糖基化与免疫医学ppt

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1、糖免疫学前沿研究概况一、国内外研究概况二、蛋白质糖基化种类三、蛋白质糖基化与免疫的相关性四、异常糖基化与免疫相关疾病五、糖基化在免疫相关疾病诊断与防治中的应用提纲2001,March23,Science专题：“GlycosylationandtheImmuneSystem”2010年发表在Cell上的“Glycomicshitsthebigtime2011年3月6—11日专门在加拿大LakeLouise召开了首届糖免疫学的国际讨论会2011年“生命科学”23期：糖生物学专刊一、糖生物学国内外研究概

2、况糖免疫研究属于国际前沿2011年3月6—11日专门在加拿大LakeLouise召开了糖免疫学的国际讨论会发展历程1998年20世纪末21世纪初2013年7月目标我国糖生物学协同创新战略研讨会建成糖生物学创新研究中心1993年：美国召开的首届“糖生物工程”会议，会上著名糖生物学家Hart提出“生物化学中最后一个前沿—糖生物学的时代正在加速来临”1986年：美国能源部资助创建CCRC-复合物糖研究中心，成立“糖库计划”1989年：日本政府科技厅等实施“糖生物工程前沿计划”投资数百亿日元1991年：英

3、国创刊“Glycobiology”糖生物学杂志2001年：由NIH/NIGM资助，美国成立“CFG功能糖组学”研究项目中科院北微所张树政院士90年代在国内香山会议大力倡导糖生物学和糖工程前沿计划金城研究员复旦大学陈惠黎教授顾建新教授中国生化学会糖合物专业委员会中国生物工程学会糖生物工程专业委员会共同举办全国糖生物学会2011年武汉大学张俐娜院士食品中草药多糖生物活性纤维素与可再生资源材料获安塞姆·佩恩奖糖链是继续核酸链，和蛋白质链之后，与生命活动息息相关的第三链糖基化：一种重要的蛋白质翻译后修饰方

4、式蛋白的糖基化与免疫机体对抗原刺激的免疫应答最终均由免疫分子所介导几乎所有参与固有免疫和获得性免疫免疫分子均为糖蛋白，与免疫分子合成相关的转录分子也为糖蛋白。病毒糖苷细菌纤毛免疫分子糖蛋白凝集素:能结合糖的蛋白糖基化、糖苷和凝集素药物靶点病毒和细菌等识别细胞的桥梁:糖苷和凝集素蛋白质糖基化与病原微生物感染及免疫相关蛋白质糖链结构异常与肿瘤和遗传性疾病相关糖生物学与免疫Asn-X-Ser/ThrGalNAc-Ser/Thr二、蛋白质糖基化种类蛋白质糖基化的种类:N-糖基,O--糖基,GPI(phos

5、phatidylinositolglycan)和yeastO-mannosylation1.N-糖基:(高甘露糖型,杂交型和复杂型)寡糖Asn-X-Ser/Thr2.O--糖基:GalNAcSer/Thr3.GPI:4.酵母O-mannosylationSerOManMann糖基磷脂酰肌醇糖蛋白的N-聚糖的加工BiosynthesisandprocessingofallN-linkedglycoproteins1、糖基化影响免疫分子的成熟、定位和抗原提呈三、蛋白质糖基化与免疫相关性利用合成的糖基化

6、II型胶原蛋白多肽和未修饰的多肽,发现在严重类风湿关节炎(RA)病人中T细胞仅识别糖基化的II型胶原蛋白多肽,表明糖基化也影响T细胞抗原表位。糖基化结构在改变蛋白质或肽的三维结构的同时，还可通过改变肽表位与MHC-I类分子的结合及与TCR交互作用影响细胞免疫。B细胞的HLA-DR链上第96位氨基酸从脯氨酸突变为丝氨酸（Pro96→Ser96），从而使第94位的天冬氨酸（Asp）产生了一个新的N-糖基化位点，会使B细胞的抗原提呈功能消失，可影响B细胞与T细胞的相互作用。利用合成的GalNAc修饰M

7、UC1糖肽,研究发现此糖肽与MHC-I结合,比起未用糖修饰的多肽与MHC-I结合力大100多倍,其中GalNAc起着重要作用。2、糖与免疫分子的稳定，以及降解亲水性增加;对蛋白酶耐受能力(酶稳定性)增强;蛋白二级和三级结构变化;影响细胞与细胞及细胞与底物交互作用,从而影响淋巴细胞移动,免疫细胞激活,胚胎发生及肿瘤转移等发现某些N-糖苷化作用可抑制蛋白酶对糖蛋白的降解,延长免疫分子的寿命,如N-糖苷化作用可抑制asparagines-specificcysteineendopeptidase对糖蛋白

8、分子的降解,从而保护糖蛋白分子或免疫分子。在内质网中,糖基化酶,MannosidaseI,GlucosylTransferase帮助未折叠好的糖蛋白进一步折叠,而错误折叠或未包装好的糖蛋白将在内质网中降解。蛋白糖基化后,免疫分子生物学性质发生变化:3、糖基化作用对T细胞功能的影响糖基化可生成新的T细胞表位,或相反,废除识别,以及影响信号传导;有的糖基可帮助Th细胞对抗原肽识别的精确化学定位。MHC-I分子上的一些糖基化结构可干扰T细胞的识别,并限制CD8T细胞应答。TC表面若缺乏b