mdr1和ki67在胃癌中的表达及临床意义

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1、MDR1和Ki67在胃癌中的表达及临床意义【关键词】胃肿瘤　多药耐药　MDR1基因　P-糖蛋白　Ki67　　ExpressionsofMDR1andKi67inGastricCancerandtheirClinicalSignificanceAbstract:［Purpose］ToexploretheexpressionsofMDR1andKi67ingastriccancerandtheirclinicalsignificance．［Method］Onehundredcasesmunohistochemistrytechnique.［Results］TheexpressionsofMD

2、R1andKi67incancertissuesphnodemetastasis.Thereateprognosisanddrugresistanceinclinic.Keys;multipledrugresistance;MDR1gene;P-glycoprotein;Ki67antigen胃癌是临床最常见的肿瘤之一，手术后辅以化疗成为治疗的主要手段。然而由于肿瘤细胞耐药的产生，相当一部分病例化疗效果不理想。一般来讲增殖活性高的细胞群对化疗相对敏感，但有关肿瘤细胞增殖指数与肿瘤细胞耐药性之间的相关性研究，至今国内未见报道。本实验应用免疫组化方法探讨MDR1和Ki67在胃癌组织中表达的相

3、关性，旨在为临床正确用药提供参考依据。1材料与方法1.1材料收集长征医院2003～2004年间手术切除胃癌标本共478例，选择诊断明确、病历资料完整、未经任何治疗的分化性管状腺癌和乳头状腺癌40例，低分化腺癌40例，黏液腺癌和印戒细胞癌20例，共100例。其中癌浸润至黏膜下层（早期胃癌）9例，浸润肌层21例，浸润浆膜层70例，有胃周淋巴结转移的81例，无胃周淋巴结转移的19例，男性68例，女性32例，年龄26~82岁，中位年龄59岁。1.2方法所有标本经10％中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，免疫组织化学技术采用SP法，MDR1(P-gp)、Ki67单克隆抗体和即用型SP试剂盒均购自福州迈

4、新公司，染色前组织抗原用高压修复，其余步骤按试剂盒说明操作，PBS代替一抗作为阴性对照，用已知阳性切片作阳性对照。1.3结果判断MDR1(P-gp)以细胞浆和细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性细胞，阳性细胞数≥5％为阳性，＜5％为阴性，Ki67以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，阳性细胞数＜10％为阴性，10％～30％为（＋），30％～50％为（＋＋），＞50％为（＋＋＋）。1.4统计学处理采用SAS统计软件，χ2检验。2结果2.1MDR1和Ki67在胃癌组织和癌旁组织中的表达MDR1阳性颗粒出现于细胞浆/膜，表达相对较弱，Ki67的阳性颗粒出现于细胞核，表达较强，在癌与癌旁组织中的表达情况见表1。结

5、果表明MDR1阳性率，癌组织和癌旁组织比较有显著性差异（χ2=6.61，P＜0.05），Ki67表达于癌组织和癌旁组织阳性率经比较有显著性差异（χ2＝119.499，P＜0.01）。2.2MDR-1和Ki67表达的相互关系MDR1和Ki67在癌组织中的表达情况见表2。结果表明Ki67各级表达与MDR1之间无相关关系（χ2＝3.366，P＞0.05）。2.3胃癌组织中MDR1和Ki67蛋白表达与临床病理相关因素关系MDR1和Ki67蛋白的表达与年龄、性别、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移与否，均无明显相关性（见表3）。关于MDR1在癌组织和癌周正常胃黏膜组织的表达率，文献报告相差悬殊，有人

6、认为MDR1在癌组织中表达阳性率很高，而正常黏膜呈较低程度的表达[4]；有人却认为MDR1在癌组织与癌旁组织中的表达并无显著性差异[5]，分析造成这些不同结果的原因可能与应用的检测方法及操作技术不同有关。本组实验研究显示MDR1在癌周正常组织表达率为32％，而在癌组织表达率为59％，MDR1在癌组织中的表达率高于癌旁正常黏膜组织，两者具有差异性（P＜0.05），表明MDR1的表达仍然具有明显的肿瘤特异性，而且有一半以上的胃癌患者具有天然耐药性，使得进入细胞内的化疗药物在发挥作用之前就被泵出细胞外，从而降低了细胞内的药物浓度，提示这可能是胃癌患者临床化疗效果不佳的原因之一。MDR1表达主要

7、对生物碱类、蒽环类和鬼臼类较为耐药，对烷化剂类药物较敏感，因此，为取得最佳疗效，可以根据肿瘤MDR1表达结果来选择化疗方案，避免使用与多药耐药有关的药物，同时还可作为选用MDR逆转剂治疗的指标。本实验研究显示Ki67在癌旁正常组织表达只有11％，阳性表达主要见于正常上皮的基底层细胞，而在胃癌组织中表达率高达91％，两者比较有显著性差异（P＜0.01）。这一方面证明了癌组织的生长是异常、无序的失控性的生长，另一方面也提示Ki67阳性表