中医药治疗化疗后骨髓抑制研究进展

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1、中医药治疗化疗后骨髓抑制研究进展1化疗致骨髓抑制的发生及现代医学治疗20世纪60年代，乳腺癌常用的化疗方案为CMF，80年代以后开展了以蒽环类药物为主的联合化疗，90年代起紫杉类药物逐步应用于辅助治疗，明显降低了乳腺癌的复发风险及死亡风险。但目前使用的化疗药物对肿瘤细胞选择性差，其在杀灭肿瘤细胞的同时也杀灭人体的正常细胞，特别是增生活跃的骨髓造血细胞，引起不同程度的骨髓抑制，蒽环类、紫杉类极易导致骨髓抑制，尤以紫杉类更为明显，常表现为III、IV度骨髓抑制。尽管新药和新的治疗方法不断涌现，但因毒副

2、作用其疗效及获益却相对有限。主要从以下几方面对其干预治疗。1．1造血细胞集落刺激因子①基因重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)和基因重组巨噬细胞集落刺激因子(rhGMCSF)：GCSF(商品名包括惠尔血、吉粒芬、瑞白等)对G0期细胞有刺激作用，主要作用于粒祖细胞，促进其向成熟的嗜中性粒细胞增殖、分化，并维持其功能和存活。它可迅速提高骨髓功能，抑制病人外周血中的白细胞，尤其是嗜中性粒细胞。但其作用稳定性差，皮下注射后，外周血及骨髓象中充满大量幼稚白细胞，使白细胞计数呈现成倍增长、成倍下降现

3、象，患者为维持正常疗程不得不反复用药[1]。GMCSF(商品名如特尔粒等)能广泛作用于各系造血祖细胞，使髓系多向祖细胞形成粒系、红系、单核巨噬细胞系祖细胞，其作用与IL3类似，但作用时间短[2]。GCSF、GMCSF治疗化疗所致骨髓抑制，虽然近期疗效较确切，但价格昂贵，维持时间短，作用途径单一，对红细胞及血小板疗效不理想。主要不良反应为骨痛，剂量提高，发生率更高。其他常见不良反应包括发热、头痛、肌肉疼痛等。此外，有可能刺激某些恶性细胞生长，还可能会导致骨髓储备不足，使得以后化疗出现困难。②促

4、红细胞生成素：EPO可以提高血红蛋白水平，提高肿瘤患者对放疗、化疗的耐受及敏感性，改善肿瘤患者生活质量。1．2升白细胞药物此类药物有鲨肝醇、利血生、肌苷、维生素B4、碳酸锂、升白安片等，可以促进造血功能，刺激白细胞生成，从而升高白细胞。但作用均较缓慢，疗效欠满意。1．3糖皮质激素因激素药物本身的副作用，以及其对某些恶性肿瘤可能有促进作用，限制了临床使用。1．4成分输血、造血干细胞移植或支持严重的骨髓抑制因血液学毒性白细胞减少和血小板减少，可能导致感染、出血及重度贫血，必要时可给予浓缩白细胞或血小板

5、成分输血等治疗措施。但存在感染血源性传染性疾病的危险，输进的血细胞在受者体内因排异作用存活时间较短而且有促进癌肿复发生长的可能。1．5其他措施有学者提出导入多药耐药基因，使骨髓细胞能对抗肿瘤药物耐药的转基因治疗骨髓抑制，但现在还在研究阶段，尚未应用于临床。2中医药治疗2．1病因病机中医并无骨髓抑制病名，但根据化疗后所表现的症状如头晕、头痛乏力、腰膝酸软，恶心呕吐、纳差，或梦多、易醒，易外感发热及出血等，大多将其归为中医的“血虚”、“虚劳”等范畴。中医学认为，药物毒邪所伤导致气血俱虚，阴阳失和，脏腑

6、亏损，其发病与心、肝、脾、肾等脏有关，尤其是脾肾之虚最为关键[3]。统计1989年以来相关文献报道，认为其病位在脾者占83．78％，病位在肾者占70．27％，病位在脾肾者占89．19％。肺、肝亦有相关性[4]。气血阴阳的亏损是本病病机演变的特点所在。但也有不同观点，如田卫卫等[5]认为，以脾肾亏虚为本，毒瘀互结为主要病理环节。2．2治疗原则中医学认为，骨髓抑制治疗原则以扶正补益为主，即补气养血，健脾和胃，滋补肾精。或单用或合用，总以补益为要。有学者提出活血化瘀治疗放化疗后骨髓抑制的观点。研究表明，

7、癌细胞周围大量纤维蛋白堆积，与血小板凝集有相似之处，且患者血液多处于高凝状态，为活血化瘀法提供了理论依据[6]。2．3方药运用据报道，作用于白细胞的中药有黄芪、太子参、黄精、冬虫夏草、枸杞、女贞子、鸡血藤、仙灵脾、夏枯草、人参、西洋参、白术、生熟地、丹参、阿胶、鹿角胶、山萸肉、补骨脂、灵芝、石韦、三七。作用于红细胞、血红蛋白的中药有党参、太子参、红人参、白人参、鹿茸、当归、生地、熟地、阿胶、龟版、紫河车、鸡血藤、枸杞、龙眼肉、锁阳、巴戟天。作用于血小板的中药有紫河车、黄芪、鹿角胶、花生衣、黄精、旱

8、莲草、仙鹤草、沙参、麦冬、五味子。常用的古方有：①十全大补汤。该方出自《太平惠民和剂局方》，为气血双补的经典名方。该方有解热、镇痛、抗炎作用。任志兵[7]针对Ⅲ期或Ⅳ期恶性肿瘤单纯化疗患者，中医辨证不论虚证实证，予十全大补汤防治骨髓抑制，结果表明，该方可明显降低骨髓抑制的程度。倪敏等[8]观察48例恶性肿瘤患者化疗后服用十全大补汤临床疗效，发现它能明显改善化疗后骨髓抑制症。②当归补血汤，黄芪5倍于当归。补气重于养血，以无形能生有形，即阳生阴长之理。毒药入内，首先伤及脾胃。用黄芪乃治