胃肠激素的研究概况论文

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1、胃肠激素的研究概况论文自Bayliss和Startling于1902年发现第一个人类胃肠激素——促胰液素(secretin)以来，胃肠激素的研究大致经历了以下四个时期：消化生理时期(1902～)、化学时期(1960～)、免疫时期(1970～)和基因研究时期(1980～)。近年来，胃肠激素的发展非常迅速，它不仅涉及生理、生化、细胞生物学、分子生物学、神经学科、免疫学等许多学科，而且在临床上日益显示出其重要性。已发现胃肠激素不仅存在于消化系统，而且还存在于中枢神经系统，如原来认为只存在于中枢神经系统中的肽，也在胃肠道中发现。现在胃肠激素已用于许多疾病机制的研究

2、.freelatostatin,SS)SS是由Brazeau在1974年从羊的下丘脑提取物中发现的，经分离纯化得到SS的纯品，并测定了其一级结构。起初发现它对生长激素(GH)的分泌有抑制作用，故命名为生长抑素。SS有多种分子形式，主要有SS-14和SS-28。SS受体有五种亚型(sst1～sst5)，它们分布于七个跨膜区，属于G-蛋白偶联受体超家族［6］。SS通过与这些特定的、高亲和力的膜结合受体相结合而发挥作用［7］。Martinez等［8］选用sst2缺陷型小鼠［C57/129sst2(-/-)］和野生型小鼠给予促SS分泌的药物来阐明sst2在酸分泌调

3、节中的作用。结果显示sst2(-/-)小鼠胃内pH明显低于野生型小鼠，但Gas水平无差异；SS抗体使野生型小鼠基础酸分泌量增加，对sst2(-/-)小鼠无影响；SS-14或sst2激动剂DC32-87对野生型小鼠抑制由五肽Gas刺激的酸分泌，但不改变缺陷小鼠的基础酸分泌。说明，在内原性SS通过限制Gas的作用抑制胃酸分泌方面sst2是主要的受体亚型。徐军全等［9］测定了胃及十二指肠溃疡患者胃窦粘膜中SS含量，结果溃疡组的胃窦粘膜中SS浓度明显低于其余各组。可能是SS含量低，对刺激胃酸分泌的各种激素的分泌抑制作用减弱，使胃酸分泌过多而导致溃疡。近年来注意到S

4、S及其类似物对许多肿瘤有治疗效果，其机理可能为(1)通过与肿瘤本身的SS受体结合抑制其生长；(2)抑制一些具有促进肿瘤生长的细胞生长因子而间接起作用。因此人们合成了具有生长抑素样结构、性质稳定的八肽生长抑素，用于治疗高分泌状态疾病，特别对类癌综合征、血管活性肠肽瘤和肢端肥大症有特效。3胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)CCK最初由Ivy在1928年研究胆囊收缩功能时发现，它是促进胆囊收缩的主要激素之一。CCK与GasC-末端的5个氨基酸顺序相同，具有同源性。根据氨基酸数目的多少，CCK可有CCK-12、CCK-33、CCK-39和CCK-

5、58等几种形式。免疫组化显示合成CCK的细胞主要分布于十二指肠和空肠上端的粘膜层，其中CCK-8的生物活性最强。脂肪、蛋白质、氨基酸是CCK释放的有效促进剂。Hildebrand等［10］对CCK的释放进行了研究，10个健康受试者，十二指肠灌注一种脂肪酶不可逆抑制剂(tetrehydrolipstatin，THL)，发现未用THL的对照组的脂肪酶分泌量，在摄食以后增加3倍。THL抑制脂肪酶活性，降低血浆CCK水平。从而表明，THL抑制甘油三酯水解和血浆CCK释放。说明CCK的释放需要由脂肪酸酶催化的脂肪水解，同时也有人指出，只有特定碳链长度的脂肪酸才能调节

6、CCK分泌和胃动力［11］。CCK对胃酸分泌有双向作用，具有两个经典受体CCK-A和CCK-B，内源性SS通过前者抑制胃酸分泌，Gas通过后者即Gas受体，刺激胃酸分泌。CCK与吗啡镇痛作用耐受性的关系实验［12］证明，CCK受体激动剂蛙皮素(Caerulein)或CCK-8能降低吗啡耐受性的进展程度；CCK-A受体拮抗剂MK-329或者CCK-B受体拮抗剂L-365，260同样也能降低吗啡镇痛作用的耐受性。这说明CCK受体可调节吗啡耐受性。CCK可用于诊断胆囊运动障碍综合征和通过其激发实验诊断隐匿性胆囊炎引起的胆绞痛。CCK维持人体胃粘膜完整性，保护胃粘

7、膜免受乙醇等刺激物造成的损伤［13］。CCK对中枢神经系统产生的恐慌和焦虑有重要作用，初步发现CCK-B拮抗剂L-365，260可治疗恐惧症。4血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP)VIP是一种碱性肠肽，由28个氨基酸残基组成，在胃肠道中含量最高，主要分布于粘膜固有层和肌层神经纤维。在其氨基酸顺序中有8处与促胰液素相同，它和胰高血糖素(glucogan)、抑胃肽(GIP)同属于促胰液素家族。VIP能促进血管、支气管和肺扩张；使胃底平滑肌松驰，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌；刺激水和碳酸氢盐分泌，增加胆汁流动；使胆囊平滑肌松驰

8、，抑制CCK的收缩；促进胰岛素、胰高血糖素、催乳素、生长激素的释放