新疆地区乌鲁木齐市2503例体检人群进行调查[55],NAFLD组490人占调查人数19.57%,NAFLD组人群BMI明显高于对照组,并且NAFLD组人群为肥胖,腰围及臀围均大于对照组。新疆是一个以维吾尔族为主的多民族聚居地区,维吾尔族有其特殊的饮食习惯与生活方式,好吃牛羊肉,大部分人群都呈现肥胖体型,尤其是呈腹型肥胖,这可能是维吾尔族NAFLD患病率高发于汉族的原因之一。近年来,胡艳艳等[56]研究结果发现,颈围(NC)和颈围与身高之比(NHtR)可以用作有效预测NAFLD风险的因子,其中NHtR预测女性患病有更好的特异度和灵敏度,并且该研究提示,女性人群中,颈部脂肪堆积比腹型肥胖对脂肪肝的影响作用更大。3.5代谢综合征、胰岛素抵抗与NAFLD3.5.1代谢综合征与NAFLD代谢综合征(MS)是一组复杂的代谢紊乱症候群,通常包括高胰岛素血症、糖耐量异常或Ⅱ型糖尿病、高血压等。大量研究显示NAFLD具有明显的代谢综合征(MS)的特征,与肥胖、糖尿病、高血压等密切相关。有研究显示MS病人与正常人相比有4~11倍发展到NAFLD的风险[57]。2003年美国临床内分泌医师学会(AACE)将NAFLD列为MS的组分之一[58]。赵辉等研究发现基线时有MS者新发NAFLD累计发生率45.98%,无MS者新发NAFLD累计发生率15.58%,降低了30.4%,新发NAFLD者基线的年龄、血压、血糖、尿酸、体质指数、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均显著高于非NAFLD组人群[59]。新疆维、汉两民族中老年人群MS患病率存在民族间和性别间差异,维吾尔族高于汉族,女性高于男性,其中维吾尔族女性代谢综合征的患病率最高[60],这也可能是维吾尔族人群NAFLD高发原因之一。3.5.2胰岛素抵抗与NAFLD血糖水平偏高者多数存在胰岛素抵抗,胰岛素抵抗时,一方面可促进周围脂肪分解,三酰甘油和游离脂肪酸入血在肝内沉积导致NAFLD;另一方面出现高胰岛素血症,胰高血糖素在肝内抑制极低密度脂蛋白从肝内释放,使三酰甘油在肝内堆积,从而形成NAFLD[61]。Williamson等研究显示,939例Ⅱ型糖尿病患者中NAFLD的患病率高达42.6%,对827例健康人群进行NAFLD筛检,检出率仅为20.2%[62-63],患病率大约高出20%。Jimba等[64]报道,在1950例常规体检者中发现NAFLD患者72 新疆医科大学硕士学位论文566例,且发现随着空腹血糖水平升高,NAFLD检出率增加,正常空腹血糖、空腹血糖受损(IFG)、新诊糖尿病患者中NAFLD检出率分别为27%、43%、62%,校正混杂因素后空腹血糖水平与NAFLD独立相关。李勇杰等研究显示广西1766例2型糖尿病患者NAFLD的检出率为50.45%,对广州市健康居民1430人进行3年追踪随访,最终得NAFLD患病率为13.7%[65-66],患病率大约高出37%,可以看出,糖尿病患者NAFLD患病率远远高于普通人群,提示NAFLD的发生与血糖异常密切相关。3.6血脂、血尿酸与NAFLD3.6.1血脂与NAFLDTarantino等[67]综述中显示高血压和血脂混乱症患者的NAFLD检出率为27%~92%,反之NASH患者20%~80%伴有高血脂。患有高脂血症时,外周游离脂肪酸增多,干扰胰岛素在周围组织中与其受体结合,造成胰岛素作用下降,产生胰岛素抵抗。肝脏摄取游离脂肪酸增加,而其氧化降解减少,且肝细胞脂肪向外转运的能力受损,引起细胞内脂肪堆积增加,会加重脂肪肝的程度[68]。高脂血症患者中高甘油三脂血症较高胆固醇血症患脂肪肝的危险性更大,血脂异常中,甘油三脂(TG)异常者患脂肪肝的危险性是正常TG的4.7倍[53,69]。有调查显示,新疆维吾尔族、哈萨克族成年人血脂水平均高于汉族人群[70],因而会增加NAFLD患病风险。但高血压与NAFLD的具体作用机制至今尚未有明确解释。3.6.2血尿酸与NAFLD翟木绪等[71]人在各项指标无显著差异的前提下,发现无论男性还是女性,NAFLD检出率均随血尿酸增高而增高,尤其是女性NAFLD检出率在血尿酸>233μmoL/L时迅速升高,提示血尿酸与NAFLD发病密切相关;Yamada等[72]对日本1386名男性和3453名女性健康体检者的研究发现,男性NAFLD发病率为17.4%,女性8.2%,随血尿酸增加,BMI、收缩压、甘油三酯(TG)以及NAFLD的发病率显著上升;以上研究表明,血尿酸与NAFLD发病率呈正相关,但其具体作用机制并未表明。蔡雯等[73]研究也发现,随着血尿酸水平的增加,NAFLD患病的风险也随之增加,并且维吾尔族高尿酸血症人群与NAFLD的关系更为密切,这可能与种族遗传基因,地域不同有关。3.7饮食、不良生活习惯与NAFLD3.7.1饮食与NAFLD肝脏是人体脂类代谢主要场所,人体长期摄入高脂膳食,使得外源性脂肪吸收增加,此时肝脏摄取脂肪以及酯化作用逐渐增强,但是载脂蛋白B(Apo-B)及磷脂合成相对减少。NAFLD患者通常会消耗更多的饱和脂肪酸和反式脂肪及胆固醇,而不饱和脂肪酸特别是n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)的摄入则会显著不足。饱和脂肪酸对脂质代谢及血糖稳态有不良影响,进而诱发或加重NS及NAFLD[74]。高糖膳食主73 新疆医科大学硕士学位论文要通过增加肝脏脂肪酸合成而使甘油三酯的合成增加,不增加脂蛋白的合成,还可通过对激素的作用而影响脂代谢[75]。新疆维吾尔族饮食以高脂、高糖食物、少食新鲜蔬菜及海鲜、贝壳类水产品等为特点,并且该地区水果较丰富,果肉中含糖量高,长时间按照此类饮食结构摄入,将会增加NAFLD患病的危险。同时,Assy等研究显示饮甜饮料也是NAFLD的独立危险因素[76]。近年来,有研究探讨维生素D缺乏与NAFLD之间的相关性,发现维生素D缺乏可能是年轻人和正常BMI的NAFLD患者发病的危险因素,但是目前尚缺乏较大,随机,安慰剂对照试验评估维生素D对治疗NAFLD的疗效。3.7.2不良生活习惯随着社会的不断发展,人们的生活发生了翻天覆地的变化,但同时也养成了不良的生活习惯。(1)饮酒:由于社会经济地位的不同影响着人们的生活方式和习惯,在社会不良风气的影响下,人们社交应酬多,家外餐及饮酒机会多,容易过量进食.能量摄入过高,导致超重、肥胖、高脂血症、糖尿病或胰岛素抵抗的发生,故易发生脂肪肝[77]。(2)运动减少:交通的方便与快捷,使得人们体力活动量过少、缺乏锻炼;新疆地处西北,冬季寒冷且漫长,居民需大量摄入动物脂肪以驱赶寒气,加之室外温度低,户外活动明显减少,容易引起代谢紊乱,导致NAFLD发生。(3)吸烟:有研究发现,在中国,中年以及老年人中被动吸烟和重型主动吸烟的人更容易得NAFLD,主动吸烟和BMI(≥23.0kg/m2)对NAFLD患病具有协同效应,烟草会使脂肪加速沉积于肝脏[78],因此大大增加NAFLD患病机会。(4)暴饮暴食:部分特殊职业者,比如医护人员,由于工作性质原因,饮食长期不规律,易出现暴饮暴食等不良习惯,从而加重NAFLD发展。(5)生活作息不规律:大部分年轻人由于学业繁重等多方面压力,出现白天嗜睡,晚上失眠等现象,这可能也是青少年NAFLD高发的原因之一。4小结综上所述,NAFLD已成为当今常见慢性疾病和公共卫生问题之一,是一种集合多种危险因素的肝脏代谢性疾病,其发病机制迄今为止尚未完全阐明。目前,面对NAFKD相关的研究,应该主要应该集中在以下几点:(1)查找相关证据,进一步对NAFLD的发病机制进行深入研究;(2)探索早期评估和诊断NAFLD的无创性方法;(3)对其危险因素进行深入探讨,从而更好的为NAFLD一级预防措施提供依据;(4)寻求临床最佳治疗方法与药物,以降低人群NAFLD患病率。74 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新疆医科大学硕士学位论文新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表研究生姓名咸亚静学号107602147435所在学院护理学院导师姓名林素兰专业护理学研究方向社区护理学乌鲁木齐市社区中年人群非酒精性脂肪肝患病风险及社区干论文题目预效果研究学术评语:咸亚静同学在攻读硕士研究生期间,思想积极上进,严格遵守本校研究生管理条例,选择《乌鲁木齐市社区中年人群非酒精性脂肪肝患病风险及社区干预效果研究》作为研究课题,选题有较强的实用价值及社会效益。该生在研究生期间,科研态度认真严谨,查阅相关文献资料能力较强,能较为全面的收集课题相关资料,整理数据,并对数据资料进行认真审核,保证数据真实有效。在统计处理方面,能够正确应用统计学方法,合理分析数据,并作出解释。论文整体内容完整,层次结构安排科学,逻辑清晰,语言表达流畅,格式符合研究生论文规范要求。希望今后在科研方面再接再厉,努力成为一个全方面发展的护理人才。本研究鉴于时间和经费的限制,未能进行大样本人群的NAFLD流行病学调查。本研究调查发现,乌鲁木齐市社区中年人群NAFLD患病率偏高,建议坚持以预防为主,运动结合饮食,制定长期计划,坚持不懈,持之以恒,并且定期体检有助于早发现,从而促进人群整体健康水平。同意该生提交学位论文,并进行论文答辩!指导教师签字:年月日82

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