脊髓损伤修复载药温敏凝胶系统的理化性质研究

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1、分类号：R681.5学校代码：10062密级：学号：2015602440硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：脊髓损伤修复载药温敏凝胶系统的理化性质研究TITLETheStudyonPhysicochemicalPropertiesofDrug-loadedThermosensitiveHydrogelSystemforSpinalCordInjuryRepair一级学科：临床医学二级学科：外科学骨外论文作者：曹宇哲导师：张弢教授天津医科大学研究生院二〇一八年五月分类号：R68

2、1.5学校代码：10062密级：学号：2015602440学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：脊髓损伤修复载药温敏凝胶系统的理化性质研究TITLETheStudyonPhysicochemicalPropertiesofDrug-loadedThermosensitiveHydrogelSystemforSpinalCordInjuryRepair一级学科：临床医学二级学科：外科学骨外论文作者：曹宇哲导师：张弢教授导师组成员：冯世庆

3、教授刘洋副主任医师天津医科大学研究生院二〇一八年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研宄工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研宄成果一，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名日期：年ｊｒ月知日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文

4、的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。［□本论文属于不保密ｂＺ。Ｉ“”（请在相对应的方框内打Ｖ）■学位论文作者签名：视日期：年广月＾日导师签名＂曰期：年＾月＞曰天津医科大学硕士学位论文中文摘要【目的】本研究旨在应用开环聚合法制备PLGA-PEG-PLGA三嵌体温敏水凝胶并讨论其理化性质。利用萘莫司他甲磺酸盐结合温敏

5、凝胶PLGA-PEG-PLGA，制作出载药的温敏凝胶复合体。通过讨论其在体外凝胶温度、溶液流变学、药物释放等指标研究其理化性质，并通过细胞毒性实验评价其对动物体内实验的安全性，为将来在动物体内应用载药温敏凝胶修复脊髓损伤提供理论依据。【方法】1.温敏凝胶溶液理化性质测定经开环聚合法制得PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶，将其冻干后加入到双蒸水中，并在4℃孵育24小时得到20%的未载药温敏凝胶溶液。将其置于水浴内，每隔1℃逐渐升温，而后倒置180°，观察每个温度下液体表面的流动情况。采用高级旋转流变系

6、统（AdvancedRotaryRheologicalSystem,ARES）探究流变学特点，并在透视式电子显微镜（TransmissionElectronMicroscope,TEM）下观察其形态。2.载药温敏凝胶溶液理化性质测定将萘莫司他甲磺酸（NafamostatMesilate,NM）加入到20%的未载药温敏凝胶溶液中，配置成含萘莫司他甲磺酸3mg/ml的载药温敏凝胶溶液，在4℃孵育24小时得到20%的载药温敏凝胶溶液。将其置于水浴内，每隔1℃逐渐升温，而后倒置180°，观察每个温度下液体表面

7、的流动情况。采用ARES探究流变学特点，并在TEM下观察药物在温敏凝胶的分布情况。3.药物缓释测试将载药温敏凝胶溶液加入圆底离心管内，将其置于37℃恒温摇床内，孵育12小时，得到凝胶化的载药温敏凝胶块。然后开始震荡，分别在15min,30min,45min,1h,3h,6h,12h,24h,72h,120h,168h，240h的时间点取出溶液。将取出的溶液稀释10倍，在紫外线吸收光谱中取最高峰值处的吸光度代如标准曲线中，得到其浓度，进而计算出累积释放率。4.载药温敏凝胶细胞毒性的测定PC12细胞培养，

8、添加药物，通过CCK8检测细胞存活率，并利用Graphpadprism7.0做出柱形图。I天津医科大学硕士学位论文【结果】1.未载药的温敏凝胶溶液呈澄清溶液状态，凝胶温度测试显示20%的未载药温敏胶溶液的凝胶温度范围为32-42℃。动态流变学分析显示未载药温敏凝胶储能模量G’和损耗模量G”相交点大约在31℃，未载药温敏凝胶的粘度最高值大约在36℃。并且在透射电镜下可看到一个个类似球型的胶束或胶束团，直径在10-30mm之间不等。2.载药温敏凝胶呈较混浊溶