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《中医药调控bcl-2表达诱导胃癌及癌前病变细胞凋亡的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、中医药调控Bcl-2表达诱导胃癌及癌前病变细胞凋亡的研究辽宁中医杂志2007年第34卷第王?369?中医药调控Bcl一2表达诱导胃癌及癌前病变细胞凋亡的研究袁超,指导:沈洪(1.南京中医药大学2004级硕士研究生,江苏南京210029;2.南京中医药大学,江苏南京210029)关键词:胃癌;癌前病变;细胞凋亡;癌基因;中医药中图分类号:R735.2文献标识码:A文章编号:1000—1719(2007)03—0369—02胃癌是我国最常见的消化道肿瘤,发病率及死亡率居恶性肿瘤之首.细胞凋亡是恶性肿瘤普遍的自发现象,肿瘤的发生,发展,治疗及预后均与凋亡关系密切¨].诱导肿瘤细胞凋亡是
2、成功治疗肿瘤的基础和关键.细胞凋亡过程由众多基因共同调控.Bcl一2为一类抗凋亡基因,其通过抑制凋亡而参与肿瘤的发生j.研究药物对调节细胞凋亡相关基因的影响对于肿瘤的预防和治疗有重要的意义.其中,中药对抑制凋亡基因Bcl一2的调节作用受到了众多学者的关注.1胃癌的发生与细胞凋亡自从1972年由Kerr等首先提出凋亡概念后,细胞凋亡已成为全世界范围内的研究热点.细胞凋亡,也叫程序性细胞死亡,是体内无用的,老化的,或损伤的细胞死亡的一种形式,对于组织的发育,分化和自身稳定有重要意义.凋亡异常常引起多种疾病.胃癌的发生与细胞过度增殖和(或)细胞凋亡减少密切相关.刘海峰等研究表明:从正常
3、胃黏膜一萎缩性胃炎一肠化生,细胞凋亡与增生呈正相关;而从肠化生一异型增生一胃癌,细胞凋亡与增生呈负相关.提示在胃癌发生的前期阶段,胃黏膜上皮细胞群极不稳定,存在凋亡与增生的失衡,高增生率的细胞可能通过这种选择占据优势形成高增生性的稳定的细胞群体,凋亡明显减少,细胞集聚速度明显增加,使肿瘤生长加快并表现出恶性行为.郝志明等检测了慢性胃炎各阶段胃黏膜细胞凋亡的状况后发现:慢性萎缩性胃炎患者凋亡指数较正常黏膜明显增加,且CAG中凋亡指数肠化区小于非肠化区,从而认为:细胞凋亡在黏膜萎缩与肠化中起重要作用,且CAG黏膜凋亡指数下降可能与胃癌发生有关.2胃癌及癌前期病变与凋亡相关基因Bcl一
4、2Bcl一2基因位于18q21,最初发现于有t(14;18)染色体易位的滤泡型淋巴瘤中,是一种重要的抗凋亡基因,其能广泛地抑制细胞凋亡,尤其是抑制DNA损伤的细胞凋亡,延长细胞的生存期,这会使细胞继发基因突变或受病毒感染的机会增加.有人据此推测Bcl一2在细胞恶变过程中有促进作用.刘海峰用原位杂交和免疫组化技术检测lO例正常胃黏膜,72例慢性萎缩性胃炎和53例胃癌中Bcl一2基因的表达,发现Bcl一2mRNA在正常胃黏膜及不同胃黏膜病变中均有不同程度的表达:胃癌组织中(77.36%),异型增生(75.00%),均显着高于正常胃黏膜及萎缩性胃炎(P<0.05).Bcl一2蛋白
5、在胃癌组织表达率为81.13%,异型增生组织中为75.00%,显着高于正常胃黏膜,萎缩性胃炎及肠化生(P<0.01).王强等检测30例胃癌患者癌组织中Bcl一2的表达,并在光镜下对受检组织HE染色切片进行凋亡细胞计数,结果Bcl一2阳性胃癌的细胞凋亡指数明显低于Bcl一2阴性胃癌.王康敏等同样观察到了癌旁和慢性萎缩性胃炎伴不典型增生,单纯增生,腺体扩张和癌旁肠化中Bcl一2的高表达.与刘加强"的研究结果相似:Bcl一2在癌前病变和早期胃癌中的表达显着高于周围正常黏膜(P<0.01),在低分化腺癌中的表达明显高于高,中分化腺癌,提示Bcl一2高表达是胃癌发生的早期事件,
6、在胃癌发生上起着重要作用,可作为胃癌早期诊断的可靠指标.3中药通过调控Bcl一2基因促凋亡作用中医中药在治疗胃癌及其癌前病变中发挥着重要的作用,其Il缶床有效性已为世人所公认.为进一步阐明中医中药作用机理,近年来中医药界从细胞凋亡及其相关基因表达的角度进行了大量研究.3.1单味中药诱导胃癌及癌前病变细胞凋亡的研究李晓光等"研究发现大蒜油可诱导胃癌BGC一823细胞凋亡.江石湖"的研究发现:珙桐科旱莲属荞木喜树的果实或根所含的羟基喜树碱可诱导三株不同分化程度的胃癌细胞SGC一7901(中分化),MKN一45(低分化),MKN一28(中分化)凋亡,并证明其诱导胃癌细胞的凋亡率与胃癌的
7、分化程度有关.吕晓英等¨发现五加皮提取物红毛五加多糖使胃癌细胞出现凋亡的形态学改变,证明该多糖的抑癌机制与诱导细胞凋亡作用相关.董晓荣等"选用人胃癌细胞株MKN一45培养后加入丹参酮ⅡA干预,用M'IW法,流式细胞术(FCM)和RT—PCR半定量法检测细胞增殖,细胞周期,细胞凋亡.结果:TanifA可明显抑制MKN一45细胞的增殖,其抑制作用具有时间一效应和剂量一效应关系.当2.Og/mLTan1IA处理MKN一45细胞96h,增殖抑制率达(74.84±0.41)%.FCM检测肿
