氯雷他定糖浆结课报告

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1、李佳08制药（2）0803170208一、氯雷他定糖浆生产概况（一）基本信息：【通用名】氯雷他定糖浆【英文名】LoratadineSyrup　　【汉语拼音】LuleitadingTangjiang【商品名】开瑞坦史舒泰百为哈【药理毒理】本品属长效三环类抗组胺药，竞争性地抑制组胺H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状。本品无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。【药动学】①健康成年人的药代动力学：文献报道，本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg，连续服药10天，本品与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间（Tmax）分别为1.3h和2.5h。在10mg-4

2、0mg范围内，其血药浓度不随剂量和给药间隔时间的改变而改变。单次用药时，食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，Tmax延迟1h，峰浓度不受食物的影响。用药10天内，大约80%的药物以其代谢物的形式等比例从尿液和粪便中排出，几乎所有患者，其代谢物的AUC高于原型药物的AUC，对于健康成年人（n=54），氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期（t1/2）分别为8.4h（3-20h）和28h（8.8-92h），一般第5天血药浓度达稳态。由于本品具有首过效应，因此药代动力学参数的个体差异较大。人肝脏微粒体酶的离体试验表明，本

3、品主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢为脱羧乙氧氯雷他定，少部分由细胞色素P4502D6（CYP2D6）代谢，当与CYP3A4抑制剂酮康唑同服时，本品主要通过CYP2D6代谢成脱羧氯雷他定。本品与酮康唑、红霉素（两者均为CYP3A4抑制剂）或西米替丁（CYP2D6和CYP3A4抑制剂）同时服用时，血浆氯雷他定浓度增加。②6-12岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学文献报道，6-12岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学与成年人类似，13名儿童志愿者（8-12岁）口服10mg/10ml氯雷他定糖浆的药代动力学参数（AUC和Cmax）与成年人口服等量

4、糖浆的药代学参数无显著差异。③2-5岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学文献报道，2-5岁儿童（n=18）本品的药代动力学参数与成年人类似，单次给予5mL氯雷他定糖浆与成年人或8岁以上儿童口服10mg片剂或糖浆的AUC和Cmax类似。④老年人的药代动力学文献报道，12位健康老年人（66-78岁）口服本品，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成年人高出50%，氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别为18.2h(6.7-37h)和17.5h（11-38h)。⑤肾功能不全患者的药代动力学文献报道，与6名肾功正常（肌酐清除率≥80ml/min)的受

5、试者相比，12位慢性肾功能不全患者(肌酐清除率≤30ml/min)口服本品后，氯雷他定的AUC和Cmax增加约73%，脱羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax增加约120%，血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的Tmax分别为7.6h和23.9h。血透并不影响本品在慢性肾功不全患者体内的药代动力学过程。第25页共25页李佳08制药（2）0803170208⑥肝功能不全患者的药代动力学文献报道，与健康受试者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血浆氯雷他定的AUC和Cmax增加1倍，而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆t1/2分别为2

6、4h和37h，而且t1/2随着肝脏损伤程度的加重而延长。【药物相互作用】当与酒精同时服用时，根据精神运动试验研究表明氯雷他定无药效协同作用。有报道在对照临床试验中同时服用酮康哇、红霉素或甲氰咪肌会提高氯雷他定在血浆中的浓度，但并不造成显著临床改变（包括心电图）。其他已知能抑制肝脏代谢的药物，在未明确与氯雷他定相互作用之前应谨慎合用。【临床主治】①缓解过敏性鼻炎的症状，如打喷嚏、流涕和鼻痒以及眼部过敏瘙痒和烧灼感。②缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状。【毒副作用】①在每天10mg的推荐剂量下，本品未见明显的镇静作用。②动物实验未见明显致畸作用。

7、③不良反应发生率约为2%，主要包括头痛、嗜睡、疲乏、口干视觉模糊、血压降低或升高、心悸、晕厥、运动机能亢进、肝功能改变、黄疸、肝炎、肝坏死、脱发、癫痫发作、乳房肿大、多形性红斑及全身性过敏反应。【禁忌症】①对本品过敏者或特异体质的患者禁用。②对肝功能受损者，本品的清除率减少，故应减低剂量，可按隔日10mg服药。③孕妇须慎用，本品及代谢物均可进入乳汁，哺乳妇应用本品需十分谨慎，服药期宜停止哺乳。【药物过量】逾量中毒时，如患者清醒可予催吐。可用生理盐水洗胃，并给予活性炭吸附药物。也可考虑用盐类泻药（硫酸钠）以阻止药物在肠道吸收。血液透析不能使本品消除

8、，腹膜透析能否使本品消除尚未明确。（二）国内外氯雷他定工业化生产的工艺路线目前合成氯雷他定原料药的方法以2-氰基-3-甲基吡啶为原料,经