瘦素与肥胖、2型糖尿病、脂肪肝的关系研究进展论文

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1、瘦素与肥胖、2型糖尿病、脂肪肝的关系研究进展论文【摘要】根据近年来的文献,对瘦素的主要生理功能及其与肥胖、2型糖尿病、脂肪肝的关系进行了综述。【关键词】瘦素肥胖2型糖尿病脂肪肝脂肪肝患者81％存在超重或肥胖，44％有2型糖尿病1。瘦素(leptin)与肥胖、胰岛素抵抗有着密切关系，是近年来代谢性疾病的热点领域之一。本文对瘦素生理功能及其与肥胖、2型糖尿病、脂肪肝的关系研究进展做一回顾。1瘦素的生理功能瘦素是一种脂肪组织来源的亲水多肽激素,分子量为16000,含146个氨基酸。ZhangY等2(1994年)首次克隆出瘦素基因或称肥胖基因(obesegene,Ob基因)。

2、瘦素的功能是多方面的，主要表现在对脂肪及体重的调控3-6。(1)抑制食欲:瘦素可使小鼠进食明显减少，体重和体脂含量下降。机理在于瘦素与下丘脑的受体结合引起神经肽Y（neuropeptideY，NPY）分泌减少和黑色素细胞刺激激素分泌增加，进而引起食欲降低，能量消耗增加。(2)增加能量消耗：瘦素可作用于中枢.freelotif与Janus蛋白激酶—信号传导及转录激活蛋白（JAKSTAT）途径为瘦素受体信号传导的主要途径，但只有ObRb可以启动JAKSTAT信号传导通路10。瘦素受体的分布及构型的不同，决定了瘦素作用的多样性。2瘦素与肥胖的关系肥胖动物NPYmRNA在下丘

3、脑的表达增加，瘦素能直接抑制NPY的释放，逆转多食、肥胖等症状11。但临床研究发现12，肥胖者脂肪组织中瘦素的表达及其在血浆的浓度反而升高，肥胖者血中瘦素的浓度为正常的2倍、消瘦者的3倍以上，且与肥胖的严重程度呈显著正相关。对此矛盾现象的解释目前有两种观点：一为瘦素抵抗，认为瘦素通过血脑屏障障碍或受体后缺陷，使瘦素无法通过靶组织而发挥作用13，其更为详细的机制还有待深入研究；另一观点认为瘦素分泌的波峰及脉冲频率变化可能导致肥胖14。呈持续性分泌的激素往往导致作用减弱或容易引起抵抗，而呈节律性分泌的激素则可保持受体的敏感，并提高组织的反应性。TexasTech大学健康科

4、学中心做了一项肥胖与非肥胖女性在月经周期中瘦素变化的实验，结果显示肥胖女性的瘦素绝对浓度较非肥胖者高，但在月经周期中发生节律性变化的能力较后者差。因此，有节律波动的血浆瘦素浓度可能更有利于其通过血脑屏障并保持效应器官的敏感性，而紊乱的分泌节律及缓慢的脉冲频率则引起瘦素抵抗，并最终导致肥胖。从基因水平看15，大多数肥胖者不存在Ob基因突变，仅Montague等发现1例肥胖者存在Ob基因133位点的鸟苷酸缺失和Strotel等发现2例Ob基因105位的C→T突变的极度肥胖者，此后很少在肥胖人群中找到更多的Ob基因编码区突变的病例。目前似无更多的证据支持Ob基因突变与肥胖有

5、必然联系。3瘦素与2型糖尿病的关系3.1瘦素与胰岛素抵抗胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病的重要特征之一。IR是指机体组织对胰岛素的反应下降，即一定量胰岛素产生的生物学效应低于正常水平，IR是糖耐量减退或糖尿病、高胰岛素血症、高血压、肥胖、高脂血症等的共同发病基础16。瘦素缺乏和高瘦素血症均可导致IR。高瘦素血症与IR的因果关系尚不清楚，可以从以下几方面进行推测。(1)IR导致高瘦素血症（即瘦素抵抗）。IR患者长期的高胰岛素血症刺激了Ob基因的过度表达，进而使血中瘦素升高，产生高瘦素血症17。(2)高瘦素血症导致IR。这为多数学者所认可，进一步的解释是胰岛素对脂代谢的作用

6、是促进脂肪合成和抑制脂肪分解,而瘦素对脂肪的分解作用本身就造成了胰岛素抵抗18；瘦素对体内糖代谢的主要器官肝脏、肌肉、脂肪组织等有特异性，导致具有高瘦素血症的肥胖个体胰岛素抵抗；瘦素还可抑制胰岛素在脂肪细胞中的多种代谢作用，包括葡萄糖转运、脂肪分解、糖原合成等，间接地加重胰岛素抵抗19。(3)互为因果。生理情况下，胰岛素刺激瘦素分泌，瘦素则可抑制胰岛素分泌，在胰岛素与瘦素之间存在着一个双向的反馈环20。一旦这种平衡遭到破坏，胰岛素对瘦素的敏感性降低，则可导致IR，IR可进一步引起高瘦素血症。也有学者认为瘦素不是引起IR的主要原因21。3.2瘦素与2型糖尿病的发生正如上

7、文所言，瘦素与胰岛素抵抗密切相关，表明瘦素在2型糖尿病中扮演了重要角色，但由于瘦素与IR二者间的因果关系尚不明确，因此还不能确定瘦素是否直接参与了2型糖尿病的发生，血清瘦素与2型糖尿病的相关性也有待验证。目前倾向于将血清瘦素升高作为2型糖尿病（尤其是肥胖型）的危险因素。炎症学说在IR及2型糖尿病发病机制中的作用备受关注22。炎性因子与脂肪组织内分泌、免疫系统相互作用,引起IR和胰岛β细胞结构与功能障碍,最终导致2型糖尿病的发生。瘦素属于脂肪细胞产物,可引起、介导并参与炎性反应。另外,.freeleJ.QJMed,1999,92(2):73-79.2Z