膀胱移行细胞癌组织vegf和cox2表达及意义

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1、膀胱移行细胞癌组织VEGF和COX2表达及意义【摘要】目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和环氧化酶2（COX2）蛋白在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其与肿瘤生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测68例TCCB和10例正常膀胱黏膜组织VEGF和COX2蛋白的表达。结果正常黏膜组织中VEGF和COX2均不表达。在Ⅰ～Ⅲ级和浅表性、浸润性TCCB组织中VEGF的阳性表达率分别为23.07%、58.62%、84.61%和43.75%、77.77%，VEGF的阳性表达率在不同组织学分级及不同临床分期的TCCB组

2、织中差异有极显著性（χ2=14.11、8.29，P<0.01）；复发组与未复发组其阳性表达率分别为78.94%和40.00%，差异有极显著性（χ2=10.77，P<0.01）。在Ⅰ～Ⅲ级和浅表性、浸润性TCCB组织中COX2的阳性表达率分别为15.38%、55.17%、80.77%和37.50%、75.00%，COX2的阳性表达率在不同组织学分级及不同临床分期的TCCB组织中差异有极显著性（χ2=15.27、9.73，P<0.01）；在复发组与未复发组其阳性表达率分别为73.68%和36.67%，差异有极显著

3、性（χ2=9.40，P<0.01）。在TCCB组织中，VEGF表达与COX2表达呈正相关（r=0.55,P<0.01）。结论VEGF和COX2阳性表达与TCCB病理分级、浸润及复发关系密切，VEGF和COX2可以作为判定膀胱移行细胞癌恶性程度及复发的参考指标。【关键词】血管生成诱导剂；环氧化酶2；膀胱肿瘤；免疫组织化学；预后近年研究认为，恶性肿瘤的浸润转移与癌细胞的浸润能力及其在转移部位的生存能力等因素有关。血管内皮生长因子（VEGF），又称血管渗透因子或血管调理素，与恶性肿瘤的新生血管形成相关，在恶性肿瘤的发展

4、和浸润转移过程中发挥着重要作用[1]。环氧化酶2（COX2）作为前列腺素合成过程中的一个限速酶，其过度表达与多种上皮性肿瘤发生发展关系密切[2～4]。为了探讨VEGF和COX2在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其与肿瘤生物学行为的关系，本文采用免疫组织化学SP法检测了TCCB组织和正常膀胱黏膜组织中二者的表达情况，现报告如下。　　1材料与方法　　1.1标本选择　　随机选取我院1999～2002年经手术切除的初发性TCCB石蜡标本68例，男49例，女19例;年龄30～85岁，平均60.2岁。临床病理分期按国际抗癌协会（

5、UICCTNM）标准确定，其中浅表性(Tis～T1)肿瘤32例，浸润性(T2～T4)肿瘤36例。病理分级按世界卫生组织（厚的连续组织切片，分别进行苏木精伊红、免疫组织化学染色。所有病例术前均未经放疗、化疗及免疫治疗。　　1.2检测方法　　采用免疫组化SP法。鼠抗人VEGF单克隆抗体和鼠抗人COX2单克隆抗体为SantaCruzBiotech公司产品,工作浓度为1∶100；生物素化羊抗鼠IgG及SP试剂盒为北京中山生物有限公司产品；DAB为Sigma公司产品。用已知胃癌阳性切片作阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照,DAB显

6、色，苏木精复染，中性树脂封片。具体操作步骤按试剂盒说明书进行。　　1.3结果判定标准　　VEGF表达的判定：以肿瘤细胞及其附近的血管内皮细胞胞质出现黄色或棕黄色为阳性染色，无瘤细胞着色或着色瘤细胞数＜10%为阴性表达,着色瘤细胞数≥10%为阳性表达。COX2阳性表达的判定标准：胞质和核膜染为棕黄色或棕褐色的细胞为染色阳性细胞，连续观察5个高倍视野，各计数100个细胞，阳性细胞占肿瘤细胞数≥10%为阴性表达，着色瘤细胞数≥10%为阳性表达[5]。　　1.4统计学处理　　采用SPSS11.0软件进行χ2检验及Spearman相关分析

7、。　　果2结　　2.1TCCB组织中VEGF蛋白的表达　　VEGF主要着色部位为癌细胞胞质，部分癌细胞周围的血管内皮细胞的细胞质也着色，位于浸润边缘的癌细胞染色较重。68例TCCB组织中42例VEGF蛋白表达阳性（61.76%），10例正常膀胱黏膜上皮组织VEGF蛋白的表达均为阴性，二者差异有极显著意义（χ2=11.01，P<0.01）。　　2.2TCCB组织中COX2蛋白的表达　　COX2主要着色部位为癌细胞胞质，少数为核膜着色，部分癌细胞周围的血管内皮细胞的细胞质亦有着色。68例TCCB组织中39例COX2蛋白表达

8、阳性（57.35%），10例正常膀胱黏膜上皮组织COX2蛋白的表达均为阴性，二者差异有极显著意义（χ2=11.47，P<0.01）。　　2.3VEGF和COX2表达与TCCB病理分级、临床分期、复发的关系　　VEGF在TCCBG1、G2、