yap在乳腺癌中的表达及其临床意义

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1、YAP在乳腺癌中的表达及其临床意义【关键词】乳腺癌;YAP;免疫组织化学　　［ABSTRACT］Objective:TostudytheexpressionofYAPanditsclinicalsignificanceinbreastcarcinoma.Methods:TheexpressionofYAPmunohistochemistryin60breastcarcinomatissues,20carcinomaadjacentnormalbreasttissue.Results:ThepositiveexpressionofYAPatissues,25/26(9

2、6.15%)ofcarcinomaadjacentnormalbreasttissue.ThepositiveexpressionrateofYAPinbreastcarcinomatissuesaadjacentnormalbreasttissue(χ2=28.7，P<0.0001).NosignificantrelationshipsongthepositiveexpressionofYAPandage，histologicalgrade，tumorphnodemetastases,TNMstagesofthecancer（P>0.05）.Concl

3、usions:YAPmaybeimplicatedinthetumorigenesisofbreastcarcinomaasanearlysign.　　［KEY临床分期为0～I期9例,Ⅱ期20例,Ⅲ～IV期31例；对照组选癌旁经病理确诊为正常乳腺组织的标本26例,均为女性,年龄18～42岁,平均年龄30岁。　　1.2　方法　　YAP检测采用SP免疫组织化学方法。YAP兔抗人多克隆抗体购自北京中杉金桥生物公司，免疫组化SP试剂盒均购于北京中杉金桥生物公司。切片常规脱蜡和水化后,PBS漂洗3次,每次3min;于湿盒内用3%过氧化氢溶液(A液)室温孵育10min,滴加5%

4、～10%封闭用正常动物非免疫血清工作液(B液)。滴加一抗工作液,YAP于37℃孵育箱内孵育12h,PBS漂洗3次,每次3min。滴加生物素标记二抗工作液(C液);滴加辣根过氧化物酶标记的链酶卵白素工作液,配制新鲜的DAB显色剂。苏木素复染细胞核,染色时间2min。　　1.3结果判断　　YAP的结果分析按照说明书的标准进行:采用半定量的方法，光镜下分析，在排除非特异性染色的前提下，以黄色、棕黄色、棕褐色为阳性，计分方法:（1）按切片中细胞显色深浅评分，0分为无着色；1分:细胞染色呈浅黄色；2分:细胞染色呈棕黄褐色。（2）按切片中阳性细胞比例评分，每例随机观察5个视野，

5、每个视野100个细胞，计数500个细胞中染色阳性细胞数:1分:阳性细胞数目≤10%；2分:显色细胞占11%～50%；3分:显色细胞占51%～75%；4分:75%以上的细胞着色。每例细胞染色积分=（1）×（2），按照积分分值可以分为:阴性表达或无表达（-），0～3分;阳性表达（+），4～8分。　　YAP阳性染色主要定位于细胞核，显示为棕黄色或棕色颗粒沉着（见图1a～d），60例乳腺癌组织中有20例为阳性，占33.33%，而在26例正常乳腺组织中有25例为阳性，占96.15%。两组比较，差异有统计学意义(χ2=28.7，P<0.0001)。　　乳腺癌中YAP的阳性

6、表达与年龄组织学分级、TNM分级淋巴结转移等无明显关系（P＞0.05）。见表1。表1乳腺癌组织中YAP的表达与临床病理学指标、ER及PR之间的关系（略）　　3讨论　　本文应用免疫组化法检测YAP蛋白在乳腺癌组织的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征、ER和PR的关系,为揭示乳腺癌生物学特征提供科学依据。　　YAP是一种多功能的细胞内连接蛋白和转录共激活因子。于1994年首次发现其绑定于非受体酪氨酸蛋白激酶Src家族成员cYes的SH3基序，将其命名为Yes相关蛋白［1］。YAP在正常机体内参与基因转录调节和细胞信号转导。近年研究发现，YAP在一些肿瘤组织细胞中表达增

7、高、活性增强，推测其可能作为致癌因子参与肿瘤的发生和发展。Udan等［2］研究发现YAP与肿瘤的形成和控制组织器官的大小关系密切,可能成为区别肿瘤良恶性、恶性程度及预测转移、预后的指标。Xu等［3］研究发现YAP在肝癌中呈现高表达，并且与血清中AFP的表达和肿瘤的分化相关，是肝癌患者的总生存率和无病生存率一个独立的预后指标。Modena等［4］研究发现YAP在原发性颅内室管膜瘤中出现明显的扩增。而Olson［5］研究发现，如果YAP表达缺失，将导致细胞无控制的生长，最终导致肿瘤形成。本研究的结果提示，在乳腺癌组织中YAP的表达在各年龄组、各不同大小的肿瘤分组间及