国家自然科学基金申请讲座医教部苏景宽二四年二月

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1、国家自然科学基金申请讲座医教部苏景宽二○○四年二月第一部分如何撰写申请书一、摘要（限400字）包括：研究方法、内容、目标、科学意义等如：“用……方法（手段）进行……研究，探索/证明……问题，对阐明……机制／揭示……规律有重要意义，为……奠定基础／提供……思路”采用改良的消减杂交技术建立老年性白内障晶状体上皮细胞差异表达基因文库并制备基因芯片，利用此芯片筛选出白内障相关基因。通过基因转染在体和培养的晶状体上皮细胞，观察细胞的形态、增殖和凋亡、骨架蛋白及晶状体蛋白的变化，研究基因的功能。从晶状体上皮细胞的角度阐明老年性白内障发生的分子生物学

2、机制，为防治白内障提供新思路和理论依据。二、立论依据对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述项目科学意义对应用基础研究，着重结合学科前沿，围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题论述其应用前景在研究领域（疾病诊防治）层面从研究方向展开围绕本项目拟解决的问题进行归纳分析提出设想从研究领域（疾病诊防治）切入研究意义立论依据1、项目的研究意义撰写方法：从疾病入手，简述其特点、危害，目前主要的治疗方法及其存在的问题。简要分析该病发病机理和主要研究热点，引出目前存在的主要问题，也就是本项目要解决的问题，以此为切入点提出假设，阐述如果实现预期目标，对

3、该病甚至相关疾病的预防、治疗具有的理论意义和临床价值。老年性白内障是与年龄相关的疾病，随着年龄的增加，其发病比率也不断升高。特别是人类趋向老龄化，白内障的患病人数还将持续增加。目前，它已是人类第一位的致盲疾病。迄今为止,治疗白内障唯一有效的方法是通过手术摘除混浊的晶状体并植入人工晶状体。虽然手术后患者可以恢复良好的视力，但是不可避免的术后并发症以及手术设备、材料耗资巨大，治疗白内障所花费的资金已成为世界各国包括富裕的发达国家严重的医疗负担。最近的调查表明，如果把老年性白内障的发病时间延缓10年，白内障手术的数量就会减少45%[1]。所以，

4、一些学者认为通过预防白内障发生或延缓其发展的途径征服白内障已成为一项全球性的社会和社会经济问题[2]。但是目前我们对老年性白内障发病机理的认识还不十分清楚。多年以来许多学者的研究结果证实晶状体上皮细胞在老年性白内障发生中起重要的作用，但对其中进一步的基因调控知之甚少。如果从参与老年性白内障晶状体上皮细胞变化的相关基因入手，研究基因的生物学功能，有可能抓住引起白内障发生、发展的主要环节。据此，本研究拟利用改良的消减杂交技术和基因芯片技术准确、全面、快速的特点，以晶状体上皮细胞为研究对象，一次性筛选出老年性白内障全部有差异表达的基因，从中再筛

5、选出与白内障相关基因，并着重对其功能进行研究，从基因水平阐明白内障的发病机制，为防治白内障提供新思路和理论依据。2、国内外现状分析（综述）存在问题：文献复习不够，对国内外现状缺乏真正了解，提出的问题别人已解决---低水平重复。对研究方法不熟悉，简单移植或夸大其作用，缺乏实际应用的可行性---无法实现预期目标。---已有方法与掌握方法的人的结合；---方法理论上可行与现实可行性的结合。对国内外现状缺乏归纳分析，只是简单罗列，缺乏逻辑性和针对性---总结与表达不够。撰写方法：要紧紧围绕本次申请项目的主题。1、从疾病切入，简要论述国内外研究成果

6、，并引出当前的热点研究方向。2、从研究方向展开，较详细地分析国内外的研究进展，阐明在疾病发病机理或诊断、治疗研究中存在的问题。3、围绕存在的问题，结合国内外以往的研究结果、当前的现状及今后的发展趋势，详细论述和分析这些问题产生的原因，提出该方面的空白点、未知数、以及研究的难点、焦点，从而为自己申请项目确立研究目标奠定充分的立论基础。4、对拟采用的技术方法进行介绍和分析。成熟的方法要简要介绍，重点阐明可以应用于本研究的依据。新方法要详细介绍其原理，并阐明可以应用于本研究的理论依据和实验依据。要特别注意的问题：必须对项目中所运用的技术方法的原

7、理、流程及在实际应用中可能出现的问题要十分清楚，绝不能是一种简单的移植。例如：单链抗体+功能基团，理论上可以实现融合，但存在“活性、表达载体选择、纯化问题。5、提出本项目的研究设想。防治白内障必须针对其发病的主要环节。多年以来，国内外学者从不同的角度探讨白内障的发生机理。就致病的环境因素讲，氧化因子、紫外线辐射、晶状体周围环境中离子浓度改变及一些生长因子、细胞因子的改变均与老年性白内障的发生有关。就研究的部位分，晶状体中皮质与核的蛋白质改变及晶状体纤维的改变与白内障的形成有关，而位于晶状体前囊膜下单层的晶状体上皮细胞在白内障的形成中的变化

8、更引人关注。因为晶状体上皮细胞是晶状体中唯一有分裂活性、数量相对稳定的细胞，它们分裂、分化出晶状体纤维细胞、产生晶体蛋白，终生不停息，形成了晶状体均一、对称的结构，对维持晶状体的透明起重要作用