磷脂转运蛋白基因缺陷对50周龄小鼠学习记忆能力的影响及其机制.pdf

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1、CN43．1262／R中国动脉硬化杂志2013年第21卷第9期33[文章编号]1007-3949(2013)21-09-0033-01·研究论文摘要·FGF21对THP一1源性巨噬细胞胆固醇流出的影响及其机制唐雅玲。林小龙。何兴兰，张海，张凯，谭建凯，莫学靓，危当恒，姜志胜。王佐(南华大学心血管疾病研究所动脉硬化湖南省重点实验室，湖南省衡阳市421001)[关键词]FGF21；胆固醇流出；脂质蓄积；泡沫细胞目的探讨FGF21对THP一1源性泡沫细胞胆固醇流出的影响及机制。方法采用体外培养的THP．1细

2、胞作为研究对象，用PMA诱导为巨噬细胞，加入OX-LDL(50megL)诱导泡沫细胞，同时加入不同浓度的FGF21处理，油红0观察细胞的脂质蓄积情况，高效液相色谱法测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)变化，液体闪烁计数仪测定胆固醇流出率，低pH值EUSA测定细胞内cAMP水平，采用实时定量PCR和蛋白印迹法分别检测细胞中ABCA1、ABCG1、LX胁、PPAR~的表达变化。结果泡沫细胞模型组脂质蓄积远多于正常组。而FGF21处理组(200ng／L、400nL)与泡沫细胞模型

3、组相比脂质蓄积明显减少，并可以显著减少细胞内TC、FC、CE及CE／TC，同时显著提高细胞胆固醇流出率、细胞内cAMP水平及ABCA1、ABCG1表达。结论FGF21可以促进THP一1源性巨噬细胞ABCA1、ABCG1表达促进细胞内胆回醇流出，抑制泡沫细胞形成。其机制可能是通过上调细胞内cAMP水平起作用。【基金项目]国家自然科学基金项目资助(81070221)通讯作者王佐，E—mail为smtl21101@163．corn。(此文编辑文玉珊)[文章编号]1007-3949(2013)21-09-00

4、33-01·研究论文摘要·磷脂转运蛋白基因缺陷对5O周龄小鼠学习记忆能力的影响及其机制王浩，一，于杨，陈伟，崔英杰，罗甜，马健，秦树存(1．山东省高校动脉粥样硬化重点实验室泰山医学院动脉粥样硬化研究所，山东省泰安市271000；2．泰山医学院药学院，山东省泰安市271016)[关键词]阿尔茨海默病；磷脂转运蛋白；13淀粉样蛋白；学习记忆目的阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，其确切的发病机制不明。本研究探讨了磷脂转运蛋白基因缺陷(PLTPI／一)后小鼠学习记忆能力的改变及其可能的机制。方

5、法选取50周龄的PLTP一及具有相同遗传背景的C57BL／6J小鼠，通过水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，ELISA检测皮质及海马AB40、Ap42水平；刚果红及银染色检测B淀粉样蛋白的沉积及老年斑；Westernblot检测皮质及海马B淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、3-分泌酶(BACE1)、早老素蛋白(PS)的表达；荧光法检测皮质和海马BACEI活性。结果航行实验中PLTP一与野生型相比逃生潜伏期明显延长、逃生距离明显增加；空间探索实验中PLTPI／一进入平台次数明显减少，第一次进入逃生平台所在区域经

6、历的时间明显延长。ELISA结果显示PL1IP一皮质(15．74±5．55ng／g比34．004-l1．18ng／g，P=0．OO6)及海马(8．764-2．39ng／g比45．16-4-15．87ng／g，P=0．oo4)中A臼r42表达明显增加。而Ap40表达在PLTP一皮质(25．144-4．76ng／g比6．76±3．20ng／g，P=0．047)中明显降低。刚果红及银染在脑组织中未发现明显的老年斑。Westernblot结果显示Pu’P一皮质和海马中APP、PS一1、PS一2表达均明显增加，

7、BACE1活性也明显提高。结论PIJTP缺乏状态可明显降低小鼠学习记忆能力，可能与A13代谢异常有关。[基金项目]国家自然科学基金(81070247，81170785)；山东省泰山学者工程专项基金(zd056，zd057)王浩、于杨为共同第一作者，通讯作者秦树存，E—mail为shucunqin@hotmail．corn。(此文编辑文玉珊)