药物性肝损害61例临床分析

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1、药物性肝损害61例临床分析【摘要】目的探讨药物性肝损害的临床特点及致病药物。方法采用回顾性分析对61例药物性肝损害住院患者的用药史,基础病,临床表现,实验室检查,治疗转归进行分析。结果多种药物可引起肝损害,以中药为最多,22例,占36.06%,其次为抗生素(包括抗结核药物),16例,占26.23%;其临床分型以肝细胞损伤型多见,48例,占78.69%,胆汁淤积型8例,占13.11%,混合型5例,占8.20%;主要临床表现有黄疸、乏力、纳差等;肝功能受损以ALT、AST、GGT和ALP增高为主。临

2、床好转率为72.13%,治愈率为21.31%,病死率为3.27%。结论(1)多种药物引起可引起药物性肝损害,以中药为最多见;(2)药物性肝损害以肝细胞损伤型为主。【关键词】药物性肝损害药物临床特点药物性肝损害(drug-inducedliverinjury,DILI)是指由药物或某些代谢产物引起的肝损害,肝脏的各种细胞均可受药物损害;是常见的肝脏疾病之一,发病率仅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病(酒精性和非酒精性)。随着新药的不断问世,药物性肝损害的发生也相应增加,已知有1000多种药物可导致肝损害,

3、由于其临床表现、实验室检查无特异性,容易发生漏诊或误诊,现采用回顾性方法对61例药物性肝损害住院患者进行临床分析。资料与方法1.一般资料通过广西医科大学第一附属医院病案管理软件查询2006年1月至2009年3月间住院病历首页含有“药物性肝损害”诊断病例,共142份,再根据1997年Maria提出的“药物性肝损害诊断评分”对其进行评分(满分20分),总分≥14分者,共计61例纳入本研究。2.临床分型参照医学科学国际组织委员会(CIOMS)推荐的药物性肝损害分型标准进行分型,共分为3型;①肝细胞损伤

4、型:丙氨酸氨基转移酶(ALT)大于正常2倍或ALT/ALP(碱性磷酸酶)≥5;②胆汁淤积型:ALP大于正常2倍和ALT/ALP≤2;③混合型:ALT大于正常2倍,ALP大于正常2倍和ALT/ALP为2~5。3.疗效判断标准住院治疗30天内;①治愈:ALT、AST、TBIL恢复至正常上限的2倍以内;②好转:上述指标有所恢复,但仍超过正常上限的2倍;③无好转:上述指标无明显改善或加重;④死亡:在住院期间死亡。4.方法记录每位患者的性别、年龄、用药史、既往史、临床症状、体征、生化指标(ALT、AST、

5、ALP、GGT、A/G、TBIL、DBIL)、血常规以及治疗情况和转归,对所有患者的病历进行回顾性分析。计数资料用率或构成比及均数表示。5.统计学方法采用SPSS13.0统计软包对资料进行统计分析,χ2检验,p<0.05有统计学意义。结果1.一般情况临床诊断药物性肝损害61例,其中男性33例,女性28例,平均(42.87±10.22)岁;年龄最小20岁,最大80岁;60岁以上16例,占26.22%。61例患者中无任何基础疾病者8例,占13.11%,其余患者的基础病涉及呼吸、消化、血液、内分

6、泌、神经系统、心血管系统等疾病,见表1。表153例患者基础疾病情况3.临床分型和表现根据CIOMS推荐的药物引起的肝损伤的评价标准进行临床分型,其中肝细胞损伤型48例,占78.69%(48/61),胆汁淤积型8例,占13.11%(8/61),混合型5例,占8.20%(5/61)。其临床表现见表3。表361例患者的临床表现4.实验室检查ALT升高56例,343.20±254.37U/L;AST升高40例,331.11±216.79U/L;ALP升高21例,165.76±30.76U/L;G-GT升

7、高52例,131.77±69.68U/L;TBIL升高52例,439.21±140.16mmol/L;DBIL升高45例,268.27±139.28mmol/L;嗜酸性粒细胞升高者8例,占13.11%。5.发病时间本组患者多急性起病,发病时间为5天~90天,其中大多数为10天~30天(49例)占80.32%。6.治疗及预后45例患者的平均住院时间为18.02±11.23天。一旦怀疑为药物引起的肝损伤,立即停用有关或可疑药物,常规使用还原型谷胱甘肽,甘利欣,硫普罗宁等。明显淤胆者加用激素或熊去氧胆

8、酸治疗,深度黄疸者静滴高渗葡萄糖、维生素C、腺苷蛋氨酸及人工肝治疗(人工肝治疗3例,2例好转,1例死亡)等。本组61例中,93.44%(57/61)患者预后好,其中治愈率21.31%(13/61),好转率72.13%(44/61);未愈2例,自动出院;2例死亡:1例在院外自行服用中药1年半,入院后出现肝功能衰竭,行人工肝治疗1次,病情无好转,入院13后天死亡(肝性脑病);另一病例因患结核性腹膜炎使用异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素治疗2个月,入院时已经出现肝昏迷,入院5天后死亡(肝性脑病、多器官

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