资源描述：
《7在抗肾小管-间质纤维化中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、7在抗肾小管-间质纤维化中的作用?612??讲座与综述?酉医缝佥竖病杂志2007年10月第8卷第10期CJITWN,()ctober2007.Vo1.8.№.10骨形态发生蛋白一7在抗肾小管一问质纤维化中的作用黄浩①刘华锋①陈孝文①肾小管一间质纤维化(renaltubulointerstitialfibrosis,I汀F)是各种原因引起的慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的共同途径,RTF特征是正常肾小管和肾间质结构被大量聚集的细胞外基质所代替而导致间质纤维化.大量研究表明,RTF的程度与肾功能损害程度的相关性极为密切,
2、动物实验证实,在不伴有RTF的肾脏疾病中,肾功能恶化的趋势较缓.因此,进一步探索防治RTF措施,对延缓终末期肾病的进程,延长患者寿命意义重大.近年来,骨形态发生蛋白一7(bonemorpbogeneticpro—tein一7,BMP一7)因其在抗RTF中的积极作用而受到广泛关注,成了目前防治RTF研究领域的一个新热点.1BMP一7的家族成员及受体BMP一7在肾脏中含量最丰富,有广泛的生物活性,BMPs是1965年于脱矿化骨的骨基质中发现的一种蛋白,因其能诱导骨,软骨形成以及皮下,肌肉等部位异位骨的形成而得名,是一种
3、分泌性多功能蛋白,属于TGF一8超家族中最大的一个亚群,目前已发现有15个家族成员和40种相关蛋白.BMP亦称为成骨蛋白(OP),软骨来源形态蛋白(CDMP).生长和分化因子(GDF).BMPs受体包括丝氨酸激酶受体I型和Ⅱ型.I型受体为活化素受体样激酶(activinreceptor—likekinase,ALK),有几种不同的亚型,分别为ALK2(或activinreceptorI,ActRI),ALK3(或BMPreceptorIA,BMPRIA)和ALK6(或BMPRIB).Ⅱ型受体分为BMPRⅡ,ActR
4、1I和ActR1IBL1J.配体分子与细胞膜上Ⅱ型受体结合后,在活化的Ⅱ型受体作用下I型受体被磷酸化而活化,继而激活下游的细胞内信号传递蛋白Smads,诱导I型和Ⅱ型受体发生聚合反应,形成由两个I型和两个Ⅱ型受体组成的异聚体,并移位到细胞核内,再作用于特定基因的启动子,引起相应生物学效应.因此I型受体作为Ⅱ型受体的下游活化成分,决定了信号传递的特异性.2BMP一7的表达与生物活性BMP一7是一个35kD的同源二聚体蛋白,又称骨调素一1(osteogenicprotein一1,OP一1).人的BMP一7基因定位于2号
5、染色体,其cDNA全长1293bp,含有一个开放阅读框,编码产生由431个氨基酸组成的前体蛋白.BMP一7在胚胎期广泛表达,在成年期主要在肾脏表达,如,肾小球足细胞,髓袢升支粗段,远端肾小管和集合管,其中集合管BMP一7的表达水平最为显着L2J.但不同作者报道BMP一7在肾脏中的分布还存在差异,尚需进一步研究.Simon等【31用原位杂交的方法检测了成年SD大鼠肾脏BMP一7mRNA表达和分布,结果显示:(1)髓质肾小管表达最高;(2)肾小球内BMP一7的表达主要位于肾小球毛细血管周围;(3)肾动脉的外膜,肾盂和输
6、尿管的上①广东医学院肾病研究所(湛江524001)皮细胞也有较高表达.Gould等【J发现BMP一7在肾脏髓质区表达高于在皮质区的表达,而且BMP一7在升支小管上皮,远曲小管,集合管以及肾小球足细胞均能检测到.Wang等[]发现BMP一7在正常SD大鼠中主要表达于皮质近端肾小管,皮髓交界处的S3段表达最多,远端肾小管和集合管也有表达,肾小球中无表达.BMP一7是一个重要的肾形态发生素,已认识到它能维持和促进正常肾组织的发育,形成,在肾脏疾病中的治疗作用可能与它生长作用的再演有关:(1)BMP一7能促进上皮分化,在后
7、肾间充质的形态发生中提供生存信号.(2)BMP一7能降低损伤反应标志物如波形蛋白的表达;并能增加上皮细胞表型标记物如E一钙黏附分子的表达.(3)防止小管上皮细胞的凋亡,从而预防损伤并抵抗疾病的产生.最近研究发现,BMP一7与肾脏纤维化关系密切,是一个重要的肾脏保护因子,能够延缓进行性肾纤维化进程.3BMP一7在抗肾小管一间质纤维化中的作用3.1对单侧输尿管梗阻(unilateralureteralobstruction,l兀J())所致RTF的作用研究发现,BMP一7能维持,恢复输尿管梗阻后肾脏的功能和结构,并显着
8、减缓UUO所致RTF进程.Hruska等J给予UUO动物BMP一7或依那普利分别处理后,发现BMP一7组肾小管间质巨噬细胞浸润减少55%～72%,Ⅳ型胶原和q一平滑肌肌动蛋白(q—smoothmuscleactin,a—SMA)表达明显减弱,小管间质纤维化减轻,BMP一7在梗阻后就能起到保护肾功能的作用,且随着BMP一7浓度的增高保护作用更加显着,在阻止小管
