加晶种提高头孢拉定反应结晶产品质量的研究

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1、加晶种提高头孢拉定反应结晶产品质量的研究中国抗生素杂志2000年第4期第25卷论著作者：赵茜　杜磊　高大维单位：赵茜　杜磊（华南农业大学食品科学系，　广州510642）；高大维（华南理工大学食品与生物工程学院，　广州510642）关键词：头孢拉定；反应结晶；晶种；粒度分布　　摘要：反应结晶是抗生素生产中常用的一种结晶方法，但目前国内反应结晶技术水平落后，普遍存在产品粒度分布过宽问题。加晶种的控制结晶是一种改善结晶产品粒度分布的有效方法，已广泛用于蒸发结晶、冷却结晶、溶析结晶等结晶体系，而未见报道在反应结晶过程中应用。本文对在头孢拉定反应结晶过程中投

2、加晶种改善产品粒度分布进行了研究，比较了在相同的育晶条件下，超声波法制备的晶种、筛分后的成品作为晶种和自然起晶方式对最终产品粒度分布的影响，结果表明，加入超声波法制备的晶种得到的最终产品中间粒度最大，变异系数(CV值)最小。　　中图分类号：TQ460.6　　　文献标识码：A　　文章编号：1001-8689(2000)04-0263-03StudyonqualityimprovementofcephradinereactivecrystallizationproductbyultrasonicseedingprocessZhaoQian，　DuLei

3、　　（DepartmentofFoodScience,SouthChinaAgricultureUniversity，　Guangzhou510642）　　GaoDa-wei　　（FoodandBioengineeringCollege,SouthChinaUniversityofScienceandTechnology，Guangzhou510642）　　ABSTRACT　Widecrystalsizedistributionisalongexistingprobleminreactivecrystallizationprocess.Byusin

4、gcarefulseedingprocedure,thecrystalsizedistributioncanbeimprovedandhasbeensuccessfullyusedindifferentcrystallizationprocessessuchas,evaporative-;cooling-;andsolvent-outcrystallization,yetonlyfewreportsofseedingbeingappliedinreactivecrystallizationprocess.Thispaperreportedthere

5、sultsofimprovingthecrystalsizedistributionofcephradinebyusinganultrasonicseedingprocessandresultswerecomparedwithotherprocessessuchas,seedpreparedbysievingandbyspontaneousnucleation,underthesameconditions.　　Resultsshowedthatthemediumsizeofcrystalproductsseededbyultrasonicreact

6、ivecrystallizationprocessisthebiggestoneandthecoefficientofvariation(CV)isthesmallest.　　KEYWORDS　Cephradine；　Reactivecrystallizationprocess；　Seeding；　Crystalsizedistribution　　头孢拉定是第一代半合成头孢菌素，主要对耐药性金葡球菌和肺炎克雷伯氏菌有较强的杀菌作用，对溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠埃希氏菌、部分变形杆菌等均有抗菌作用。临床上适用于耐药金葡球菌感染，如肾盂肾炎、支气管炎

7、、肺炎等［1］。生产上，头孢拉定的结晶采用反应结晶法［2］，反应结晶也称沉淀结晶，即加入反应剂或调节pH产生新物质，当其浓度超过它的溶解度时就有结晶析出。反应结晶是制药工业中一种常用的结晶方法，而目前国内反应结晶技术水平较落后，生产操作大多是凭经验进行，反应结晶产品普遍存在结晶收率偏低、粒度分布宽、晶体流动性差以及比容过高，给分装带来困难等问题。　　早年Griffith［3］提出了“加晶种的控制结晶”，即在分批操作的结晶过程中，为了控制晶体的生长，获得粒度较均匀的晶体产品，必须尽一切可能防止意外的晶核生成，小心地将溶液的过饱和度控制在介稳区内，不使

8、出现初级成核现象，并向溶液中加入适当数量及适当粒度的晶种，让被结晶的物质只在晶体表面上生长，用温和的搅拌，使晶种较均匀地悬