肺泡蛋白沉积症综述

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1、肺泡蛋白沉积症综述摘要：肺泡蛋白沉积症是一种罕见的肺部弥漫性疾病，以表面活性物质相关的富磷脂蛋白物质在肺泡的异常沉积为特征。其临床表现是非特异性的，以隐袭性渐进性呼吸困难或劳累性呼吸困难和持续性干咳为主；HRCT的影像学表现为翼状影或不规则的铺路石影，但这些并不是诊断性的指标。目前诊断PAP的金标准包括支气管肺泡灌洗和经纤维支气管镜肺活检的组织病理学检查，病理学检查以肺泡内充满有过碘酸雪夫(PAS)染色阳性的蛋白样物质为特征，而肺泡隔及周围结构基本完好，目前PAP的标准治疗包括全肺灌洗沉积在肺泡的表面活性物质

2、相关的富磷脂蛋白物质，这种治疗方法可使很多患者的临床表现和影像学表现得到改善，也有部分患者对GM-CSF替代治疗反应良好。关键词：肺泡蛋白沉积症过碘酸雪夫粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子支气管肺泡灌洗简介：肺泡蛋白沉积症是一种相对罕见的临床病理病种，在美国和国际上年发病率约为百万分之0.36，年患病率约为百万分之3.7，通常表现为双肺弥漫性病变和肺泡腔内充满大量过碘酸雪夫染色阳性、表面活性物质相关富磷脂蛋白物质。肺结构一般是完好的，很少或没有间质性肺炎或纤维化。肺泡内的沉积阻塞肺泡囊，并阻碍肺泡和毛细血管之间正常

3、的气体交换。患者通常表现为隐袭性渐进性呼吸困难或劳累性呼吸困难，有时伴有持续性干咳或乏力，病程进展是多样的，可从自愈（在已报道的PAP患者中占8%-30%）到因肺炎或呼吸衰竭而亡。约30%的患者可有相对轻微的非特异查体发现，甚至是在影像学上有弥漫性改变但却无症状。医生普遍面临着患者对渐进发生的气促或在CXR上表现为两侧不对称实变的呼吸困难的主诉。PAP应鉴别的疾病（表1）有很多，包括许多肺部疾病和系统性疾病。而且PAP的诊断和治疗也包含医学的许多甚至是所有领域，。由于PAP是一种在临床和影像学上表现非特异且相

4、对罕见的肺部疾病，其误诊和漏诊都是有可能的，这可导致不当治疗和原本可以避免的发病。在过去8年里，对这种罕见且费解的肺病的病因病机研究已取得了长足的进展，这为PAP的诊断和治疗提供了更为先进的方法。这篇综述旨回顾肺泡蛋白沉积症的各方面，重点突出一些有趣的新近科学发现。 表1肺泡蛋白沉积症的鉴别诊断感染:肺结核、支原体肺炎、细菌性肺炎、卡氏肺囊虫免疫疾病：过敏性肺炎、慢性嗜酸细胞性肺炎恶性肿瘤：支气管肺泡细胞癌、小细胞癌、非小细胞肺癌其他：结节病、急性呼吸窘迫综合征、类脂性肺炎、脱屑性间质性肺炎、隐源性机化性肺炎

5、、心源性肺水肿、非心源性肺水肿历史和流行病学特点：自1985年rosen对关于这种病的27例病例作了报道之后，PAP才被作为一种独立的疾病为人们所知晓，然而早在1953年就已经发现了这一系列病例中的第一例，而其他几例相似病例也是在在更早的时间就被描述过了。由于这种病相对罕见，所以PAP的流行病学研究很难开展，在文献中已报道过的500例PAP患者中多数为个案报道或≧10例病例的小样本。目前没有关于这种疾病具有种族和地域分布倾向的报道，但72%的患者为吸烟者。病因、发病机制和分类这种临床病理综合征的发病机制自它在

6、1985年首次被描述到现在的将近三十年里一直不清楚。在过去的10年里，新的研究证据使人们对这种综合征的病理生理基础有了更深层次的理解。在病因方面，有相同临床病理表现的PAP患者构成了一个异质体，相应的，PAP被分为3类（表2），表2肺泡蛋白沉积症1.原发性a）遗传性/先天性b）特发性（病因不明）2.继发性3.获得性先天性/遗传性虽然大多PAP患者为25-50岁的成年人，但是据发现PAP也可作为先天性/遗传性疾病出现在某些婴儿或新生儿身上。虽然在这些病例中肺泡病变组织的组织学表现与成人PAP相似，但是这种疾病若

7、以先天性或遗传性表现出来，则似乎遵循不同的临床进程，而且大多数患有这种PAP的婴儿即使予以可以使用的最大治疗剂量也不会活过一岁，这些异常大多数是常染色体隐性遗传，仅在纯合子中表现出来。已经有许多与遗传性PAP相关的基因突变的描述了，这些基因突变都是遗传学家很感兴趣的。继发性PAP继发性PAP发生在有过各种感染性疾病、各种环境因素暴露史及患有一些系统性疾病例如：血液系统肿瘤、免疫缺陷（表3）的患者中；目前我们对PAP和这些潜在的因素或条件之间的关系仍然知之甚少。表3感染性疾病：病毒感染（如艾滋病病毒，巨细胞病毒

8、）、结核分枝杆菌感染（如结核分枝杆菌）、非结核分枝杆菌感染、真菌感染（如组织胞浆菌病，隐球菌病，卡氏肺囊虫）诺卡氏菌感染（如星状诺卡氏菌）环境与职业暴露：氧化铝、二氧化钛、二氧化氮、水泥粉尘、纤维绝缘材料、二氧化硅恶性血液病：髓细胞白血病、淋巴瘤、淋巴增殖性疾病免疫缺陷：胸腺无淋巴发育不良（尼兹诺夫分析征）、重症联合免疫缺陷、免疫球蛋白A缺乏症、获得性免疫缺陷状态获得性PAP在成年患者中，超过90%