肝脏移植术探索―乙肝的免疫诊疗论文

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1、肝脏移植术探索―乙肝的免疫诊疗论文免疫学称得上是生命科学发展的前沿学科，其发展日新月异，现已成为一门独立的学科，并广泛渗透到其他基础医学和临床医学的领域之中。而肝脏疾病的诊断和治疗是目前临床面临的重要问题之一,.freelRNA水平明显上调，而给予水杨酸钠后，上述细胞因子明显减少；体外实验也证实IL-1β刺激MΦ后其CD80、CD86和CD11b表达明显增高，而这种上调可被水杨酸钠所阻断。但在婴儿肝移植中发现，当移植肝较大时，如移植肝与受体体重之比（graft-torecipicet）比移植节段小肠（15cm）的动物存活时间更长，节段小肠移植的动物因排斥反应致死的时间明显短于全小肠移植，组

2、织学证实其排斥反应更严重。全小肠移植的小肠实质细胞－肠上皮细胞的量要明显高于节段小肠移植，但其排斥反应却反而降低，在上述实验中发现周围血中供体来源的DPLs在全小肠移植的受体要明显高于节段小肠移植，这可能也是使其排斥降低的原因之一。3、可溶性MHC-Ⅰ类抗原：肝实质细胞产生大量的可溶性MHC-Ⅰ类抗原（solubleMHCclassⅠantigen，sMHC-Ⅰ）可能与肝移植的免疫抑制有关。sMHC-Ⅰ类分子能和CTL相互作用，从而抑制同种异体反应特异性的CTL，有研究发现sMHC-Ⅰ类分子能在体外诱导特异性CTL凋亡。肝细胞分泌的MHC-Ⅰ类分子能消除前体CTL对一些同种异体抗原膜结合的

3、敏感性，从而具有潜在的免疫下调功能。运用供者肝细胞的分泌型或膜结合型MHC-Ⅰ类分子构建脂质体质粒，通过门静脉注入受鼠，结果较高剂量的分泌型MHC-Ⅰ类分子注入组移植肝存活明显延长，而膜结合型的供者MHC-Ⅰ分子却激活CTL活性。因此，肝脏实质细胞的量在肝移植免疫耐受中起一定作用，但其单独本身可能并不能直接诱导耐受，过客白细胞在其中也起重要作用，但两者确切的作用机制还需进一步的实验研究来证实。三、移植肝的肝细胞对宿主免疫反应的影响移植肝的肝细胞既有免疫原性也具有耐受原性，它与其他肝非实质细胞协同对宿主免疫系统产生影响。T细胞的激活一般需在淋巴样组织中经过与抗原提呈细胞（antigenpre

4、sentingcell，APCs）接触、提呈MHC和抗原后才可完成。但肝细胞在某些情况下也可起APCs样的作用。应用只在肝细胞上表达MHC-Ⅰ类分子Kb的转基因小鼠(可自发接受Kb+的移植物)和TCR转基因小鼠（TCR只识别未接触的、而不是经过处理的Kb抗原），研究发现：（1）高剂量的Kb抗原(肝细胞)接触可完全下调CD8+T细胞上的TCR和CD8分子而诱导耐受。（2）同时表达自身抗原IL-2和Kb的细胞可逆转原已建立的移植物耐受，而单独的IL-2或IL-2和Kb表达的细胞分别接种于小鼠的不同部分，则仍不能打破原已建立的耐受。但在Kb+表达的肝脏，却未发现对移植物的自身攻击现象。因Kb抗原

5、不能移行至淋巴结，T细胞只能在肝细胞上识别Kb抗原，这说明在肝细胞也可上调黏附分子和共刺激分子，表现为APCs样的表型，从而激活遭遇Kb抗原的CD8+T细胞，但肝细胞这种APCs样的表型与专职的APCs如树突状细胞有何不同现仍不清楚。（3）肝细胞在“应激”诱导后可上调黏附分子ICAM-1和VAP-1（vascularadhesionprotein-1），增强肝移植后的急性排斥反应；表达E-钙黏素和肝小肠钙黏素（liver-intestinalcadherin）、幕集周围血白细胞向肝脏积聚，产生免疫应答。（4）肝细胞在病原体或炎症性细胞因子刺激时可表达Toll样受体，通过树突状细胞和T辅助细

6、胞1免疫应答、激活幼稚T细胞产生同种异体免疫反应。（5）肝细胞受炎症或应激刺激后可产生多种的细胞因子、趋化因子和过敏毒素，可幕集和激活宿主免疫细胞、产生炎症或排斥反应。因此，肝细胞既可诱导耐受，也可激活免疫活性细胞造成破坏性的免疫应答，但是肝细胞如何在免疫原性和耐受原性之间进行调节的机制仍不清楚。此外，肝细胞与肝窦内皮细胞（sinusoidalendothelialcells，SECs）相互作用，通过调节SECs上黏附分子（ICAM-1、血管细胞黏附分子-1、E-钙黏素）的表达和功能，可放大淋巴细胞幕集通过肝窦的作用，这种旁分泌的相互作用支持着周围血淋巴细胞幕集至肝脏构成肝淋巴细胞，也是肝

7、脏炎症时白细胞黏附至肝窦的主要类型。四、肝细胞的增殖再生潜能可减轻排斥反应肝脏具有强大的再生潜能，当肝实质细胞受损或丢失后，周围正常的肝细胞迅速增殖以修复所受的损伤，这种作用可明显减轻肝脏因损伤（特异性免疫反应或非特异性的缺血再灌注等）而引起的肝功能下降。因为肝细胞损伤越重，则宿主对其免疫应答（排斥反应）也越重。而肝再生可减轻肝移植中的肝损伤，就可减轻移植后的排斥反应。Matzinger提出的“危险模式”理论也可部分解释