资源描述：
《黑皮质素受体介导神经病理性疼痛机制研究（可编辑）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、黑皮质素4受体介导神经病理性疼痛机制研究摘要目的:观察黑皮质素受体拮抗剂对背根神经节和脊髓背角的影响,探讨和之间的关系。方法:鞘内置管成功后,采用坐骨神经结扎模型,将成熟雄性大鼠只分为四组,假手术组,只暴露坐骨神经不予结扎,组,单纯结扎坐骨神经,组,后鞘内注射黑皮质素受体拮抗剂,/天,持续天。组,鞘内注射抑制剂,/天,持续天。于术后天、天、天观察大鼠的热痛阈,免疫组化和及检测.背根神经节和脊髓背角和磷酸化的?变化。结果:组较假手术组术后各时间点热痛阈显著下降.,于术后表达明显增多.。组较假手术组热痛阈下降;但比组显著上升.,较组显著下降.。组较组热痛阈显著上升.,
2、无明显变化而显著下降.。和在中均位于神经元,在脊髓背角也共同表达于同一种细胞上。结论:通过抑制黑皮质素受体进而抑制信号通路的激活而减轻神经病理性疼痛,神经损伤所致神经病理性疼痛中可能是的一个下游信号通路。关键词:;神经病理性疼痛;;:铡.:,..;,,,,田;;,,/,/,..,:’.,俗....伽...:。.:;;;目录弓言??..第一章材料与方法.实验动物及分组.药品和试剂.仪器设备.试验方法..鞘内置管..模型建立?.行为学观察.各组别诱导脊髓背角和中变化分析..脊髓和标本收集??....免疫组织化学染色?...和...脊髓背角和组织总蛋白提取....法测定
3、蛋白浓度..??..统计学处理第二章结果?.行为学变化?...对大鼠脊髓背角和中和活化的影响..后脊髓和活化表达明显增多..后中和活化水平明显增加..导致的激活是介导的?..第三章讨论..慢性压迫模型的建立.与神经病理性疼痛?一.与神经病理性疼痛.和的关系?“结论?..参考文献附图?一综述?一综述参考文献攻读学位期间的研究成果致谢?学位论文独创性声明?.学位论文知识产权权属声明??青岛大学硕士学位论文引言慢性疼痛给人的生理上和心理上带来很大的影响,年,世界疼痛大会更是将疼痛定义为继呼吸、脉搏、血压和体温之后的第五大生命体征。其中神经病理性疼痛是最顽固的疾病之一,其
4、发病机制复杂,临床症状严重,至今缺乏有效的治疗措施。外周神经损伤通常导致与痛觉过敏和触诱发痛有关的神经病理性疼痛。最近关于对神经病理性疼痛病理生理分子机制的研究发现许多新的治疗靶点,可对不同的类型的神经病理性疼痛采取不同的治疗。最近研究表明在神经病理性疼痛的发生中起重要作用:外周神经损伤后脊髓和背根神经节受体表达增加,并且给予神经痛大鼠后足注射拮抗剂可以剂量依赖性的减轻大鼠的痛觉过敏症状被证明对神经损伤和组织炎性痛及切口痛的形成和维持起重要作用∞咖,鞘内注射抑制剂可减轻不同模型的神经病理性疼痛∞~。神经损伤后,在同侧和脊髓均有升高,在脊髓主要位于小胶质细胞,也有研
5、究证明神经元小胶质细胞均有表达,而在则主要位于神经元,直接阻断可以减轻疼痛行为表明脊麓和/或参与了神经病理性疼痛的产生。另有体外实验表明可激活’儿。因此我们假设的级联激活代表一条通路,通过这条通路可以介导和脊髓中与神经损伤有关的信号传导引起疼‘痛。本研究中,我们将研究拮抗或能否抑制引起的疼痛。另外,我们观察了在和脊髓中激活的时间过程,拮抗剂和拮抗剂对大鼠热痛阈的影响及对和脊麓的变化过程,我们假设和是一条通路的级联关系,如果鞘内能够减轻热痛敏而不能拮抗导致的的磷酸化,说明是通过其他途径被激活而并不能作用于,和脊髓中和不是上下游关系。系首次证明外周神经.损伤,和之间的
6、关系。第一章材料与方法第一章材料与方法.实验动物及分组大鼠只,雄性,体重卜克。购自青岛市药检所。动物饲养环境安静,有良好的通风和空气过滤系统,室温℃左右,湿度度左右,明暗光照:,自由摄食,每日更换笼具和垫料。随机分为组,即假手术组,组,鞘内注射生理盐水/组,鞘内注射/及组,鞘内注射鞘内注射/,各组又分为、、天三个亚组,每组只。按和等幻方法制作模型,用热板测痛仪测热痛阈。各组大鼠分别于术后、、天测完热痛阈后处死,取脊髓和,采用免疫组化和及方法测定脊髓和中磷酸化水平。用免疫组化测定脊髓和中的表达变化。.药品和试剂兔抗抗体,鼠抗?抗体染色试剂盒北京中杉生物技术有限公司辣
7、根过氧化物酶标记二抗北京中杉生物技术有限公司标记羊抗兔二抗北京中杉生物技术有限公司标记羊抗鼠二抗北京中杉生物技术有限公司多聚甲醛中国医药集团上海化学试剂公司二甲苯中国医药集团上海化学试剂公司无水乙醇中国医药集团上海化学试剂公司乙醇中国医药集团上海化学试剂公司树脂胶封片剂中国医药集团上海化学试剂公司试剂盒.仪器设备微量进样器上海高鸽工贸有限公司热板测痛仪河北白石电子医疗仪器厂型石蜡切片机英国公司型摊片烤片机湖北孝感宏业医用仪器公司青岛大学硕士学位论文型电热恒温培养箱上海跃进医用仪器厂酶标仪,美国医用羊肠线上海金环有限公司导管安来科技超低温冰箱,美国离心机,美国电子天
8、平,美国磁
