甲状腺抗体检测的临床应用

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1、甲状腺抗体检测的临床应用【关键词】甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病是人类常见的自身免疫性疾病。临床表现有毒性弥漫性甲状腺肿（格雷夫斯病，Granes'disease,GD）、格雷夫斯眼病（Granes'ophthalmopathy,GO）、桥本甲状腺炎和特发性黏液水肿。其病因是对甲状腺自身抗原的免疫反应。健康人中，自身反应性有一个正常的过程，受抑制机制的调控。在免疫调节性甲状腺疾病中，这些机制看起来是有缺陷的。　　急性免疫过程，刺激甲状腺的功能和生长，相反组织的损害也是由自身反应性T淋巴细胞引起。在自身免疫性甲状腺疾病中，可检测到广谱的抗体，最重要的是：（

2、1）TSH―受体抗体（TRAb），它们可与TSH受体结合，通过刺激作用，能诱发GD。（2）甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），从甲状腺组织的生物化学功能来分，此酶在微粒体部分；TROAb在自身免疫性甲状腺炎中常有产生。（3）甲状腺球蛋白抗体（TGAb）在自身免疫性甲状腺炎中占优势。　　1TSH受体抗体（TRAb）　　1.1TRAb的产生与TSH―R的结合TSH―R是GD的主要自身抗原。近来研究表明，TSH―R裂解可导致一些细胞外A亚单位的脱落。脱落的A亚单位是人血液中循环抗原的活化TSH―R胞外域的来源。TSH―RA单位的脱落在破坏循环耐受和引发GD方面

3、非常重要。已经证实TSH―R抗体（TRAb）可以呈现功能异质性。TSH―R上具有功能性刺激活性的TRAb称甲状腺刺激抗体（TSAb）。TSAb可以模仿促甲状腺素的作用来刺激甲状腺细胞。相反，TSH封闭抗体（TSHBAb）能与TSH―R结合，因而可导致封闭甲状腺细胞的TSH介导活性。GD患者可兼有刺激性自身抗体和封闭性自身抗体。一个患者不同抗体的量或亲和性可决定甲状腺功能的功能性平衡。自身免疫性甲亢患者的TSAb是占优势的。很多研究已经确定了可与TSH和自身抗体结合的TSH―R上的表位。TSAb的大多数表位是位于细胞外域（extracellulardoma

4、in）的氨基端区域，而TSHBAb的表位则位于胞外域（ectodomain）的羧基端。然而由于TSAb和TSHBAb能在同一GD患者血中共存，所以要解释这些发现是非常困难的。　　1.2TRAb检测方法TRAb可用2种方法测定：（1）体外测定法称TBⅡ（TSH结合抑制免疫球蛋白），即检测放射标记TSH与其受体结合的抑制性。（2）生物学测定法检测TRAb对TSH―R信号途径的功能性效果（刺激或抑制）。　　TBⅡ测定传统上采用重组TSH―R稳定转染的猪甲状腺或中国仓鼠卵细胞的膜浸出液。最近Costagliola等介绍了一种新的固相放射免疫法，即将采用DNA重组

5、技术制备的全长度人TSH―R固定于试管表面，该方法的重复性和敏感性均明显优于传统方法。总体说来，TBⅡ测定不能区别刺激性TRAb和封闭性TRAb。用测TBⅡ的前述2种方法测GD甲亢患者的阳性率为76%~95%，与TSAb活性呈正相关。而用Costaglioda的新方法则其灵敏度可提高至99%，同时还可继续保持极佳的特异性（所有TBⅡ测定特异性均为99%）。第2种方法采用培养的大鼠甲状腺细胞（FTRL-5）或表达人TSH―R（CHO-R）的转染细胞与患者血清孵育来检测cAMP的产生。90%以上的毒性弥漫性甲状腺肿患者血中可检测出TSAb。这些生物测定的缺点

6、在于需要繁杂的FTRL-5细胞培养条件及纯化的IgG。采用转染CHO―R细胞较FTRL-5细胞更敏感。生物测定法检测TSHBAb是基于FTRL-5细胞或CHOR细胞培养中抑制cAMP产生的量的测定。各种方法间的差异可能反映出TRAb功能和表位识别的异质性。Kim等新近证明185%的甲状腺功能亢进GD患者有TSAb和TSHBAb两种抗体。因而来自大多数GD患者的血清中含有TSAb和TSMBAb/TBⅡ2种抗体，它们对临床的影响取决于占优势抗体的相对浓度和亲和性。　　1.3适应证（1）甲亢的区别诊断；（2）内分泌性眼病的评估；（3）有格雷夫斯病史的孕妇随访；

7、（4）格雷夫斯病治疗随访；（5）是否有阻断抗体存在时甲减的评估；（6）临床现象变化的甲状腺功能障碍的病人。　　1.4TRAb的临床应用在80%未治疗的格雷弗病病人中可检测到TRAb。较罕见的在桥本甲状腺炎和原发性黏液性水肿的病人中也可发现。在一些GD病中，促甲状腺素会发生突变，这些受体受到TRAb更加强有力的刺激，而病人会出现不顺利的过程。　　1.4.1抗甲状腺药物治疗后复发的预测治疗GD包括应用抗甲状腺药物（ATD）如甲巯咪唑、卡比马唑和丙硫氧嘧啶、放射性碘破坏性治疗和甲状腺手术、ATD是大多数人喜欢采用的治疗方式，检测TRAb对患者的处理是有用的。大

8、多数接受ATD治疗的患者TRAb滴度常减少，但减少的量有差异。开始用相对低剂量A