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1、第八章 固有免疫系统及其应答本章教学大纲【目的要求】1.掌握主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作用。2.熟悉固有免疫细胞的来源及发育。3.了解血小板、红细胞及内皮细胞的主要作用。【教学内容】1.主要参与天然免疫应答的吞噬细胞，NK细胞，肥大细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1细胞、NKT细胞和γδT细胞。2.单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的膜分子及巨噬细胞的免疫学功能，中性粒细胞的膜分子及功能。3.NK细胞毒细胞的来源和发育，NK细胞受体，NK细
2、胞的主要生物学作用。4.肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化方式及功能。5.嗜酸性粒细胞、B1细胞、NKT细胞、γδT细胞、血小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。免疫应答（immuneresponse）分为固有免疫（innateimmunity）和适应性免疫(adaptiveimmuniti)应答。1.固有免疫应答即刻发生应答，没有潜伏期，识别和排除所有类型的抗原。（1）主要参与细胞：吞噬细胞（phagocyte）、NK细胞（naturalkillercell）、肥大细胞（mastcell）
3、、嗜酸性粒细胞（eosinophilegranulocyte）以及其它细胞（NKT、γδT细胞和B1细胞？）。（2）主要参与分子：补体（complement）、溶菌酶（lysozyme）和急性期蛋白（acute-phaseproteins;APP）等。2.适应性免疫应答大约有7-10天的潜伏期，识别和排除TD-Ag。（1）主要参与细胞：T细胞、B细胞和抗原提呈细胞（2）主要参与分子：抗体第一节吞噬细胞一、吞噬细胞分类（一）大吞噬细胞即单核吞噬细胞系统（mononuclearphagocytesys
4、tem,MPS），包括血液中的单核细胞（monocyte）和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞（macrophage,MΦ）。（二）小吞噬细胞指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。二、单核-巨噬细胞系统单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。（一）模式识别受体1.简介1989年，美国免疫学家Janeway提出模式识别理论，认为某些病原体或其产物共
5、有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式（pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体（patternrecognitionreceptor,PRR）所识别，以保证免疫识别作用的相对特异性。2.PRRs分类PRRs可分为Toll样受体（TLRs）；清道夫受体（SRs）和甘露醇受体（MR）。（1）TLRs1）TLRs基本结构：人类Toll样受体家族成员现已确认的有10个。
6、TLRs分子均为I型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。1）胞外区：由富含亮氨酸的重复序列区(Leucine-richrepeats,LRRs)组成。2）胞内区：与IL-1受体（IL-1R）胞内段有很高的同源性，称为TIR结构域（Toll/IL-1receptorhomologousregion,TIR）TIR是一保守结构，其中包括3个保守盒（conservedboxes）。TLRs的定位TLRs基本结构（2）清道夫受体：清道夫受体（scavengerreceptor,SR）表达于巨噬细
7、胞表面的清道夫受体，可识别G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体及丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。（3）甘露糖受体：甘露糖受体（mannosereceptor,MR）甘露糖受体有C型凝集素结构域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，产生吞噬作用。PRRs配体主要表达细胞细胞定位TLR1Triacyllipopeptides多种细胞细胞表面TLR2PGN,LTA,
8、Lipoprotein,lipopeptideLipoarabinomannanZymosan,HSP70外周血淋巴细胞树突状细胞单核吞噬细胞细胞表面TLR3dsRNA,PolyI:C树突状细胞NK细胞细胞内TLR4LPS,HSP60单核吞噬细胞树突状细胞细胞表面TLR5Flagellin单核细胞未成熟树突状细胞、NK细胞、T细胞表皮细胞细胞表面主要模式识别受体PRRs配体主要表达细胞细胞定位TLR6LTA,Lipopeptide,ZymosanB细胞（高水平）、NK和单核细胞（低
