土霉素的生产工艺

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1、天津渤海职业技术学院毕业环节论文-“土霉素的生产工艺”天津渤海职业技术学院毕业环节论文系部：生物工程系专业：化学制药技术学生姓名:王黎黎学号:32设计(论文)题目：土霉素的生产工艺起止日期:2011-3-1至2011-4-10设计(论文)地点:天津渤海职业技术学院指导教师:郑永丽日期:2011年4月10日10天津渤海职业技术学院毕业环节论文-“土霉素的生产工艺”土霉素的生产工艺天津渤海职业技术学院生物工程系王黎黎摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH

2、至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。关键词：生产工艺；土霉素；黄血盐-硫酸锌1土霉素概述土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（TerramycinOxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念，通过对联邦制药有限责任公司土霉素的生产工艺的实习，可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。1.1土霉

3、素简介1.1.1名称与化学结构式中文名：土霉素英文名：OXYtetracycline化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5,6，10，12，12а-六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。10天津渤海职业技术学院毕业环节论文-“土霉素的生产工艺”分子式：C22H24N2O9相对分子质量：460.581.1.2性状与理化性质 [1]土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点1

4、90～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。1.2土霉素生产菌种土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。2土霉素生产工艺2.1土霉素的生产工艺流程概述土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程，如图2.1：10天津渤海职业技术学院毕业环节论文-“土霉素的生产工艺”图2.1土霉素

5、的生产工艺流程简图2.2发酵工艺流程2.2.1斜面孢子制备首先培养三支斜面孢子,斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配制。培养孢子条件：斜面孢子在36.5～36.8℃培养，不得高于37℃。若36℃超过2小时则生产能力明显下降，不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度，湿度55%～60%。培养时间96个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放置于4℃～6℃的冰箱中备用。2.2.2一级种子罐发酵一级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为31℃，采用夹套式换热（自动温度调节），罐内生长弱，无动力设备，设备密封。发酵约28h，培养液可趋于浓厚，并转

6、黄色，种子培养液pH值为6.0～6.4时，移入二级种子罐。2.2.3二级种子罐发酵二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为31℃，采用夹套式换热（自动温度调节），有搅拌动力设备。二级罐发酵约28h，培养液外观深粽、稠、有气泡，pH大于6.0移入三级发酵罐。2.2.4三级发酵罐发酵三级发酵罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌，接种量为15～20%，发酵全程温度控制在30～31℃，分段培养。采用列管式换热（自动温度调节），有搅拌动力设备。发酵过程，菌体大量生长，培养基快速消耗，需要对其进行补料控制。发酵导致pH降低，需补氨水调节pH。产生的大量泡沫，需加消沫剂进行消沫。发酵过程消耗氧气，

7、需通氧补充，通气量为：0.8～1.0v/m。发酵过程通氨、补糖的工艺具体控制的方法不甚相同。接种后发酵pH低于6.4时，开始通氨，通氨量的多少参考pH。要求100h前pH在6.3～6.5，100h后pH6.2～6.3，放罐前8小时停止通氨。根据发酵液的残糖值补入总糖(即淀粉酵解液)，一般在100h前残糖控制4.0～5.0%，100h至150h控制3.5～4.0%，150h至放罐前6h控制3.0%。在菌丝接近自溶期前放罐。2.3酸化过滤工艺流程2.3.1酸化10天津渤海职业技术学院毕业环节论文-“土霉素的