他汀类药物多效功能探究现状

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1、他汀类药物多效功能探究现状他汀类药物（羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂）是一种有效的降脂药物，能降低糖尿病、冠心病及动脉粥样硬化（AS）并发心血管事件的风险.［1］，且具有抗炎、免疫调节、抗氧化、抗血栓形成、稳定血管内皮、抗凝血等作用。他汀类药物对多发性硬化病、类风湿性关节炎及其它炎症性疾病有一定疗效，他汀类药物早期应用于健康人群中，将会最大限度地降低心血管疾病的风险。目前，心脑血管疾病死亡率位居各种疾病之首。据统计，全世界每年死于心脑血管病的人数约19550万，是同期总死亡人数的1/4.［2］。在现实生活中，患心脑血管病的年龄日趋年轻化，最近在北京市15～39岁死亡组尸检中，有动

2、脉粥样硬化表现者占74％，其中冠状动脉狭窄超过管腔一半者占25％。急性心肌梗死和不稳定心绞痛患者病情常反复发作或发生难治性心力衰竭，溶栓治疗只能使急性心肌梗死患者血栓溶解冠状动脉再通率达60%～80%，疗效最好的加速tpA溶栓仅能使54%的冠状动脉栓塞再通，但不能解决斑块狭窄问题。残留附壁血栓溶解后1年内有20%～30%可出现再闭塞而发生心肌梗死。冠状动脉介入疗法挽救了大量病人的生命。但术后再狭窄问题仍是全球性难题。但从发病机制着手，在动脉粥样硬化始动前在健康人群中早期应用他汀类药物，可早期预防心血管事件发生。AS的发生发展是复杂且隐潜的动态慢性病理过程，其始动步骤很可能是动脉内

3、皮功能障碍，涉及的因素很复杂，但主要因素有高血压、高胆固醇、吸烟、糖尿病等。高胆固醇血症是AS一个独立的重要危险因素。一般认为，血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）发生率呈正相关。研究表明，血TC每下降1%，CHD发生率下降2%.［3］。他汀类药物能有效地调节血脂和减少血栓形成，因而可以减少CHD的发生，一般可使冠状动脉事件下降24%～34%，且安全性大，长期应用易于耐受。1他汀类药物多效功能常用的他汀类药物有阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀。CHD一级、二级预防的大型试验一致证实，他汀类药物在调节血脂

4、的同时，还有其他多项功效，能有效降低CDH的发生率和死亡率。西苏格兰CHD预防研究小组.［4］将6595例有中度高胆固醇血症（LDL-C4.0～6.0mmol/L）但无CHD证据的男性随机分成服用普伐他汀或安慰剂2组，进行一级预防试验。服药组显示首次心血管事件减少约28%。北欧辛伐汀生存研究组.［5］对49444名血清LDL-C水平中度升高且具有心肌梗死和（或）心绞痛的对象，采用随机、双盲、安慰剂对照的二级预防试验。一组用辛伐他汀，另一组用安慰剂。经与5年研究，服他汀类组各种原因死亡率下降30%，心血管病死亡率下降42%，治疗得益随时间而增加。Sacks等.［6］对4159例有心

5、肌梗死病例进行为期5年的双盲随机及安慰剂对照的临床研究。入选者TC＜240mg/dL（平均209mg/dL），LDL-C115～174mg/dL（平均139mg/dL）。两组分别给予普伐他汀40mg/d或安慰剂治疗。结果显示，普伐他汀组可使致死性CDH事件或非致死性心肌梗死的危险下降24%，使需要经皮冠状动脉内成形术（PTCA）或冠状动脉搭桥术（CABC）的危险性下降27%。该试验表明，对TC处于平均水平的心肌梗死病人，他汀类药物除调节胆固醇作用外，还具抗炎、溶栓、调节免疫等功效，从而显著地减少CHD事件的发生。科研人员.［7］用普伐他汀对缺血性心脏疾病患者进行为期5年的干预研究

6、，同样采取随机、双盲分组的方法。共有9014例既往有心肌梗死或心绞痛病史的患者入选，入选者TC为155～271mg/dl，干预组服用普伐他汀40mg/d，对照组服用安慰剂。结果显示，心肌梗死复发率降低29%，CHD死亡率和总死亡率分别降低24%和23%，脑卒中降低20%。Down等.［8］采用随机双盲方法，将无心脏病证据的人群分为干预组和对照组，其中男性5608例，女性997例；年龄45～73岁；入选人群平均TC221mg/dL（5.7mmol/L）；LDL-C150mg/dL（3.99mmol/L）；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：男性平均为36mg/dL（0.9mmol/L

7、）,女性为40mg/dL（1.0mmol/L）。洛伐他汀治疗组5年末结果显示，心血管事件的危险较安慰组低37%，PTCA手术降低33%，不稳定心绞痛减少32%（在治疗第1年即显示差异）。上述研究均显示，他汀类调脂药物不论对有无冠心病及TC是否正常的人群均有良好的预防或降低心血管事件的作用。据此，我们倡议对健康中年人群可适当应用他汀类药物，以便把动脉粥样硬化消灭在内皮障碍启动阶段之前，把心血管事件降低到最低水平。动脉造影观察显示，他汀类药物在降低胆固醇水平的同时可延缓冠状动脉粥样硬