抗菌药物-医学ppt课件

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1、国家-江苏省——抗菌药物临床应用指导原则与管理规范射阳县合兴卫生院医疗科陈祥2021/10/4以往单纯细菌/单一致病原→协同感染(如需氧菌-厌氧菌)或复合感染(如细菌-非典型致病菌)细菌耐药情况严重菌株变异、种群变迁已控制疾病死灰复燃，如结核病感染性疾病新特点《抗菌药物临床应用指导原则》国家卫生部、中医药管理局和总后卫生部联合推行2004年10月9日《进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》卫办医发[2008]48号2008年3月19日2009年3月23日《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》卫办医政发[2009]38号§1抗感染药物概述§2《抗菌药物临床应用指导原则》《省抗菌

2、药物临床应用管理规范》核心要素§3《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》卫办医政发[2009]38号在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。抗生素合成类抗感染药物Antiinfectivedrugs抗肿瘤药物化学治疗药物Chemotherapydrugs抗病毒药抗真菌药抗微生物药抗蠕虫药治疗各种病原体(病毒、细菌、真菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、原虫、蠕虫等)抗菌药物首先需要明确的几组概念指具有杀菌或抑菌活性、用于治疗和预防细菌性感染的药物。抗菌素Ⅰ按化学结构分类抗菌药物的四种分类β-内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类氨基苷类:庆大霉素、阿米卡星、妥布霉

3、素、西索米星、奈替米星大环内酯类:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素糖肽类:万古霉素、去甲万古、替考拉宁/多肽：多粘菌素类四环素类：四环素、米诺环素酰胺醇类:氯霉素林可霉素类：林可、克林喹诺酮类:吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、左氧、莫西沙星磺胺类:磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、甲苄啶(TMP)繁殖期杀菌剂β-内酰胺类、糖肽类、喹诺酮类静止期杀菌剂氨基苷类、多粘菌素类等速效/繁殖期抑菌剂大环内酯类、四环素类、氯霉素、林可霉素类慢效/静止期抑菌剂磺胺类Ⅱ按对微生物作用方式Ⅲ按抗菌谱分类主要作用于G+菌:青霉素类、大环内酯类、糖肽类、林可霉素、杆菌肽等主要作用于G-菌:氨基

4、苷类及多粘霉素类广谱抗菌药:头孢菌素类、广谱青霉素(氨苄、羧苄、哌拉、阿莫)、喹诺酮类、四环素类、磺胺类、利福平、氯霉素抗真菌类:制霉菌素、二性霉素B、灰黄霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净抗结核杆菌类:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、利福喷丁、利福霉素等抑制细菌细胞壁合成类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素和杆菌肽抑制蛋白质合成类氯霉素、林可霉素、大环内酯类、四环素类、氨基苷类抗代谢类磺胺类及TMP影响胞浆膜通透性类多粘菌素、制霉菌素等Ⅳ按作用原理分类细菌耐药性（drugresistance）定义：是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象分

5、类：固有/天然耐药性：是由细菌染色体基因介导而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药获得耐药性：细菌在反复接触抗生素后，大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药耐药基因－转化、转导、接合及易位细菌耐药-----全球性难题40-60年代G(+)菌葡萄球菌耐药70年代G(-)杆菌绿脓杆菌等目前MRSA耐甲氧西林葡萄球菌VRE耐万古霉素肠球菌PRP耐青霉素肺炎链球菌多重耐药的G-杆菌：绿脓杆菌、ESBL’S超广谱β-内酰胺酶、经质粒介导的酶对三代头孢菌素耐药及氨曲南耐药、代表菌株为大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌AmpCI型β-内酰胺酶、染色体介导细菌耐药现状一方

6、面多种抗菌药物投入临床应用。另一方面则是耐药菌株的不断产生。新上市的广谱、高效抗菌药物，应用几年后即出现耐药菌株，其耐药率上升也相当快。耐药现象不仅见于致病菌，更多的见于条件致病菌。从单一耐药过渡到多重耐药现象日趋突出。细菌耐药机制通过酶灭活抗生素内酰胺酶、氨基糖苷类修饰酶靶位改变PBP、DNA螺旋酶、核糖体、RNA聚合酶细胞壁对抗生素的通透性下降对亚胺培南和氟喹诺酮类耐药将抗生素从细菌中泵出对四环素、喹诺酮类耐药β-内酰胺酶：细菌对内酰胺类抗生素耐药的最主要和常见的耐药机制广谱β-内酰胺酶/灭活青霉素和一二代头孢、AmpC酶、超广谱β-内酰胺酶、金属β-内酰胺酶等，目前已

7、发现300余种！氨基苷钝化酶：N乙酰化、磷酸化及腺苷化氯霉素乙酰转移酶红霉素酯化酶——灭活酶或钝化酶——引起细菌耐药性的最重要机制→抗菌药物失活80%——药物作用靶位的改变4%——喹诺酮类：→DNA旋转酶→修饰（拓扑异构酶IV→干扰细菌DNA复制）ß-内酰胺类：→细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)→改变如大肠杆菌有7中PBPs：PBP1a，PBP1b（转肽酶），PBP2（形状），PBP3（分裂），PBP4、PBP5、PBP6（羧肽酶）氨基苷类：→核糖体→改变细胞外膜、细胞壁