以碳酸钙微球为模板的生物相容微胶囊的制备

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1、以碳酸钙微球为模板的生物相容微胶囊的制备第9卷第4期2009年8月过程工程!呈,hi1leseJournalofProcessEngineeringAug.2009以碳酸钙微球为模板的生物相容微胶囊的制备金谊,朱以华,刘望才,王家荣,房江华(1.宁波工程学院化工学院聚合工程与技术宁波市重点实验室,浙江宁波315016:2.华东理工大学材料科学与工程学院超细材料制备与应用教育部重点实验室,上海200237)摘要:以CaC12和Na2CO3为原料,通过结晶生长制备了掺杂聚苯乙烯磺酸钠(PSS,直径为4-5um)的CaCO颗粒,探讨了PSS功能团与

2、钙离子的摩尔Lk([PSS]/[Ca2*])对其形貌和晶型的影响,并以合成的CaCO3微球为模板,采用层层自组装技术将具有相反电荷的鱼精蛋白和硫酸葡聚糖交替组装到微球表面,除去模板后得到了具有生物相容性的空腔胶囊,并以绿原酸为缓释物对微胶囊的缓释性能进行了研究.结果表明,微胶囊的包封率和载药量分别为83.55%和37.41lag/mg,对绿原酸具有明显的缓释效果.关键词:碳酸钙;微胶囊;模板;层层自组装中图分类号:O631文献标识码:A文章编号:1009—606X(2009)04-0776—051前言近年来,聚电解质微胶囊作为一种智能化纳米材

3、料受到了研究者的极大关注[】】,该胶囊通过层层自组装技术(Layer-by—layer,LBL)[4,5]制备,将带有相反电荷的聚电解质交替组装在模板粒子表面,然后将模板粒子除去.这种聚电解质微胶囊的囊壁具有渗透性,可作为良好的药物缓释载体.基于该方法的模板粒子大多采用三聚氰胺甲醛【酬,硅球【和聚苯乙烯等,这类聚合物和有机模板粒子去除时不完全,易在微胶囊中残留低聚物而影响了微胶囊的性能.CaCO3微粒具有生物相容性,且可在中性环境下溶解,是良好的模板粒子.此外,作为药物的载体要求聚电解质无毒无害,并具有生物相容性.很多常用的聚电解质,如聚4.

4、苯乙烯磺酸钠『Poly(sodium4-styrenesulfonate),PSS][8,9],聚二丙烯基氯化氢『Poly(allylaminehydrochloride),PAH]tm]和用氧化还原聚合法合成的新型聚电解质乙烯基蜜三糖共聚丙烯酸【l等,虽然可以得到性能稳定的胶囊,但由于其制备条件苛刻和聚电解质的不可降解性等,使其应用受到一定限制.鱼精蛋(Protamine,PRM)是多聚阳离子天然多肽,硫酸葡聚糖(DextranSulfate,DXS)是多聚胺类,这两种聚电解质具有生物可降解性和生物相容性,是良好的聚电解质微胶囊囊壁材料,在

5、药物缓释领域具有广泛的应用前景.本工作利用聚苯乙烯磺酸钠的调控作用制备了具有生物相容性的CaCO3微球,以CaCO3微球为模板,在其表面组装多层鱼精蛋白和葡聚糖硫酸盐,再将CaCO3模板粒子溶解,得到了无毒无害,具有生物相容性的(DXS/PRM)6聚电解质微胶囊.2实验2.1试剂聚苯乙烯磺酸钠(PSS,分子量约70kDa,Aldrich),氯化钙(CaCI2),氢氧化钠(NaOH),氯化钠(NaC1),碳酸钠(Na2CO3)和乙二胺四乙酸(EthylenediamineTetraaceticAcid,EDTA,GR)购于上海国药集团化学试剂有

6、限公司,鱼精蛋白,硫酸葡聚糖和绿原酸购于上海Sigma.Aldrich公司.所有用水均为超纯水.2.2碳酸钙微粒的制备将一定量PSS加入超纯水中溶解,与CaC1水溶液混合搅拌一段时间,再与相同浓度的Na2CO3水溶液同时加入到三口烧瓶中,在温度30℃,搅拌速度600r/min的条件下反应后过滤,所得白色沉淀用超纯水反复洗涤,最后干燥备用.2.3微胶囊的制备PRM与DXS均配成2mg/L的水溶液(含NaC10.5mol/L),等摩尔的NaOH和EDTA溶于水,配成0.1mol/L水溶液(pH值约为7.4),用于除去CaCO3模板粒子.取一定量C

7、aCO,加入聚电解质葡聚糖硫酸盐溶液,常温下振荡30min后用0.9%的生理盐水离心洗涤3次,再加入鱼精蛋白溶液,常温振荡30min后用生理盐水离心洗涤3次,用同样的方法组装(DXS/PRM)6,将得到的复合物与pH值为7.5的EDTA溶液混合,在常温下收稿日期:2009—02—18,修回日期:2009一O4—3O基金项目:浙江省教育厅基金资助项目(编号:20070761);宁波市自然科学基金资助项目(编号:2008A610040):宁波市石油化工人才培养基地资助项目(编号:Jd0701141作者简介:金谊(1978_),女,辽宁省葫芦岛市人

8、,博士,讲师,材料学专业,E-mail:jinyimail@163.com.第4期金谊等:以碳酸钙微球为模板的生物相容微胶囊的制备777搅拌直到模板粒子溶解,得到聚

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