中药砷剂（三氧化二砷）抗肝癌作用的研究进展论文

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1、中药砷剂（三氧化二砷）抗肝癌作用的研究进展论文【摘要】实验与临床研究已证实中药砷剂(As2O3)能有效治疗急性早幼粒细胞性白血病，有关As2O3抗实体瘤的研究已成为目前抗肿瘤的研究热点之一，抗肝癌作用的研究报告日益增多，本文参考国内外文献，就As2O3抗肝癌作用的实验研究和临床应用进展进行综述。【关键词】三氧化二砷肝癌抗肝癌作用细胞凋亡AdvancesinAntihepatoEellularCarcinomaofArsenicTrioxideAbstract：Clinicaltrialshavedemonstratedthatarsen

2、ictrioxideiseffectiveinthetreatmentofacutepromyelocyticleukemia．Basedonthisfact，moreandmorestudieshavebeencarriedouttostudyitsroleinthetreatmentofhumanhepatocarcinomacells．Thusesticliteratureandsummarizetreatmentofhepatocellularcarcinomaentsandclinicalstudy．Keya;Antihepa

3、tocellularcarcinoma；Cellularapoptosis人类最早用于治疗恶性肿瘤的化学药物可能就是砷剂(三氧化二砷As2O3)，砷剂是中国传统中药砒霜的主要有效成分，长期以来被认为是有毒和致癌物.freelol／LAs2O3作用下，肝癌细胞BEL-7402的生长受到抑制，且有时间和剂量依赖性。随着As2O3浓度的增加，其对BEL-7402细胞的生长抑制作用越明显，产生作用所需时间也越短。Makoto等［13］研究As2O3对SK-Hep-1，Hep-G2，HuH7肝癌细胞发现，As2O3对3种肝癌细胞均有抑制作用，且呈

4、时间-剂量依赖关系，尤其对HuH7肝癌细胞抑制作用较强，在2.0μmol／LAs2O3时抑制率达50％以上。刘骏达等［14］研究认为As2O3对肝癌细胞线粒体跨膜电位△Ψm的损伤可能是其引起肝癌细胞的增殖抑制和凋亡的作用机制之一。1.3砷剂抑制血管内皮生长因子(VEGF)的生成肿瘤血管生成是肿瘤恶性生长、浸润和转移的形态学基础，且与预后密切相关。血管内皮生长因子(VEGF)是作用最强、特异性最高的可溶性血管增生因子，广受重视。国内外研究表明VEGF与肝癌生长关系密切，可作为一项反映肝癌复发转移潜能的生物学指标。肿瘤组织中，由于内皮和血管

5、生成障碍，使肿瘤细胞缺少营养和氧气供给，生长变缓，直至凋亡和坏死，肿瘤新生血管能够提供丰富的营养来满足肿瘤细胞迅速生长的需要，因此肿瘤内皮和血管生成可促进细胞增殖。研究发现砷剂能够抑制肿瘤新生血管形成，直接诱导内皮细胞和白血病细胞凋亡，或者干扰两者间互相促进的环式作用，以剂量及时间依赖方式，诱导内皮细胞凋亡，使细胞血管生成因子(VEGF)表达下降，最终肿瘤细胞生长受抑。国外学者报道：As2O3作用于肝癌细胞，使VEGF和bcl-2表达降低，诱发癌细胞凋亡。国内文献显示在大鼠肝癌移植瘤As2O3治疗中，可见细胞VEGF合成减少，肿瘤血管生

6、成障碍，肿瘤细胞增殖受抑，中剂量As2O3效果显著且无不良反应［15］。华海清等［16］的鸡胚尿囊膜实验研究表明：无论是正常鸡胚绒毛尿囊膜的血管生长还是接种肿瘤细胞后的血管生长，As2O3均有较显著的抑制作用，且疗效略优于目前认为有抗肿瘤血管形成作用的国家一类新药人参皂苷，其抑制肿瘤血管形成可能是通过抑制VEGF的表达和破坏内皮细胞的结构和功能实现的。崔永安等［17］研究表明SMMC-7721肝癌细胞未加药组，VEGF基因表达较强(++)，经As2O3，作用后VEGF表达受到抑制。说明As2O3通过下调VEGF的表达，影响VEGF的信号

7、通路来抑制肿瘤血管形成，控制肿瘤细胞的生长。1.4砷剂抑制端粒酶活性端粒酶与肿瘤发生发展的密切关系已经使其成为当今肿瘤防治领域最受重视的新靶点之一。端粒酶是细胞增生所必须的，端粒酶在肿瘤细胞中起重要作用，其功能是添加重复序列于DNA端粒末端，促进癌细胞无限增生。Kobayashi等［18］发现端粒酶在原发性肝癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织。任玮玮等［19］研究发现0.5μmol/LAs2O3作用于BEL-7402细胞时，可显著抑制其端粒酶的活性，而对于SMMC-7721肝癌细胞则需较高浓度(1.0～2.0μmol/L)才能抑制其端粒酶

8、活性。并指出As2O3对这两种细胞的差异性是由于两种细胞内谷胱甘肽(GSH)含量不同所致。楼芳等［20］通过研究也发现经As2O3作用后的肝癌细胞株SMMC-7721和QGY-770肝癌细胞的端粒酶活性显著