磷酸川芎嗪注射液药理毒理研究综述论文

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1、磷酸川芎嗪注射液药理毒理研究综述论文【摘要】目的综述磷酸川芎嗪的药理毒理作用及安全性研究方法。方法根据近年来的文献，介绍了磷酸川芎嗪的有关药学特性，并对磷酸川芎嗪注射液药理学实验、安全性实验、药代动力学实验等方面作详细的介绍。结果磷酸川芎嗪用于缺血性脑血管疾病（如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞）具有较大的临床应用价值。结论磷酸川芎嗪注射液在临床应用中安全、有效，必将展示出良好的临床应用前景。【关键词】磷酸川芎嗪注射液；药理学；安全性；药物动力学磷酸川芎嗪注射液是磷酸川芎嗪的灭菌水溶液。磷酸川芎嗪化学名称为2,3,5

2、,6四甲基吡嗪磷酸盐一水合物，具有抗血小板凝集和解聚、扩张小动脉、改善微循环、增加脑血流和活血化淤作用［1］。近年来，广大学者对磷酸川芎嗪的药理作用进行了广泛的研究。现综述如下：1药理学实验1.1抑制血小板凝聚在病理情况下，不少因素可引起血小板发生聚集，从而可导致微循环障碍。川芎嗪可抑制血小板聚集.freelg的溶液，然后加入二磷酸腺苷(ADP)2.0μg，川芎嗪对血小板集聚的抑制率分别为13.1%，53.7%，94.3%，91.9%，如果在血浆中先加入ADP引起血小板集聚，再加川芎嗪(2mg/ml)，也可使已集

3、聚的血小板迅速解聚［3］。据文献［4］报道，在肾炎发展过程中，血小板有中介肾组织损伤的作用。川芎嗪对家兔实验性膜性肾炎，有降低血小板聚集、抑制血小板TXA2生成及其活性，增加血小板cAMP含量，抑制血小板内容物释放，调节血浆和组织中TXA2/PGA2的平衡的作用。1.2改善微循环文献［3］报道家兔静注川芎嗪40mg/kg后，肠系膜微血管血流量增加，微血管开放数目亦增加，表明它能改善兔肠系膜微循环。金黄地鼠颊囊局部滴注2%浓度川芎嗪，对去甲肾上腺素所致的微循环障碍有显著改善作用，川芎嗪滴后1min起微动脉口径、流速及

4、流量即增加，3min时恢复到实验前水平，并持续到实验结束，而且此时毛细血管口径增加，但流速、流量仅略有增加，微静脉口径，流速及流量均稍增加，但无统计学意义。镜下见到毛细血管子用去甲肾上腺素10min后全部消失，滴川芎嗪后6例中有5例改善，显然，川芎嗪对去甲肾上腺素造成的微循环障碍，不论在口径、流速、流量、流态及毛细血管数等方面均有显著改善，但是各微血管改善程度不同，一般以微动脉最明显。1.3对脑组织的作用川芎嗪具有扩张脑血管增加血流量、降低耗氧量及具有类似维生素E的抗氧化剂的作用。小鼠腹腔注射氰化钾造成脑缺氧、双侧

5、结扎颈动脉造成脑缺血后再通血，以硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定脑组织中脂质过氧化物(MDA)含量，以当归、川芎嗪合剂2.68，5.36和10.72mg/kg给小鼠灌服，均可使氰化钾致小鼠脑组织乏氧和双侧结扎小鼠颈动脉缺血后再通血后脑中MDA的增高有明显的抑制作用，说明其具有抗氧化、抑制自由基作用，减轻脑缺氧、缺血后再灌注的损伤［3］。川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制与抗脂质过氧化、增加NO含量和降低MMS总量作用有关。采用大鼠双侧颈总动脉闭塞的不完全性脑缺血再灌注模型，测定血浆中一氧化氮（NO）及

6、中分子物质（MMS）总量和脑组织中丙二醛（MDA）含量变化。结果：川芎嗪（33.3mg/kg，ip）显著增加缺血大鼠血浆中NO含量，降低MMS总量和组织中MDA的含量，以及降低血液黏度。川芎嗪在大鼠脑缺血-再灌注损伤时对热休克蛋白（HSP70）有影响，可诱导缺血大脑皮层、脑细胞部分的HSP70表达明显增强，皮层神经细胞的缺血损伤减轻。采用大鼠左侧颈总动脉结扎并滴注生理盐水脑CIRI模型，以免疫细胞化学法检测24只鼠脑CIRI及川芎嗪干预CIRI脑组织HSP70表达，并与病理组织学改变进行对照研究。结果，非缺血侧脑组

7、织无HSP70表达，缺血30min缺血侧大脑皮层可见HSP70表达；再灌注30min组仅1只大鼠（1/6）缺血侧大脑皮层有HSP70表达。与单纯缺血大鼠相比，川芎嗪干预组缺血侧大脑皮层HSP70表达明显增强，计算机辅助图像半定量分析，HSP70免疫阳性细胞数，分别为平均（43.6±12.5）个/片和（85.0±16.7）个/片，2组间差异非常显著（P＜0.01）。缺血侧皮层神经细胞呈现轻度缺血改变，部分细胞核固缩深染，细胞缩小，细胞周围间隙增大；川芎嗪干预大鼠缺血损伤程度有减轻，细胞核固缩减轻，细胞无缩小［4］。2

8、安全性实验［2］2.1肌肉刺激性实验分别给家兔左、右侧后肢股四头肌注射质量浓度为0.0012g/ml的磷酸川芎嗪和生理盐水后48h，经肉眼观察，均未见明显刺激反应，反应分值均为0，病理组织检查也未见组织变性及坏死等病理改变。2.2静脉血管刺激性实验家兔连续3d(3次)耳缘静脉滴注质量浓度为0.0012g/ml的磷酸川芎嗪，经肉眼观察注射部位，其血管未见明显充