天然产物化学 银杏内酯

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1、天然产物银杏内酯研究概况摘要：银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和六个五元环，包括一个螺壬烷，一个四氢呋喃环和三个内酯环。银杏酯对血小板活化因子(PAF)受体有强大的特异性抑制作用，其中银杏内酯的抗PAF活性最高。PAF是血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，它与许多疾病的产生、发展密切相关。而银杏内酯目前被认为是最有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂，其拮抗作用活性与化学结构密切相关。当内酯结构中R3为羟基或羟基数目增多时，对PAF的拮抗

2、活性减弱;而当R2为羟基且R3为H时，则活性显著增强，其中以银杏内酯B对PAF产生的操拮抗作用最强，迄今对银杏内酯B的药理作用研究也最为集中。关键字：理化性质提取分离及纯化药理作用银杏（GinkgobilobaL.）是我国古老树种之一，作为株罗纪的孑遗植物，基本保持了1.5亿年前的生态特征，因而成为一科一属一种的特殊植物。银杏主要含有黄酮、二萜内酯类化学成分。其中黄酮类化合物主要来源于银杏叶，含量较高，约占2.5%—6%，种类约有50种之多。但目前的实验结果表明，此类化合物不大可能是银杏关键性的有效成分

3、。20世纪80年代，研究发现银杏内酯是血小板活化因子（PAF）的强拮抗剂，对于心脑血管疾病具有显著的疗效，引起国际上银杏研究的高潮，其中的大部分研究是针对银杏内酯进行的。理化性质银杏内酯（ginkgolide）化合物属于萜类化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分。白果内酯(hilobalide;BB)属倍半萜内酯，是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物。银杏内酯A(ginkgolideA；GA)、银杏内酯B(ginkgolideB；GB)、银杏内酯C(ginkgoli

4、deC；GC)、银杏内脂M(ginkgolideM；GM)、银杏内脂J(ginkgolideJ；GJ)为二萜类化合物，其差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。其分子结构图如下。银杏内酯的提取及纯化方法有：溶剂萃取法、柱提取法、溶剂萃取-柱提取法、超临界提取法及色谱或柱层析纯化法等。银杏提取物中内酯类成分的含量测定可采用HPLC-UV法、HPLC-RI法、GC、HPLC-MS、NMR和生物测定方法等等，但因样品前处理技术不足，或因灵敏度不够，或稳定性和选择性相对较差，使结果均不太理想。目前，报道最有

5、效的分析方法为HPLC-ELSD法。检测器为蒸发光散射检测器(EvaporativeLight-ScatteringDetector，ELSD)。这是一种HPLC用的新通用质量型检测器，不受外部环境的干扰，流动相在检测器中全部挥发，不干扰检测。经过线形实验、回收实验、稳定性实验等证明：ELSD检测银杏内酯的灵敏度和稳定性均能符合含量测定的要求，是一种较理想的简便实用的检测方法，其缺点主要是载气消耗较大。银杏内酯的提取分离方法1、溶剂法银杏叶醇提物经石油醚脱脂后用乙酸乙酯萃取，萃取物经NaHCO3溶液洗涤

6、除去酚性成分后，浓缩即得银杏内酯粗结晶，经HPLC检测含银杏内酯81.5%，产率为0.6%。2、树脂吸附法银杏叶醇提物依次经吸附树脂柱处理，聚酰胺柱除鞣质，所得干浸膏经HPLC测定含银杏内酯10.6%。3、硅胶柱色谱法VanBeek等对银杏叶提取物进行溶剂处理后，在含有6.5%NaOAc的硅胶柱上进行中压柱层析，可大量制备高纯度的银杏内酯ABCJ及白果内酯。4、超临界流体萃取法Chiu等采用超临界二氧化碳流体从银杏叶中提取银杏内酯类成分。单独的二氧化碳流体并无作用，只有当加入乙醇作为改性剂时才能提取出来

7、，而且提取能力随着改性剂的增多而加强。银杏内酯的药理作用血小板活化因子(PAF)是一种由多种细胞产生又可作用于多种细胞的内源活性物质,具有广泛的生物学作用。1985年PiereG.Braquat发现银杏内酯是具有高度专属性的PAF受体阻断剂,它竞争性地抑制[3H]PAF与血小板膜受体结合,其IC50分别为:GinkgolideA:0.74LM,GinkgolideB:0.25LM,GinkgolideC:7.1LM和GinkgolideJ:54.0LM。其中BN52021(GinkgolideB)活性最

8、强。这一发现不仅推动了银杏内酯药理和临床的深入研究,使之有望成为治疗许多疾病的新型药物,还有助于阐明PAF在病理生理过程中的作用,为PAF研究提供了有价值的参考。因此，从药理学和临床的研究方面而言,银杏内酯类化合物是最先进的PAF拮抗剂。银杏内酯能竞争性地与PAF受体结合,使PAF失去作用,从而表现出拮抗活性。其主要药理作用表现为:1、对中枢神经系统的作用PAF是引起脑组织损伤的介质之一,银杏内酯能有效地改变沙土鼠脑行为失调,阻止脑损伤,可