骨巨细胞瘤组织中vegf和mmp 2表达及意义论文

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1、骨巨细胞瘤组织中VEGF和MMP2表达及意义论文【摘要】目的：研究VEGF和MMP2在骨巨细胞瘤(GCT)组织中的表达情况及其与GCT血管生成和增殖状态的关系，并分析各种因素在GCT预后中的作用.方法：采用SP法检测85例患者标本VEGF,MMP2,PA,CD34表达，分析其与GCT转移、复发的关系，并采用Cox回归模型分析GCT复发的影响因素.结果：85例GCT患者中VEGF,MMP2的阳性表达率分别为62.4%和56.5%，增殖指数(PI)值为(52.0±21.5)%，微血管密度(MVD)值为(33.4±9.6)条.不同VE

2、GF表达组间PI均值,MVD均值差异有统计学意义(P0.01).不同MMP2表达组间MVD均值差异有统计学意义(P0.01).不同VEGF表达组，不同MMP2表达组比较，其转移率、复发率差异有统计学意义(P0.01).MVD值在有无转移组、有无复发组之间差异有统计学意义(P0.01).PI值有无复发组之间差异有统计学意义(P0.05).多因素Cox回归分析显示.freelpanacci的X线分度以及Enneking的外科分期均不能很好地反映其生物学行为.近年来,国内外很多学者通过检测肿瘤组织中特定基因和蛋白产物表达，力求找寻可靠而

3、有效的指标来预测肿瘤的复发，指导临床治疗［1］.我们应用免疫组化技术检测人骨巨细胞瘤中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达，探讨其与肿瘤微血管密度(MVD)、增殖指数(PI)的关系,及其对人骨巨细胞瘤转移、复发的影响.1对象和方法1.1对象我院骨外科1995/2006年接受手术切除的GCT患者85（男48，女37）例；年龄20~54(平均33)岁.随访时间为13~108(平均40.1)mo.复发组30例，无复发组55例；转移组11例，无转移组74例.1.2方法肿瘤组织用40g/L的甲醛固定，石蜡包埋，4

4、μm连续切片，采用SP法进行免疫组化染色.鼠抗人VEGF,.freelAb,SP试剂盒均为SantaCruz公司提供.染色步骤按照说明书进行.以磷酸盐缓冲液代替一抗做阴性对照.以细胞质出现黄色或棕黄色颗粒为VEGF阳性细胞，以细胞质出现黄色或棕黄色颗粒判为MMP2阳性细胞,参照文献［2］的方法，计数肿瘤细胞阳性细胞数并结合染色强度进行染色结果评分.①染色强度评分：阴性为0分，弱阳性为1分，阳性为2分，强阳性为3分；②阳性细胞百分数评分：0%的阳性细胞数为0分，25%的阳性细胞数为1分，25%～50%的阳性细胞数为2分，50%的阳性细

5、胞数为3分.①+②为最终评分:总分0～1分为(-)，2～3分为(+)，4～5分为()，6分为().PA阳性细胞为核着色，计数1000个细胞中PA阳性细胞数，以PI值表示肿瘤细胞增殖情况：PI=(阳性细胞数/1000)×100%.另CD34阳性判断以细胞质和胞膜出现棕褐色颗粒为阳性.按文献［2］的方法进行MVD记数.统计学处理:采用SPSS13.0进行，计量资料两组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，预后分析采用Cox回归.P0.05为差异有统计学意义.2结果2.1VEGF和MMP2在骨巨细胞中的表达85例骨巨细胞瘤中

6、VEGF和MMP2的阳性表达率分别为62.35%和56.47%.VEGF呈胞质着色，以多核巨细胞多见，强阳性染色的瘤细胞多位于浸润边缘或细胞活跃增生区；MMP2呈胞质着色，多核巨细胞及单核基质细胞均有表达.85例病例均有PA表达，PI值为(52.0±21.5)%.CD34主要表达于血管内皮细胞，全部病例的MVD值为(33.4±9.6)条.2.2VEGF,MMP2与PI,MVD关系VEGF阳性组与阴性组间PI均值、MVD均值差异有统计学意义(t=2.817,P=0.006；t=5.824,P=0.000).MMP2阳性组与阴性组

7、间MVD均值差异有统计学意义(t=4.962,P=0.000)，而两组PI均值差异无统计学意义(P0.05,表1).表1VEGF,MMP2与PI,MVD关系2.3VEGF,MMP2,PI和MVD与骨巨细胞瘤转移、复发的关系VEGF阳性组与阴性组比较，MMP2阳性组与阴性组比较，其转移率、复发率差异均有统计学意义(χ2=7.629,P=0.006；χ2=8.694,P=0.003；χ2=9.740,P=0.002；χ2=7.693,P=0.006).MVD值在转移组与无转移组、复发组与无复发组之间差异均有统计学意义(t=2.356

8、,P=0.021；t=5.867,P=0.000).PI值在复发组与无复发组间差异有统计学(t=4.458,P=0.000),而在转移组与无转移组间差异无统计学意义(P0.05,表2).表2VEGF,MMP2,PI和M