il11保护中子照射后肠上皮损伤的jak-stat信号转导机制研究

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1、IL11保护中子照射后肠上皮损伤的Jak/STAT信号转导机制研究：王瑞娟,彭瑞云,高亚兵,常公民,徐新萍,付凯飞,罗庆良【摘要】　　目的:探讨IL11对中子照射后肠上皮内Jak/STAT通路的影响,并观察其对Bax和Bcl2表达的影响。方法:BALB/c小鼠和IEC6细胞经4Gy中子照射和IL11处理分别作为肠上皮损伤的体内外模型,采用HE染色、SA、免疫组化和图像分析技术分别检测肠道病理变化、Jak1和STAT3活性及Bax和Bcl2的表达。结果:(1)中子照射后,小鼠肠道损伤极为严重,且未见明显再生;I

2、L11治疗组隐窝上皮细胞及存活隐窝数量较多。(2)中子照射后,IEC6细胞Jak1和STAT3活性均减弱,IL11处理可增加二者活性。(3)中子照射后,小鼠肠道Bax表达增加,Bcl2表达无明显改变;应用IL11可降低Bax表达,增加Bcl2表达。结论:在中子辐射时,IL11可通过激活Jak/STAT通路,并下调Bax表达,上调Bcl2表达,对肠上皮起到一定的保护作用。【关键词】放射;肠上皮;IL11;Jak/STAT;凋亡　　［Abstract］AIM:ToexploretheeffectofIL1

3、1ontheactivationofJak/STATpathiceandIEC6,irradiatedby4Gyneutronent,servedasinvivoandinvitromodelseperately.Thechangesoftheintestines,activityofJak1andSTAT3andexpressionsofBaxandBcl2munohistochemistryandimageanalysis.RESULTS:(1)Miceexposedtoneutronradiationshoag

4、esandnoobviousregenerationicehadalargernumberofcryptalepithelialcellsandcrypts.(2)NeutronradiationdecreasedtheactivitiesofJak1andSTAT3,urineintestine.IL11administrationdecreasedtheexpressionofBaxandincreasedthatofBcl2.CONCLUSION:Themechanismoftheintestinalprote

5、ctionofIL11inneutronirradiationmightbethatIL11stimulationtriggeredactivationofJak/STATpath;interleukin11;Jak/STAT;apoptosis　　肠上皮对细胞毒性事件尤其是中子辐射高度敏感,目前尚无防治良策。白细胞介素11（interleukin11,IL11）是一种多效能的细胞因子,有研究显示其在一些肠道损伤模型中可保护肠隐窝干细胞［1,2］。本课题组前期研究结果表明,IL11可刺激肠上皮细胞表面IL1

6、1受体表达上调,抑制中子辐射后肠上皮细胞凋亡,促进增殖［3］。但有关IL11诱导的Jak/STAT通路在其中的改变及意义如何,迄今未见报道。肠道放射损伤时,细胞凋亡是其损伤的主要反应之一,Bcl2和Bax是细胞凋亡的重要调控分子,同时也受到信号转导子和转录激活子3（signaltransducerandactivatoroftranscription3,STAT3）的调控［1,4］。为此,本研究复制了IL11保护中子照射肠上皮损伤的体内外模型,并探讨了Jak/STAT通路及Bcl2、Bax在其中的变化及意义,以

7、期为其防治提供依据和线索。　　1材料和方法　　1.1材料大鼠空肠上皮细胞系（intestinalepitheliumcelllineNo.6,IEC6）由本所罗庆良研究员惠赠。IL11粉剂购于杭州九源基因公司。兔抗磷酸化Jak1为CellSignalingTechnology公司产品。HRP标记的山羊抗兔IgG、兔抗βactin、兔抗Bax及兔抗Bcl2为SantaCruz公司产品。BCA蛋白浓度测定试剂盒和EM培养液中,贴壁后将血清浓度降至25mL/L继续培养24h,随后在照前IL11预处理组细胞培养液中加入

8、100μg/L的IL11,IL11预处理12h后照射。照射后IL11处理组于照射后即刻加入IL11。　　1.2.2动物分组及IL11治疗94只雄性BALB/c小鼠（18～22g）随机分为正常对照组（24只）、照射组（40只）和IL11治疗组（30只）。IL11治疗组于照射后即刻给予600μg/kg的IL