奎硫平的临床应用

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1、奎硫平的临床应用【关键词】抗精神病药物；奎硫平；药理作用；临床疗效　　传统抗精神病药物主要通过作用于脑内多巴胺（DA）受体，使精神症状得以缓解，但由于在使用过程中出现较重的锥体外系副反应（EPS）、心血管副反应、内分泌异常以及迟发性运动障碍（TD）等不良反应而影响患者的服药依从性；此外传统抗精神病药物往往只针对精神病性阳性症状治疗有效，而对阴性症状疗效较差，甚至因影响认知功能而加重精神症状。面对传统抗精神病药物的种种弊端，近年来，应运而生了一批机制不同的新型抗精神病药物，它们不仅作用于DA受体，还作用于5?羟

2、色胺（5?HT）受体，如利培酮、奥氮平和奎硫平等。本文对奎硫平的临床应用综述如下。　　奎硫平是一种二苯二氮艹卓类衍生物，对精神分裂症和心境障碍均有较好疗效，且不良反应少、耐受性好。　　1药代动力学　　奎硫平口服后吸收良好，大约80%经肠道吸收进入血液循环系统，不受饮食结构与种类的影响。口服约2h达峰浓度，半衰期仅6h，因此理论上应1日4次服药才合理，但实际临床应用中多为1日2次服药。双盲交叉试验显示，每日1次与每日2次服药法的疗效无显著性差异。许多患者多采用晚上顿服，以免多次服用导致白天出现思睡［1］。　　奎

3、硫平经肝脏代谢，肝、肾功能障碍的患者应减量服用。由于老年人的奎硫平代谢仅为正常成人的1/3～1/2，故在治疗老年患者的过程中起始剂量和治疗剂量均应较成人降低。　　2药理作用　　精神分裂症的精神病性阳性症状与中脑边缘系统的DA功能亢进有关，而额叶皮质DA功能不足则产生阴性症状。奎硫平可选择性阻断中脑边缘系统多巴胺D2受体，用于治疗精神病性阳性症状。奎硫平可阻断5?HT2A受体，导致多巴胺脱抑制性释放增加，激动前额叶皮质D1受体，改善阴性症状和认知功能。　　奎硫平可阻断5?HT2A和α2受体，导致单胺脱抑制性释放

4、，并有轻度阻断去甲肾上腺素回吸收作用，能改善抑郁症状，且改善程度较利培酮或氯氮平显著［2］。　　奎硫平有中度抗组织胺H1受体、轻度抗α1受体作用，有镇静作用，可辅助抗躁狂、治疗敌对和攻击行为。　　3临床疗效　　3.1精神分裂症　　3.1.1阳性症状奎硫平选择性阻断中脑边缘系统多巴胺D2受体，用于治疗精神病性阳性症状。张守来等［3］研究了117例精神分裂症患者，随机分为奎硫平组（57例）与氯丙嗪组（60例），疗程8g·d-1以上改善阴性症状最佳，其疗效与奥氮平相当［6］。杨吉坤等［7］采用奎硫平与利培酮对照研究

5、，治疗62例精神分裂症患者，疗程8o，采用世界卫生组织编制的生活质量量表（o的双盲研究中，用奎硫平（平均468mg·d-1）治疗25例精神分裂症患者，结果发现其Beck抑郁量表评分有明显改善。国外研究表明，奎硫平对抑郁症状有直接效应［5］。一项研究表明，用利培酮、奎硫平和氯氮平治疗的患者，治疗3mo内，汉密顿抑郁量表分值均有改善，其中奎硫平较利培酮或氯氮平改善显著［2］。3.1.5攻击与敌对奎硫平对精神分裂症的敌对与攻击行为有效。Hellin)　　4.2直立性低血压奎硫平可阻断α1受体，有舒张血管作用，引起直

6、立性低血压，但多见于治疗初期或增加药物剂量较快时，随着时间的延长，该情况会逐渐得以改善。　　4.3抗胆碱能作用奎硫平与毒菌碱受体的亲和力极低，故奎硫平引起的视物模糊、口干、心动过速和便秘等副作用较少。　　4.4强迫症状奎硫平作为非典型抗精神病药，也有加重或诱发强迫症状的报道，如Khullar等［18］报道1例34a强迫症（OCD）患者（共病有妄想障碍、双相障碍Ⅱ型）在服用奎硫平治疗后强迫症状明显加重。刘晓升等［19］报道奎硫平治疗1例精神分裂症患者，加量至400mg·d-1，治疗4g～600mg·d-1，安全

7、剂量范围为100mg～800mg·d-1。成人起始剂量100mg·d-1，在3d～4d内逐步曾至有效剂量，多为Bid服用；老年人起始剂量及日剂量均应减半，有效剂量为100mg～250mg·d-1，肝肾损害者均应适当减量。　　5.2换药当原用抗精神病药物换成奎硫平治疗时，为防止撤药性运动障碍，原用抗精神病药物递减与奎硫平渐增同时进行，一般需要2edications：Predictorsofclinicaleffectiveness［J］.CanJPsychiat，2003，48（suppl3）：4　　［2］Mo

8、llerH，NasrallahHA.Treatmentofbipolardisorder［J］.JClinPsychiatry，2003，64（suppl6）：6　　［3］张守来，李业光，许建华.奎硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症双盲对照研究［J］.临床精神医学杂志，2002，12（4）：234　　［4］CsermanskyJG.Treatmentofschizohrenia：Proventingthep