细胞粘附分子与宫颈癌的侵袭转移论文

《细胞粘附分子与宫颈癌的侵袭转移论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、细胞粘附分子与宫颈癌的侵袭转移论文【关键词】宫颈肿瘤；细胞黏附分子；粘附转移宫颈癌是全球妇女第二大恶性疾病，每年有超过28万的患者死亡，其中80％发生于发展中国家［1］，在其形成、进展、转移过程中，细胞粘附分子(CAMs)起着至关重要的作用。黏附分子是一种分布于细胞表面的跨膜糖蛋白，主要功能是作为受体介导细胞细胞、细胞细胞外基质(ECM)之间的黏附，它们与胞外基质中许多相关配体结合，构成细胞与周围组织的连接。CAMs主要分为钙粘附素族(Cadherins)、整合素族(Integrins)、选择素族(Seleetlns)、免疫球蛋白超家族(Immunoglobulins)、透

2、明质酸受体类CD44及其它CAMs等六大类。肿瘤细胞浸润、转移必须首先脱离原发灶.freelRNA水平以不同的组合方式进行选择性拼接后插入s5及s6之间，提供了与配体的结合位点，从而形成各种相应的变异型CD44(CD44V)转录子。CD44主要配体是HA，另外硫酸软骨素、纤粘蛋白、层粘蛋白、胶原等其他ECM成分也能成为其配体。CD44通过与配体问的相互作用，介导细胞与ECM的粘附，调节细胞的积聚、迁移，参与细胞内增殖信号的传导、胚胎形成及发育的调节、器宫及组织结构的维持、创伤愈合等生理过程。1.2CD44v与肿瘤的发生、侵袭、转移CD44v在肿瘤发生发展中的作用已被证实。最早发

3、现CD44v分子与肿瘤生长和转移相关的是Gunthert的实验室。1991年Gunthert等［3］关于CD44与肿瘤浸润转移的相关性研究取得突破：无转移能力的癌细胞只表达CD44S，有转移能力的癌细胞能表达CD44S和CD44V；将CD44VcDNA转染非转移癌株模型鼠可使其获得转移能力，用抗CD44V的抗体预先处理细胞显示鼠癌细胞的转移潜能被终止，故认为CD44S与CD44V的表达失衡与肿瘤有关。此后在多种肿瘤与CD44相关性的研究中均发现有CD44V的表达，认为CD44V特别是CD44v6与多种肿瘤的演进、转移和预后有关。CD44V在转移中的作用可能有：①CD44V分子膜

4、外成分的变异提高了与HA的亲和力，使细胞运动性增强；②CD44V引起细胞外HA降解，使细胞间、细胞与ECM间的黏附力下降，为浸润转移奠定基础［4］，CD44V又能通过伪装逃避免疫系统的识别和杀伤；③通过与HA相互作用促进淋巴细胞归巢，使肿瘤细胞转移人淋巴结④CD44V还可与内皮细胞表面的硫酸类肝素(HS)结合，破坏正常细胞，促进血栓形成［5］。CD44V是肿瘤发生、转移的促进因素,其中以含有外显子V6的CD44V6异构体与肿瘤转移的关系最为密切，表达CD44V6的肿瘤细胞更易进入淋巴和循环系统，发生脉管浸润、淋巴结转移及远处转移。1.3CD44V6与宫颈癌的侵袭、转移及预后宫颈

5、癌的扩展主要通过局部组织或脉管浸润、淋巴结转移，多项研究表明CD44V6的表达与肿瘤进展程度、转移和预后密切相关,CD44V6高表达的癌细胞可能获得淋巴细胞的“伪装”,逃避人体免疫系统的识别和杀伤，更易进入淋巴结。Costa在对宫颈癌的临床试验研究中发现，表达CD44V6者盆腔淋巴结转移率高、脉管浸润率亦高、但癌周反应率低、患者总生存率低；无盆腔淋巴结转移者中CD44V6或CD44V7-8阳性者预后差，CD44V6低表达是预测患者对辅助性化疗敏感度的重要指标，可作为制定治疗方案的一个参考因素。Bouda［6］报道:CD44v6在宫颈癌的分化、浸润及转移过程中起着重要的作用，对早

6、期预测肿瘤侵袭和评估预后是一种良好指标。罗仪［7］报道：从正常宫颈上皮发展到原位癌，再到早期浸润癌，CD44v6的阳性表达量明显升高；有盆腔淋巴结转移、脉管或(和)间质侵袭、年龄小于35岁患者的CD44v6阳性表达量较其对应组增多(P0.０5)；CD44v6的表达在鳞癌中高于腺癌(P0.05)，认为CD44V6表达在宫颈鳞癌的进展和淋巴结转移过程中起关键作用。上述研究结果表明，CD44V6能利用淋巴细胞归巢等机制，使细胞在发生恶变的早期就在淋巴结中植入、定居及快速增殖，CD44V6参与肿瘤的浸润及转移可作为预测宫颈癌侵袭转移及估计预后的1个独立指标，检测CD44V6将成为宫颈癌

7、预防、早期诊断、判断预后和寻找早期终止疾病进程的新指针。2整合素族(Integrins)2.1整合素族概述整合素(integrins)家族是一类由一个α亚单位和β亚单位通过非共价键连接而成的异二聚体跨膜粘蛋白。整合素每个亚单位均由长的细胞外区，短的胞浆区和穿膜区三部分构成(只有整合素B4有较长的胞内区)。目前已经确认的有18种α亚单位和8种β亚单位，共组成至少24种整合素［8］，它们与配体结合，形成配体整合素细胞骨架跨膜信息系统，整合素家族是一组受体，与细胞外基质蛋白如纤维连接蛋白、层黏