黄芪多糖对肺纤维化大鼠血清中th1-th2细胞因子平衡、no水平的影响论文

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1、黄芪多糖对肺纤维化大鼠血清中Th1/Th2细胞因子平衡、NO水平的影响论文张毅李金田刘永琦李娟苏韫颜春鲁聂蕾【摘要】目的研究黄芪多糖对博莱霉素(BLM)所致肺纤维化大鼠模型血清中Th1/Th2细胞因子平衡、一氧化氮(NO)含量的影响，探讨黄芪阻抑肺纤维化的效应及其机制。方法复制肺纤维化大鼠模型，造模后第2天开始药物干预治疗，14、28d各取6只大鼠，分别检测血清中干扰素γ(IFNγ)、白介素(IL)4和NO水平。结果与对照组比较，模型组大鼠IFNγ水平、IFNγ/IL4比值明显降低，IL4和NO的含量明显升

2、高（P＜0.01）；与模型组比较.freelycin(BLM)inducedpulmonaryfibrosisrats,andtoexploreitsunderlyingmechanisms.Methods(5mg/kg)制备肺纤维化模型。注药后，立即将动物直立旋转，使药物在肺内分布均匀。从造模次日开始，对照组、模型组分别每日灌胃生理盐水（10ml/kg）、余各组分别每日灌胃地塞米松(0.405mg/kg)、黄芪多糖（1.12g/kg）、黄芪水提物（1.8g/kg），各药物量均按临床人体等效剂量比例折算而来。1.4血清

3、中IFNγ、IL4、肿瘤坏死因子α(TNFα)含量的测定治疗14d各组随机分别取6只大鼠，股动脉取血处死，分离血清，均采用ELISA法检测,按试剂盒说明书进行检测。1.5血清中NO含量的测定治疗14、28d各组随机分别取6只大鼠，股动脉取血处死，分离血清，按试剂盒说明书采用硝酸还原酶法进行化学比色检测。1.6统计学处理应用SPSS10.0统计软件进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，相关分析。2结果2.1各组大鼠血清IL4、IFNγ水平及其比值比较见表1。与对照组比较，模型组大鼠血清IFNγ、IFN

4、γ/IL4比值明显降低（P＜0.01），IL4明显升高（P＜0.01）。与模型组比较，黄芪水提物组、黄芪多糖组大鼠血清IFNγ显著升高（P＜0.05），IL4明显降低（P＜0.05），IL4明显降低包括地塞米松组（P＜0.05），IFNγ/IL4比值显著升高（P＜0.01），地塞米松组也升高（P＜0.05）。表1各组大鼠血清IL4、IFNγ水平及其比值比较与对照组比较：1)P＜0.01；与模型组比较：2)P＜0.05，3)P＜0.01；下表同2.2各组大鼠血清NO水平比较见表2，与对照组比较，模型组大鼠

5、血清中NO水平在两个时间点上都明显升高（P＜0.01），与模型组比较，地塞米松组14dNO明显降低（P＜0.05），黄芪水提物组14dNO显著降低（P＜0.01），28d仍降低（P＜0.05），黄芪多糖组14dNO未见显著改变，28d显著降低（P＜0.05）。表2各组大鼠NO水平的比较3讨论Th1与Th2型细胞因子之间相互制约、相互调控,构成复杂的肺内细胞因子网络,共同参与IPF的形成过程〔1〕。实验表明,当Th1与Th2型细胞因子的平衡向Th2型细胞因子转变时(即Th2型细胞因子占优势),可导致纤维化的发生。细胞因子的

6、异常表达及其平衡失调在肺纤维化发生的早期发挥更为重要作用，如BLM等诱发模型在7～14dIL4等Th2型细胞因子异常表达更为明显〔1，5，6〕。本实验研究结果显示，肺纤维化动物模型IFNγ含量明显降低，IL4的含量明显升高，IFNγ/IL4比值下降，存在Ⅰ/Ⅱ型细胞因子失衡，与文献报道结果相似〔7〕。IFNγ是重要的Th1型细胞因子,是有效的抗纤维化因子。IFNγ通过促进Th1型细胞因子应答,抑制Th2型细胞因子反应,而阻抑成纤维细胞的增生和胶原的沉积〔8〕。IL4是Th2型标志性细胞因子,可以刺激B细胞

7、的活化；促进CD4+T细胞向Th2细胞分化；趋化嗜酸性粒细胞及单核巨噬细胞；与IFNγ等Th1型细胞因子之间具有拮抗作用。在肺纤维化的形成中,IL4的高表达可以直接促进成纤维细胞的增生、胶原基因表达和胶原合成增加〔9〕。NO兼有第二信使和神经递质性能，在舒张血管、传递神经信息和调控免疫功能方面均起十分重要的作用；而当NO过高时,则由于过多的有毒中间体的产生,反而进一步加重细胞的损伤；肺内NO的大量生成有加重肺损伤和促进肺成纤维细胞增殖的作用〔10，11〕。本实验结果显示，肺纤维化模型大鼠血NO水平均显著高于对照组，提

8、示NO代谢紊乱促进了肺纤维化的发生发展，与文献报道结果相似〔10，11〕。肺纤维化属中医的“肺痿”的范畴，痰瘀阻络为邪实，是产生肺纤维化的主要根源；本虚以肺脾肾气虚为主。中药黄芪，性故，微温，归脾、肺经，功效为补气升阳，益卫固表等作用。现代药理学研究发现黄芪有良好抗肝纤维化，肾脏纤维化的作用〔12～16〕。本研究中肺