肝爽颗粒对新型组织工程肝脏非酒精性脂肪性肝病大鼠模型脂代谢的影响-张译之

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1、张译之，等．肝爽颗粒对新型组织工程肝脏非酒精性脂肪性肝病大鼠模型脂代谢的影响１５５１肝爽颗粒对新型组织工程肝脏非酒精性脂肪性肝病大鼠模型脂代谢的影响张译之，段钟平，张晓慧，陈煜首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心，肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室，北京１０００６９摘要：目的探讨肝爽颗粒（ＧＳＧ）干预对新型组织工程肝脏非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）模型脂代谢的影响及其机制。方法将ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ大鼠肝脏去细胞化制为肝脏胶原支架，用人ＨｅｐＧ２细胞对支架再细胞化，从而获得组织工程（ＴＥ）肝（正常对照组），用含

2、游离脂肪酸（ＦＦＡ）的高脂培养基灌注ＴＥ肝建立ＮＡＦＬＤ模型（ＦＦＡ组），该模型进一步用ＧＳＧ浸膏处理后为ＦＦＡ＋ＧＳＧ组。比较各组肝脏ＴＧ含量及丙酮酸脱氢酶激酶４（ＰＤＫ４）ｍＲＮＡ水平；比较ＦＦＡ组和ＦＦＡ＋ＧＳＧ组脂代谢相关酶ｍＲＮＡ表达情况，并行油红Ｏ染色评估肝脏病理学。计量资料组间差异比较采用ｔ检验。结果ＦＦＡ组ＴＧ含量较正常对照组显著升高（ｔ＝４８４２，Ｐ＝０．００４７），ＦＦＡ组ＰＤＫ４ｍＲＮＡ水平较正常组显著升高（ｔ＝２．７８４，Ｐ＝０．０３１８）；ＦＦＡ＋ＧＳＧ组较ＦＦＡ组细胞内ＴＧ水平显著下降（ｔ＝０．０５５，Ｐ

3、＝０．００３７），ＰＤＫ４表达显著降低（ｔ＝３．７６１，Ｐ＝０．００９４）；脂肪酸转位酶、脂肪酸结合蛋白１、ＡＴＰ柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶Ａ羧化酶、脂肪酸合成酶、脂肪酸去饱和酶２、１－酰基甘油－３－磷酸Ｏ－酰基转移酶５及载脂蛋白ＢｍＲＮＡ表达水平显著降低（ｔ值分别为６．５５２、４．９４４、２．６８９、４．５２４、６．０４０、３．７５８、４．４４３、３．０３２，Ｐ值分别为０．００７２、０．００１１、０．０２７６、０．０２０２、０．００９１、０００５６、０．０４７１和０．０１６３）；油红Ｏ染色显示肝细胞内脂滴显著减少，肝细胞脂肪变性程度明

4、显减轻。结论ＧＳＧ可减少ＦＦＡ摄取、降低脂肪酸从头合成，减少ＮＡＦＬＤ模型肝脏胞内ＴＧ的生成和沉积，改善脂代谢紊乱。关键词：非酒精性脂肪性肝病；组织工程；肝爽颗粒；大鼠，Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ中图分类号：Ｒ５７５．５文献标志码：Ａ文章编号：１００１－５２５６（２０２０）０７－１５５１－０５ＥｆｆｅｃｔｏｆＧａｎｓｈｕａｎｇｇｒａｎｕｌｅｓｏｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎａｎｅｗｔｉｓｓｕｅ－ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｍｏｄｅｌｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＺＨＡＮＧＹｉｚｈｉ，ＤＵＡＮＺｈｏｎｇ

5、ｐｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＸｉａｏｈｕｉ，ＣＨＥＮＹｕ．（ＩｎｔｒａｃｔａｂｌｅＨｅｐａｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓａｎｄＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＬｉｖｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔ＆ＴｒａｉｎｉｎｇＣｅｎｔｅｒ，ＢｅｉｊｉｎｇＹｏｕＡｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＢｅｉｊｉｎｇＭｕｎｉｃｉｐａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｖｅｒＦａｉｌｕｒｅａｎｄＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＬｉｖｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈ；Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇ

6、ａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＧａｎｓｈｕａｎｇｇｒａｎｕｌｅｓ（ＧＳＧ）ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎａｎｅｗｔｉｓｓｕｅ－ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｍｏｄｅｌｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｌｉｖｅｒｏｆＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙｒａｔｓｗａｓｄｅｃｅｌｌｕｌａｒｉｚｅｄｉｎｔｏｃｏｌｌａｇｅｎｓｃａｆｆｏｌｄｓ，ａｎｄｈｕｍａｎＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｒｅｃｅｌｌｕｌａｒｉｚｅｔｈｅｓｃａｆ

7、ｆｏｌｄｓｔｏｏｂｔａｉｎｔｈｅｔｉｓｓｕｅ－ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ（ＴＥ）ｌｉｖｅｒａｓｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＴｈｅＴＥｌｉｖｅｒｗａｓｐｅｒｆｕｓｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈ－ｆａｔｍｅｄｉｕｍｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｆｒｅｅｆａｔｔｙａｃｉｄ（ＦＦＡ）ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｍｏｄｅｌｏｆＮＡＦＬＤ（ＦＦＡｇｒｏｕｐ），ａｎｄｔｈｉｓｍｏｄｅｌｗａｓｆｕｒｔｈｅｒｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＧＳＧｅｘｔｒａｃｔｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａＦＦＡ＋ＧＳＧｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｓｅｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｉｎｔｅｒｍｓｏｆｔｈｅｃ

8、ｏｎｔｅｎｔｏｆｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ）ａｎｄｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＤＫ４ｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒ，ａｎｄｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｎｚｙｍｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｉｐｉｄｍ