08-核苷酸代谢

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1、第八章核苷酸代谢核苷酸——核酸的基本结构单位核苷酸的生物学功用：1.核酸的原料2.体内能量的利用形式ATP,GTP......3.生物信息物质cAMP.......4.辅酶成分NAD,FAD.....5.活化中间代谢物UDP—G，CDP—胆碱.......第一节嘌呤核苷酸合成与分解代谢合成途径：1、从头合成（肝）：利用磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及CO2等简单物质为原料，经一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的过程2、补救合成：（脑，骨髓）无从头合成酶利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸的过程。一、嘌呤核苷酸的合成代谢（一）嘌呤核苷酸的从头合

2、成嘌呤碱的元素来源天冬氨酸Asp，谷氨酰胺Gln，CO2，甲酰基C6由CO2提供N1由天冬氨酸Asp提供N3，N9由谷氨酰胺Gln的酰胺基提供C2，C8由甲酰基（一碳单位）提供C4，C5，N7由甘氨酸Gly提供从头合成的特点：在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环（1）IMP次黄嘌呤核苷酸的合成5—磷酸核糖（磷酸戊糖途径中产生）经过磷酸核糖焦磷酸合成酶作用，活化生成磷酸核糖焦磷酸PP—1—R—5—P（2）AMP和GMP的生成IMPAMP,GMP从头合成的调节：反馈调节和交叉调节（二）嘌呤核苷酸的补救合成的两种方式：由PRPP提供磷酸核糖，它分别催化AMP，IMP，GM

3、P的补救合成APRT：腺嘌呤磷酸核糖转移酶HGPRT：次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（1）补救合成的生理意义：补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑，骨髓等只能进行补救合成（1）（三）嘌呤核苷酸的相互转变（四）脱氧（核糖）核苷酸的生成不是先形成脱氧核糖，而是在二磷酸核苷（NDP）水平上进行。（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤，氨基酸或叶酸等的类似物。它们主要以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛，这些药物具有

4、抗肿瘤作用。PuAAFolicacid二、嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸AMP次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤尿酸GMP鸟嘌呤鸟嘌呤酶别嘌呤醇≈次黄嘌呤1.竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，尿酸生成↓2.消耗PRPP、反馈抑制从头合成，嘌呤核苷酸↓第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢嘧啶核苷酸的结构一、嘧啶核苷酸的合成代谢部位：胞液从头合成（肝）：利用aa,CO2等简单物质为原料，经一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸补救合成（脑，骨髓）：利用体内游离的嘧啶或嘧啶核苷，经过简单的反应过程，合成嘧啶核苷酸（一）嘧啶核苷酸的从头合成嘧啶碱的元素来源：嘧啶核苷酸中嘧啶碱合成的原

5、料来自谷氨酰胺Gln（N3），CO2（C2），天冬氨酸Asp（N1，C4，C5，C6）从头合成的特点：先合成嘧啶环，在与磷酸核糖相连（1）尿嘧啶核苷酸UMP的合成：氨基甲酰磷酸合成酶I，II的区别（2）三磷酸胞苷CTP的合成尿嘧啶UMP三磷酸尿苷UTP三磷酸胞苷CTP(3)脱氧胸腺嘧啶核苷酸dTMP或TMP的生成dTMP由脱氧尿嘧啶核苷酸dUMP经甲基化而生成（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶磷酸核糖转移酶是嘧啶核苷酸补救合成的主要酶，催化通式：嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶对胞嘧啶C不起作用。