硫化氢对心房颤动相关离子通道的影响及机制.pdf

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1、国际心血管病杂志2014年7月第41卷第4期IntJCardiovascDis，July2014，Vo1．41，No．4·213·硫化氢对心房颤动相关离子通道的影响及机制韩霖徐琳钟光珍【摘要】心房颤动(房颤)的发病机制与离子通道重构密切相关。近年来新发现的心血管系统作用活跃的气体信号分子硫化氢对多个离子通道均有作用。该文综述硫化氢对房颤发病中钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道等多个离子通道的作用及其机制，为其将来成为房颤治疗靶点提供理论依据。【关键词1心房颤动；硫化氢；离子通道doi：10．3969／j．issn．1673—6583．2014．04．002

2、硫化氢(HS)是继一氧化碳、一氧化氮之后的表明，房颤患者心房肌细胞L型钙通道a1C亚基的第3种气体信号分子，研究显示其在心血管系统、呼Ⅳ跨膜区所对应的mRNA表达下调，而工、Ⅱ跨膜吸系统、消化系统、内分泌系统以及中枢神经系统区及8亚基所对应的mRNA表达未发生显著变化。等都发挥了重要作用。HS通过调控多种离子通之所以出现上述实验结果，是因为房颤早期的钙超道实现上述功能。本文就H：S对心房颤动(房颤)载使心房肌逐渐产生适应，并通过下调某些L型钙相关离子通道作用作一综述，以期为治疗提供新的通道亚单位所对应的mRNA的表达以减少这些亚思路。单位的数量，从而减少心

3、房肌细胞内过度增加的钙1房颤的离子通道重构离子流。但也有研究表明，钙离子流的减少是由于房颤通过电重构和结构重构进一步加重心律L型钙通道蛋白发生了磷酸化_4]，而与基因表达失常Ⅲ，心房电重构相关的离子通道主要包括钙离无关。子通道、钾离子通道、钠离子通道及氯离子通道等。1．1．2T型钙通道心房肌细胞上还存在着T型1．1钙离子通道钙通道。有观点认为，T型钙通道在心房电重构中L型钙通道和T型钙通道是两类主要的心房也发挥了重要作用]。刘元生等将实验犬分为正肌电压依赖性钙通道。L型钙通道是由a1、a2、口、常对照组、单纯房颤(起搏器模拟房颤)组和房颤+7及占亚单位共同

4、构成的高分子糖蛋白的复合体，米贝地尔(T型钙通道阻滞剂)组进行对比实验，结是细胞生存的生命通道。T型钙通道的a1亚基由果发现，房颤时T型钙通道电流增加而L型钙通道a1G、a1H和a1I组成，参与体内多种生理过程，例不起主要作用，且T型钙通道阻滞剂能够使房颤时如神经元兴奋、激素分泌、平滑肌收缩等。的心房有效不应期明显延长。Ferron等的研究1．1．1L型钙通道Yue等通过房颤犬模型研表明，Cav3．1和Cav3．2通道亚基可能与T型钙通究发现，当给予犬模拟房颤的快速起搏时，L型钙通道电流有关，心肌T型钙通道电流密度的增加触发道密度及其a亚单位mRNA水平均

5、下降，在第7d了可作用于蛋白磷酸酶2A和蛋白磷酸酶1的钙信两者分别减少52和69，在第42d则分别减少号，导致环磷酸腺苷反应元件结合蛋白相关基因下57和72。继动物实验之后，李妙玲等D采用全调。尽管目前这方面研究存在争议，但可以肯定的是，钙超载是心房颤动中的关键因素，钙通道阻滞细胞膜片钳技术记录人心房肌细胞L型钙电流，通过房颤和窦性心律患者之间的对比发现，前者L型剂在房颤的临床治疗中发挥了重要的作用。钙通道电流密度明显降低。分子水平进行的研究1．2钾离子通道钾离子通道种类较多，其中与房颤相关的主要有瞬间外向钾离子流(Ito)通道、内向整流性钾通基金项目：国

6、家自然科学基金(81300148)道(Ki)、延迟整流性钾通道(Kv)、乙酰胆碱敏感性作者单位：100020北京，首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心钾通道(KM)和ATP敏感性钾通道(K)，相对通信作者：钟光珍，Email：zh0ngguangzhen@hotmail．com应的电流分别为Ito、Iki、Ik、IK,Ach及IK．ATP_8J。·214·国际心血管病杂志2叭4年7月第41卷第4期IntJCardiovascDis，July2014，Vo1．41，No．41．2．1Ito通道Bosch等[9对兔的房颤模型进行流密度下降及相关通道蛋白对应的基

7、因表达下调快速心房起搏后发现，Ito的密度在起初12h内没使复极时钾离子外流减少，会造成复极延长，以期有发生显著变化，但24h后其密度较前减少48，对抗APD和ERP的缩短，这是心房肌自身的一种同时伴随Kv4．3(Ito通道a亚单位的一种)mRNA适应现象。因而，有效减少钾离子外流成为房颤治表达的下调；Ji等【)]亦得出相似的结论，认为快速疗的靶点。起搏一段时间后确实能下调Kv4．3mRNA的表1．3钠离子通道达。另有研究通过房颤组与窦性心律组进行对比钠通道主要是在快速除极时影响心房肌传导发现，房颤患者Kv4．3mRNA的表达较窦性心律速度。王学文等[1阳

8、通过建立犬的慢性房颤模型并者下降了61，与Ito密度的下降一致。多