药品生产相关的微生物基础知识

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1、2021/6/231药品生产相关的微生物基础知识段秀林2021/6/232第一部分微生物基础知识简介2021/6/233一、自然界中微生物生存的环境人类生活的环境充斥着大量微生物海拔100英里（约160公里）以上海平面以下600英尺（约182米）的地方都可以发现微生物的踪迹1英里=5,280英尺或1.609公里2021/6/234微生物分布特点微生物无处不在气源性微生物革兰氏阳性菌较多它们可形成芽孢，难以杀灭因此，药品生产需要HVAC水源性则革兰氏阴性菌居多不会生成孢子但会形成细菌内毒素耐热性差G+G-2021/6/235首先分

2、享几幅图片给大家一个感性认识葡萄球菌2021/6/236乳酸杆菌2021/6/237芽孢杆菌2021/6/238青霉是种真菌，属于子囊菌。有的能产生青霉素，救了无数人的命。产生无性孢子。2021/6/239酵母菌2021/6/2310根霉（Rhizopus)是种真菌，属于接合菌。能产生无性孢子菌丝体的直径约12um黑的是孢子囊2021/6/2311爱滋病病毒2021/6/2312禽流感病毒SARS病毒是一类新发现的冠状病毒2021/6/2313甲型H1NI2021/6/2314二、常见微生物种类基本特点细菌0.5～5μm，生长态时

3、不耐热，部分能形成耐热芽孢真菌5μm～50μm，形成芽孢随空气扩散，不耐热病毒小于0.1μm，一般不耐热，0.22μm过滤不了2021/6/2315三、真菌和细菌大小真菌5μm~50μm细菌0.5~5μm主要成员酵母、霉菌细菌细胞组成酵母是单细胞，其它为多细胞均为单细胞细胞质成份遗传物质(DNA)被双层核膜包裹(真核)，并且还有如线粒体、叶绿体及高卡基体等被膜包裹的细胞器。遗传物质(DNA)祼露并游离于细胞质内(原核)，并且不含有其它有膜细胞器。繁殖方式有性（如大型真菌或无性如酵母），霉菌则二者兼有无性（裂殖）孢子霉菌产生分生孢子

4、（生长繁殖，类似于植物的种子)，虽不耐热，但会飘浮于空气中而难以消除。酵母不会产生孢子。主要只有两个属产生孢子（内生孢子），又名芽孢：Bacillus-芽孢杆菌属和Clostridium-梭菌属，细菌芽孢属于休眠体，一个细菌细胞产生一个芽孢生长条件20-25oC,3-5天30-35oC,1-2天杀灭程度不耐热，但难用消毒剂消毒（因孢子处于漂浮状态）生长态菌不耐热（极个别除外），但形成芽孢后耐热。2021/6/2316四、细菌的结构及生长条件细菌一般结构包括细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核，特殊结构包括荚膜、鞭毛、菌毛、芽孢。然而，细

5、菌的芽孢，并不是繁殖的手段，而是休眠体。2021/6/2317革兰氏阳性菌：气源性，身体上部，呼吸道革兰氏阴性菌：则是水源性的，细胞结构不同生物指示剂(BI)均为革兰氏阳性菌，灭菌用BI为非致病菌。2021/6/2318五、细菌芽胞（孢）的形成及其特性成熟芽孢孢子壁母细胞孢子壁的形成生长态细胞摘自http://www.microbe.org/microbes/spores.asp内生孢子产生于Gram+细菌:芽孢杆菌属Bacillus梭菌属Clostridium仅含核酸及少量萌发必需物皮层含DPA和Ca2+复合物能抵御各种恶劣环境

6、可休眠上百万年真菌孢子因不具上述特性而不耐热2021/6/2319六、什么是芽孢？当某些细菌遇到不良生存环境条件时，为保护自身，在细胞内形成一外壁厚而坚硬的体眠体，该体眠体即称芽孢（Spore）或孢子。由于其对不良环境的耐受性远高于生长态细胞，常被用于挑战灭菌工艺，以确认被灭菌物品无菌的可靠性。2021/6/2320芽孢的特性主要产生于Gram+细菌的两个属芽孢杆菌属Bacillus梭菌属Clostridium能抵御各种恶劣环境，可存活上百万年，因为它有厚的皮层结构仅含核酸及少量萌发必需物含水量极低休眠体，内生孢子，不可再生（每个

7、细胞只产生一个芽孢）；真菌孢子属于分生孢子，不具上述特性。2021/6/2321芽孢的特点耐热80℃下长期存活100℃下有相当高的存活率100℃以上死亡过程符合一级动力学方程影响芽孢耐热性的因素芽孢存在的介质受热时的湿度2021/6/2322芽孢的利用生物指示剂（BI）对特定灭菌工艺具有一定耐受性并能用于定量测定灭菌效力的微生物制剂（USP32）特点芽孢用于制备生物指示剂的微生物应具有相当的耐受性、稳定性、易培养、及非致病性应用于被验证产品、灭菌工艺、生产工艺符合有关法规的要求2021/6/2323第二部分药品无菌生产的微生物

8、知识2021/6/2324一、无菌操作岗位人员的主要培训内容1、有关法规、规定、制度药品法、GMP、规章制度，无菌操作有关制度、规定、工艺规程及岗位操作法等;2、无菌基本概念无菌产品定义、污染物及污染源（微粒、微生物、热源等）3、无菌控制方法要点环