脂肪细胞因子adiponectin的研究进展

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1、脂肪细胞因子adiponectin的研究进展【摘要】脂联素(adiponectin)是最近发现的一种由脂肪组织分泌的胶原样蛋白质,其编码基因位于人染色体3q27,称apM1基因。研究显示:adiponectin具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用,本文对adiponectin与胰岛素抵抗、2型糖尿病和动脉粥样硬化关系研究综述如下。　　【关键词】脂联素;胰岛素抵抗;2型糖尿病;动脉粥样硬化　　【Abstract】Theadiponectinisacollagen-likeproteinproducedandsecretedexclusivelybyadiposetissues,hu

2、manadiponectingeneislocatedonchromosome3q27anditedapM1.Researchesshomatoryfunctions.Inthisarticle,ornecrosisfactor-α,TNF-α)、纤溶酶原激活剂抑制物-1（plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1）、白介素-6（interleukin-6）、抵抗素（resistin）、脂联素（adiponectin、Acrp30）〔1〕。脂联素（adiponectin）是一种重要的脂肪细胞因子家族成员，在血中有较高的浓度(5～30μg/ml)，几乎占

3、血浆总蛋白的0.01％。肥胖者其血浆水平却降低,在糖尿病、冠状动脉疾病患者其水平也低于正常。Adiponectin与胰岛素抵抗有密切联系，并可能有抗动脉粥样硬化的作用，本文拟对adiponectin的研究现状作一简要介绍。　　1Adiponectin基因学和蛋白质结构　　1995年,Scherer等首先报道了一种新基因,其mRNA表达在脂肪细胞分化过程中明显增加(约100倍),并将其编码的蛋白质命名为Acrp30(adipocyteplement-relatedproteinof30kD),即小鼠adiponectin。小鼠adiponectin的mRNA仅在脂肪组织表达，Maeda

4、等于1996年从脂肪组织的cDNA文库中分离得到编码adiponectin的cDNA，人adiponectin基因是单拷贝基因,位于染色体3q27。基因全长约16kb，由3个外显子及2个内含子组成,编码序列，起始于外显子2，启动子区未发现TATA盒子。在启动子区域存在过氧化物酶体增殖活化受体（peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPAR）、CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancerbindingprotein-α,CEBP/α)、CEBP/β、固醇调节元件相关蛋白质(sterolregulatoryelement-bind

5、ingprotein，SREBP)、激活蛋白-1（activatorprotein-1，AP-1）等转录因子的结合位点。人adiponectin由244个氨基酸组成,氨基端1～18氨基酸为分泌信号肽，19～41氨基酸为一个特异的非螺旋序列，42～107氨基酸为3个分别含22个氨基酸残基的胶原重复序列，羧基端108～244氨基酸为球形结构域。Adiponectin与胶原Ⅷ、Ⅹ和补体C1q高度同源，X线晶体衍射技术显示adiponectin的球状结构域与TNF-α的结构高度同源，揭示adiponectin与TNF-α在功能上有相关性〔2〕。Yamauchi等〔3〕人发现adiponect

6、in存在2种受体,AdipoR1和AdipoR2。它们结构高度相关，均为包含7个跨膜区域的蛋白质，氨基端在细胞内部，羧基端在细胞外部，与G蛋白偶联受体家族的结构正好相反。AdipoR1广泛存在于骨骼肌，对adiponectin的球状结构域具有高亲和力，但对全长adiponectin亲和力低。AdipoR2主要存在于肝脏中，对两者具有中等亲和力。Hug〔4〕等人的研究发现T钙粘着素（T-cadherin）是adiponectin六聚体和高分子量形式adiponectin的受体，并可作为adiponectin传导代谢信号的协同受体。　　2Adiponectin的基因表达调控及分泌调节　　

7、2型糖尿病是最常见的慢性病之一，全球大约1.5亿糖尿病患者。通常认为2型糖尿病患者的胰岛素水平并不降低，但是肝脏、肌肉及脂肪组织等外周器官存在胰岛素抵抗。胰岛素抵抗通常是与体重增加及心血管功能异常存在临床相关性，adiponectin、TNF-α和IL-6是联系这些病理状态的重要分子。在这些细胞因子中，只有adiponectin的血浆水平在胰岛素抵抗和肥胖的情况下降低，在合并冠心病的患者中降低更加明显，在胰岛素敏感性增加和体重减轻时adiponectin的