尤利沙星制备普卢利沙星的反应选择性研究论文

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1、尤利沙星制备普卢利沙星的反应选择性研究论文彭锋，林丽薇，王玉平，汪岩峰【摘要】目的优化尤利沙星与4溴甲基5甲基1，3二氧杂环戊烯2酮(DMDOBr)反应的条件，提高生成普卢利沙星的选择性。方法考察用作缚酸剂的碱、反应温度、加料方式等因素对反应的选择性的影响。结果有利于选择性生成普卢利沙星的因素为：二异丙胺、三乙胺KHCO3K2CO3，低温高温，先滴加DMDOBr和先滴加碱2种方式效果相当。结论优化工艺可为普卢利沙星的工业化生产提供参考。【关键词】普卢利沙星尤利沙星反应选择性Abstract:ObjectiveTostudy

2、theoptimalpreparationprocedureofprulifloxacinfromulifloxacin.MethodsExperimentspactofbase(asacidbinder),temperatureandtheorderoffeedingraaterialsonthereactionselectivity.ResultsThepositiveeffectsforthereactionselectivity:diisopropylamine(DIPA),triethylamine(TEA)KHCO3K2CO3,

3、loperaturehighertemperature,andtheeffectsoftaterialse.ConclusionTheoptimizedpreparationproceduremightbeusefulforindustrialproduction.KeyonsilODSC18，250mm×4.6mm，5μm);YRT3型熔点仪(天津大学精密仪器厂);核磁共振和质谱由中山大学分析测试中心测定。乙腈(色谱纯，天津市科蜜欧科技有限公司)，其他试剂均用化学纯。2方法与结果2.1普卢利沙星粗品的制备方法1：按表1实验16和8设定的

4、条件，尤利沙星3.49g(0.01mol)、碱(0.015moL)和DMF20mL混合搅拌，滴加DMDOBr(0.012moL)的DMF5mL溶液，滴毕维持温度搅3h，将反应液倾入100mL冰水中，并用冰醋酸调pH至6-7，搅拌30min过滤，水洗，收集固体，真空干燥得粗品。方法2：按表1实验7设定的条件，尤利沙星3.49g(0.01moL)、DMDOBr(0.012mol)和DMF20mL混合搅拌，滴加碱(0.015mol)的DMF5mL溶液，滴毕维持温度搅拌3h，将反应液倾入100mL冰水中，搅拌30min过滤，水洗，收集固体，真空干

5、燥得粗品。2.2对照品的制备1,3,4普卢利沙星(1)1：mp222～225℃(dec)。IR(KBr)ν/cm-1：3400，1810,1705,1625,.freel,8H,piperazine),4.56(s,2H,dioxole,CH2),6.55(q,1H,J=7Hz,1H),7.19(d,1H,J=7Hz,8H),8.20(d,1H,J=12Hz,5H)。MS：m/z433M+H+。尤利沙星(2)1：mp300℃(dec)。IR(KBr)ν/cm-1：3400,1605，1495。MS：m/z349M+H+。1HMR(CF3

6、CO2D)δ：2.39(d，3H，CH3)，3.88～3.10(m，4H，piperazine)，3.88～4.18(m，4H，piperazine)，6.56(q，1H，1H)，7.10(d，1H，8H)，8.21(d，1H，5H)。化合物33：mp234～236℃(dec)。IR(KBr)ν/cm-1：1815,1727,1670,1629,1610,1498。1HNMR(CDCl3)δ：2.16(3H,d,J=7Hz,1CH3),2.38(6H,s,dioxolCH3X2),2.50～3.87(8H,m,piperaine),3

7、.43(2H,s,dioxolCH2N),5.03(2H,s,dioxol，CH2OCO),6.10(1H,q,J=7Hz,1H),6.30(1H,d,J=7Hz,8H),7.71(1H,d,J=12Hz,5H)。化合物44：mp210～223℃(dep.)。IR(KBr)ν/cm-1：1718,1695,1625,1600,1500。1HNMR(CDCl3)：2.19(3H,d,J=7Hz,1CH3),2.39(3H,s,CH3CO),3.20～3.95(8H,m,piperazine),5.69(1H,d,J=2Hz,其中一个C=

8、CH2)，5.90(1H,d,J=2Hz,其中一个C=CH2)，6.10(1H,q,J=7Hz,5H),6.45(1H,q,J=7Hz,1H),7.95(1H,