药理学课件_抗菌药物概论

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1、第三十三章抗菌药概述化学治疗学（chemotherapy,化疗）机体、抗菌药、病原微生物的相互关系常用术语）抗菌谱：抗菌范围）抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力。）最低抑菌浓度；最低杀菌浓度）抑菌药；杀菌药；）化疗指数：LD50和ED50之比；）抗生素后效应抗菌药作用机制抗叶酸代谢抑制细菌细胞壁合成胞浆内粘肽前体的形成胞浆膜阶段粘肽合成胞浆外交叉联接过程影响胞浆膜通透性抑制蛋白质合成抑制核酸代谢耐药性（抗药性）产生机制产生灭活酶水解酶；钝化酶（合成酶）改变胞浆膜通透性细胞内靶位结构改变其它：PABA增多抗菌药的合理使用联合应用的意义协同作用；减少耐药；扩大抗菌范围；减少毒性联合应用的指

2、征病原体未明的严重感染；单一药物不能控制的严重混合感染；感染性心内膜炎，败血症；长期用药细菌有可能产生耐药者；减少药物毒性反应；联合用药可能产生结果无关；相加；协同；拮抗；β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素分类青霉素类；天然青霉素（PG）半合成青霉素耐酸青霉素(苯氧乙基青霉素）耐酶青霉素（苯唑西林、邻氯西林、双氯西林…）广谱青霉素抗绿脓杆菌广谱青霉素头孢菌素类（分为三代）;β-内酰胺类抗生素抗菌机制抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。触发细菌自溶酶活性影响β-内酰

3、胺类抗菌作用因素药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。药物对β-内酰胺酶的稳定性药物对靶位PBPs的亲和性细菌耐药机制细菌产生β-内酰胺酶耐酶的药物与酶结合不能进入菌体PBPs的改变胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入细菌缺少自溶酶PenicillinG,青霉素G体内过程口服吸收差，注射给药，大部份原形肾脏排泄。抗菌作用:G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。敏感菌引起感染作首选。临床应用：敏感菌引起感染常作首选药。不良反应：局部刺激，过敏反应（AST）半合成青霉素耐酶青霉素包括：异恶唑类青霉素（苯唑西林、邻氯西林、双氯西林…）特点：耐酸，耐酶应用：耐青霉素的金葡菌感染广

4、谱青霉素（氨基青霉素类）特点：耐酸，不耐酶，广谱、对绿脓杆菌无效抗绿脓杆菌广谱青霉素特点：不耐酸，不耐酶，广谱、对绿脓杆菌有效头孢菌素类第1代头孢菌素：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄…特点：对G+菌较强；β-内酰胺酶较差；有肾毒性；第2代头孢菌素：头孢孟多、头怨呋辛、头孢克洛…特点：对G+菌，G-菌均有效，对绿脓杆菌无效；β-内酰胺酶较稳定；肾毒性低；第3代头孢菌素：噻肟头孢、头孢哌酮、头孢他定…特点：对G+菌，G-菌均有效，对绿脓杆菌有效；β-内酰胺酶较高稳定性；基本无肾毒性；其它β-内酰胺类抗生素硫霉素类（亚胺培南，imipenem）特点：高效，广谱，耐酶；与肽酶抑制剂西司他丁合用噻肟

5、单酰胺菌素（氨曲南）特点：G-作用强，耐酶，低毒，与PG无交叉过敏羟羧氧酰胺菌素（莫沙酰胺）特点：与噻肟头孢似β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦）大环内酯类抗生素药物：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素红霉素（erythromycin）体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障，碱性环境中抗菌活性强、经胆汁排泄。抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。抗菌谱：对G+较PG弱，G-杆菌（百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、军团菌、空肠弯曲杆菌）肺炎支原体、沙眼衣原体、螺旋体有效。不良反应：局部刺激/过敏反应林可霉素类（克林霉素、林可霉素）体内过程：

6、骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不易透过血脑屏障抗菌机制：与红霉素似抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体有效。临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎万古霉素抗菌机制:（一）胞壁合成，，不易产生耐药，无交叉耐药。体内过程:口服不吸收。抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐青金葡菌、肠球菌致肠炎、假膜性肠炎。不良反应：毒性反应大（耳、肾）氨基甙类药物的共性体内过程：口服不吸收，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，大多药原形经肾排泄。抗菌机制：影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造成细菌胞膜缺损。为杀菌药

7、。抗菌谱：需O2的G―菌，金葡菌，结核菌。耐药性：产生质粒介导的钝化酶不良反应：耳毒性（前庭，耳蜗损害）；肾毒性；过敏反应；N-M阻断作用链霉素（streptomycin）应用鼠疫、兔热病首选药；第一线抗结核药，与其它抗结核药合用；布氏杆菌病，与四环素合用；感染性心内膜炎（与PG合用为首选药）；与PG或氨苄西林合用，预防细菌性心内膜炎及术后感染；庆大霉素（gentamicin）应用严重G-杆菌感染首选药；病因未明G-杆菌混合感染，与