糖皮质激素在风湿性疾病中的应用

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1、糖皮质激素在风湿病中的应用高冠民郑州大学一附院风湿免疫科Oneman'sdrugisanotherman'spoison一人为药,另人为毒是药是毒,病情定之一个医生感觉他用激素还可以的时候，他就成了真正的风湿科医生或肾科医生或*专科医生当同行也认为他用糖皮质激素还可以的时候，他就成了专家好医生不会轻易更改别人的方案好医生的方案不会轻易被人更改当你觉得你很会用激素的时候，你已伤人无数，用过的病人总是多于不足的病人，避免过犹不及什么是风湿性疾病骨内科:是一组以内科治疗为主的肌肉骨骼系统疾病，它包括弥漫性结缔组织病及各种病因引起的关节和关节周围软组织（肌、肌腱、韧

2、带等）的疾病。RA和其它滑膜病变为主的疾病脊柱关节病及感染相关的风湿病结缔组织病代谢异常和退行性病变局部疼痛风湿性疾病的共同病理特点炎症反应免疫相关血管病变炎症反应发热,疲乏,消瘦，关节肌肉痛等非特异征白细胞、血小板升高、贫血血沉快，C反应蛋白高、铁蛋白高、补体高等局部组织病理关节炎、肾炎肺炎等，炎症细胞、炎症因子侵润尿是肾脏病的一面镜子，血沉是风湿病的一面镜子风湿病和免疫风湿科免疫科风湿免疫科临床免疫科临床免疫风湿科自身免疫的临床线索高球蛋白血症ץ球蛋白升高免疫复合物病循环免疫复合物小血管炎各种自身抗体动脉炎血管病变血管炎大血管:充血缺血性改变间歇性跛行,不对称

3、血压,无脉,杂音中等血管:皮肤丘疹,溃疡,网状青班,指端坏疽,神经炎,动脉瘤小血管:红斑,风团,紫癜,水泡,牙龈出血,肉芽肿,甲下出血,眼炎肾炎等脏器损害小静脉:可触及的紫癜,荨麻疹,毛细血管:淤点,淤斑,充血何时考虑病人得了风湿病骨内科肌肉关节疼痛炎症性疾病炎症反应系统性表现单系统疾病无法解释自身免疫病自身抗体产生风湿性疾病的治疗炎症和免疫-------永远不变的主题生活的质量-------治疗的最终目的风湿性疾病治疗药物控制炎症抑制免疫非甾体抗炎药糖皮质激素免疫抑制剂美国仙丹的由来美国梅奥诊所世界上最大的诊所拥有五万工作人员亨奇：患肝病而出现黄疸的患者的类风湿

4、关节炎症状常常会有所减轻；妇女怀孕后，类风湿关节炎也会减轻！肯道尔和赖希斯坦：分离、纯化并鉴定了一种新的激素：化合物E（CompoundE），后改名为可的松1950年开启了类风湿治疗的新时代束状带：糖皮质激素/氢化可的松球状带：盐皮质激素/醛固酮网状带：性激素肾上腺皮质的结构及分泌正常人体内主要为皮质醇(cortisol考的索),又称氢化可的松(hydrocortisone)，健康成人每天分泌量为15~25mg，合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)调节主要为醛固酮(aldosterone),去

5、氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮(corticosterone)，健康成人每天醛固酮分泌量为200g，在体内有很强的保钠排钾作用肾上腺皮质激素分类人工合成的肾上腺糖皮质激素人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素氢化可的松（皮质醇、可的索）人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素醋酸可的松(cortisoneacetate)可的松(cortisone,考的松,皮质素)醋酸泼尼松(prednisoneacetate,强的松)泼尼松龙(prednisolone,强的松龙,氢化泼尼松)甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙)曲安西

6、龙(triamcinolone,去炎松)曲安奈德(triamcinoloneacetonide,曲安缩松)地塞米松(dexamethasone,氟美松)倍他米松(betamethasone)帕拉米松(paramethasone)氟西奈德(fluocinoloneacetonide,氟轻松,肤轻松)等与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍肾上腺皮质激素分类人工合成的肾上腺盐皮质激素醋酸氟氢可的松(fludrocortisoneacetate)醋酸去氧皮质酮(deoxycortoneacetate)氟

7、氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激素作用抗炎作用为氢化可的松的15倍水盐代谢作用为氢化可的松的100-125倍肝脏内源性糖皮质激素可的松C11位羟化结构改造（1）A环双键结构（C1＝C2）受体亲和力↑（2）9位氟代基团（F）抗炎活性↑（3）16α位羟基取代（OH）盐皮质激素作用↓（4）16α位甲基取代（CH3）分子脂溶性↑→受体亲和力↑↑人工合成GCs脂溶性↑受体亲和力↑↑C1=C2双键结构9位F化16a位-OH6位甲基16a位甲基9位氟化脂溶性↑↑受体亲和力↑抗炎性↑↑抗炎活性↑盐皮质激素作用↓C11羰基羟化受体亲和力↑肝脏

8、HO112