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1、超敏反应(Hypersensitivity)主讲人：陈向伟第十九章超敏反应(Hypersensitivity)概念超敏反应是机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原剌激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答.超敏反应俗称变态反应allegy或过敏反应anaphylaxis.超敏反应的特点是病理性免疫应答与抗原的性状及进入的途经有关与机体的遗传或机体的反应性有关可造成机体的组织损伤和功能障碍超敏反应的类型Ⅰ型超敏反应(速发型超敏反应)Ⅱ型超敏反应(细胞毒型或细胞溶解型)Ⅲ
2、型超敏反应(免疫复合物型或血管炎型)Ⅳ型超敏反应(迟发型)Ⅰ型超敏反应基本特征主要由特异性的IgE抗体介导产生再次接触变应原后,反应发生快消退亦快使机体出现功能紊乱性疾病,不发生严重的组织细胞损伤,反应中无补体参加具有明显的个体差异和遗传背景临床常见疾病药物过敏性休克,青霉素.链霉素等血清过敏性休克,动物血清消化道过敏反应,鱼虾等呼吸道过敏反应,花粉,尘螨等皮肤粘膜过敏反应,药物,食物等参与Ⅰ型超敏反应的主要成分和细胞变应原天然变应原(10~20KD)的可溶性蛋白质.动物蛋白如牛奶,鸡旦,鱼虾和蟹贝
3、,昆虫,尘螨,动物皮屑或羽毛等.植物蛋白有花粉,真菌及其孢子等.药物和化学物质青霉素,磺胺,普鲁卡因等酶类物质IgE抗体血清中含量很低,过敏患者体内含量异常增高主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生,与IL-4分泌量有关是亲细胞抗体,通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgEFc段受体结合使机体致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面受体(FcRⅠ)由一条α链一条β链和二条相同的γ链组成,α链胞外功能区能与IgEFc段结合.β和γ链可介导信号转导.β和γ链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序
4、(ITAM)存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,与IgE具有高度亲和性(4~10万/个)肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应原激活后可脱颗粒及释放新合成的生物活性介质结构部位特性嗜酸性粒细胞通常不表达高亲和性的FcRⅠ当受到细胞因子IL-3,IL-5,GM-CSF,PAF激活后可表达,导致脱颗粒并释放生物活性介质.如阳离子蛋白,主要碱性蛋白,神经毒素等.这些物质可杀伤寄生虫和病原微生物,也可以引起组织细胞损伤.巨噬细胞,树突状细胞等抗原提呈细胞也能表达FcRⅡ,该受体亲和力低,稳定性差,其降解产物IgE-
5、BF或可溶性CD23参与IgE的调节.Ⅰ型超敏反应的发生过程致敏阶段变应原进入机体诱导特异性B细胞产生抗体IgE抗体吸附到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面发敏阶段相同变应原再次进入机体诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒并释放新合成生物活性介质效应阶段生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全身的过敏反应,1~6小时为早期(功能障碍)阶段,6~24小时为晚期(组织损伤)阶段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE抗体特异结合,使膜表面FcRⅠ交联生物活性物质的作用方式颗粒中预合成的物质新合成的物质释放细胞因子组织胺(
6、早期反应)激肽释放酶蛋白水解酶过氧化物岐化酶白三烯(晚期反应)前列腺素D2血小板活化因子IL-4IL-6TNF毛细血管扩张毛细血管通透性腺体分泌增加支气管平滑肌痉挛IL-1IL-3GM-CSF参与IgE类别转换活化嗜酸性粒细胞防治原则变应原的皮肤试验青霉素.花粉等异种免疫血清的脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法药物防治抑制生物活性介质合成和释放的药物,肾上腺素,色甘酸二纳等生物活性介质的拮抗剂,苯海拉明等改善效应器官反应性的药物Ⅱ型超敏反应特点变应原(细胞表面抗原或与细胞结合的Ag)特异性的IgGIgM抗
7、体与靶细胞表面相应抗原结合通过激活补体,巨噬细胞,NK细胞参与造成细胞溶解组织损伤的病理性免疫反应临床常见的Ⅱ型超敏反应性疾病输血反应,血型不符的输血新生儿溶血症,母子间Rh血型不符自身免疫性溶血性贫血,自身红细胞抗体药物过敏性血细胞减少症,青霉素.磺胺等甲状腺机能亢进(Ⅱ型特殊型)甲状腺刺激素受体的抗体Ⅱ型超敏反应发生的条件感染和理化因素所致改变的自身抗原同种异型抗原进入机体(ABO血型抗原Rh抗原和LHA抗原)结合在自身组织细胞表面的药物或药物和抗体的复合物外源性抗原与正常组织细胞之间有共同抗原
8、Ⅱ型超敏反应损伤机制通过激活补体传统途径或通过补体裂解产物C3b介导的调理作用,使靶细胞溶解破坏IgG抗体与靶细胞特异性结合后,通过其Fc段与巨噬细胞,NK细胞表面相应受体结合,通过调理吞噬和ADCC作用使靶细胞破坏抗细胞表面受体的自抗体与相应受体结合后可导致细胞功能紊乱,表现为对靶细胞的刺激作用Ⅲ型超敏反应有变应原(持续的病原微生物感染,自身抗原长期存在)并产生特异性IgGIgM及IgA抗体中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积于局部或全身毛细血管基底膜通过激活补体和在
