先天性eb病毒感染研究进展

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1、先天性EB病毒感染研究进展中华围产医学杂志1999年第1期第0卷综　　述作者：赵欣　黄醒华单位：100006　北京，首都医科大学附属北京妇产医院　　EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)是英国病毒学家Epstein、Barr等人于1964年从Burkitt淋巴瘤细胞系中分离到的病毒，属于疱疹病毒科R亚科，DNA病毒。广泛存在于全世界，人类感染后成为终生潜伏性感染，在一定条件下活化，并可转化淋巴细胞。在发展中国家感染期较早，约3～5岁已达高峰，人群感染率高，约50%以上受染；在发达国家则较迟，约在15～20岁到高峰。现已知，EBV与以下四

2、种病理学上不同的疾病有关：传染性单核细胞增多症(IM)、伯基特淋巴瘤(Burkitt淋巴瘤)、鼻咽癌和免疫低下个体中的多克隆B细胞淋巴瘤。不同地区的研究表明，育龄期妇女基本都为此病毒血清学阳性。如果EBV能感染胎儿并造成先天性损害，问题将很严重。关于病毒能否经宫内、产道或乳汁传播，并引起先天性感染，一直存在争论。近年来研究有一些新的发现，现将有关进展综述如下。　　一、流行病学　　EB病毒感染常见，传染性小。急性期及症状消失后数周至数月仍有病毒排出。感染与社会经济、卫生条件有关，经济不发达、卫生条件差的地区感染率高。既往认为感染无明显季节性，但近年研究发

3、现，EB病毒感染有明显季节性，高峰在3月左右，提示EB病毒可能存在固有的季节性特点［1］。主要通过唾液、飞沫传播，也可经输血传播。以往认为乳汁可分泌EB病毒，感染给新生儿。但最新资料表明，乳汁并不是新生儿早期EB病毒感染的传播途径，间接提示母乳并不传播EB病毒［2］。关于EB病毒能否经宫内传播的研究经历了三个阶段：　　1.早期研究结果表明，EB病毒可能对胎儿有影响。Dalens等［3］对2752例孕妇进行前瞻性研究，结果显示孕期EB病毒感染与出生缺陷之间存在非常显著的关系，尤其是畸形和胎儿早期死亡。明确诊断为先天性EB病毒感染的病例于1977年被首次报

4、道。此病例为CMV和EBV双重先天性感染［4］。同年，法国学者TosetteIcart的研究亦得出活动性持续EB病毒感染的孕妇，可能对胎儿是一个危害因素［5］。他们对719例孕妇配对调查，有力地证实了EB病毒可为先天性感染，并指出对孕前半期胎儿的影响重于对围产儿的影响。　　2.进入80年代，大多数学者的研究认为EB病毒非垂直传播，不能通过胎盘，宫颈也不排毒。在此阶段，Fleisher等［6］对EB病毒能否先天性感染进行多次研究：1983年，他们对241例持续性潜伏感染再发的孕妇随诊，其新生儿异常的比例与正常对照组无显著性差异，且没有发现新生儿表现出宫内

5、感染的临床综合征——重度黄疸、出血、瘀点和肝脾肿大，由此认为发生孕期的持续潜伏感染再发可能对胎儿无影响；1984年对4063例EBV感染的孕妇调查，新生儿出生时均未发现EBV特异性IgM抗体，其脐血淋巴细胞亦没有携带EB病毒的淋巴样细胞株，不能说明EB病毒可通过宫内传播而感染［7］。尽管Fleisher等人未发现宫内感染EB病毒的病例，但他们也认为这并不能排除宫内传播的可能性。因为完全排除宫内传播需一系列新生儿的血清动态检测及病毒分离，而他们并没能做到这一点，并由于例数的限制，尚不能得出否定性结论。　　3.90年代以来，人们对EB病毒宫内感染又有了新的

6、认识。1996年Meyohas-Mc等人为探讨EB病毒垂直传播的可能性，使用灵敏的巢氏PCR技术分离病毒的方法，对67例母亲-新生儿进行配对研究，结果证明：EB病毒可经宫内传播或经产道传播而使胎儿发生先天性感染［8］。　　总之，关于EB病毒能否经宫内或产道传播的研究，仍处在初步探讨阶段。尚没有一个完整的能从胎盘、宫颈直到新生儿血清进行血清学检测研究设计，对先天性EB病毒感染作一明确结论。因此，研究还需深入细致开展。　　二、临床表现　　一般来说，受宫内病毒感染的胎儿可有以下异常结局：早期流产、死产、器官发生缺陷，导致新生儿一种或多发先天性畸形、发育迟缓、

7、低出生体重，在分娩前胎儿受病毒感染而导致先天性感染。　　由于EB病毒感染潜伏期长短不一，临床表现变化多，加之先天性感染多为散在报道，故无特异性。较常见的临床表现为：先天性心脏病、白内障与肝脾肿大、骨骺炎。　　有报道孕晚期及分娩时发生急性EB病毒感染，其分娩的婴儿可表现为血小板减少性单核细胞增多症、骨骺炎、小颌畸形、白内障、隐睾，个别出生时有短暂的肝脾肿大。Goldberg曾报道被EB病毒感染的胎儿出生后可能发生先天性心脏病、白内障及多发性畸形。1949年，Leary等人报道孕早期合并IM感染的孕妇，其新生儿发生严重的先天性心脏病［9］。1977年Hon

8、cas等报告先天性EBV、CMV病毒双重感染的病例，患儿出生不久即出现面部、大腿的出血、瘀点、