第十一章内分泌

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1、第十一章内分泌第一节概述远距分泌(telecrine)。旁分泌(paracrine)。自分泌(autocrine)。一、激素的分类1.含氮类激素包括蛋白质、多肽和氨基酸衍生物,如腺垂体激素、胰岛素、神经垂体激素、甲状腺激素等。2.类固醇激素3.不饱和脂肪酸衍生物总称为前列腺素,体内主要的激素及其化学性质见表11-1。主要的激素及其化学性质主要来源激素名称(英文缩写)主要靶器官化学性质下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体肾、血管子宫、乳腺3肽41肽10肽14肽44肽肽类多巴胺?肽类肽类9肽9肽促肾上腺皮质

2、激素释放激素(CRH)促性腺激素释放激素(GnRH)生长激素释放抑制激素/生长抑素(GHRIH/SS)生长激素释放激素(GHRH)催乳素释放因子(PRF)催乳素释放抑制因子(PIF)促黑(素细胞)激素释放因子(MRF)促黑(素细胞)激素释放抑制因子(MIF)血管升压素/抗利尿激素(VP/ADH)催产素(OXT)腺垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)肾上腺39肽促甲状腺激素(TSH)甲状腺糖蛋白卵泡刺激素(FSH)性腺糖蛋白黄体生成素/间质细胞刺激素(LH/ICSH)性腺糖蛋白生长激素(GH)骨、软组织蛋白质催乳素(PRL)乳腺等蛋白质促黑(素细胞)激素(MSH

3、)黑素细胞肽类甲状腺甲状腺素(T4)全身组织胺类三碘甲腺原氨酸(T3)全身组织胺类甲状腺C细胞降钙素(CT)骨、肾等32肽甲状旁腺甲状旁腺激素(PTH)骨、肾等84肽10胰岛胰岛素胰高血糖素生长抑素(SS)胰多肽(PP)多种组织肝、脂肪组织消化器官等消化器官51肽29肽14肽36肽肾上腺皮质糖皮质激素(如皮质醇)盐皮质激素(如醛固酮)多种组织肾等类固醇类固醇肾上腺髓质肾上腺素(E)去甲肾上腺素(NA)多种组织多种组织胺类胺类睾丸间质细胞睾酮(T)生殖器官及多种组织类固醇睾丸支持细胞抑制素腺垂体肽类卵巢颗粒细胞雌二醇(E2)、雌三醇(E3)生殖器官等多种组织

4、类固醇卵巢黄体细胞孕酮(P)子宫和乳腺等类固醇胎盘人绒毛膜促性腺激素(hCG)马属动物促性腺激素(eCG)卵巢卵巢糖蛋白糖蛋白消化道、脑胃泌素胆囊收缩素(CCK)/促胰酶素促胰液素消化器官消化器官消化器官17肽33肽27肽松果腺褪黑素(MT)多种组织胺类胸腺胸腺素T淋巴细胞肽类心房心房钠尿肽(ANP)肾脏、血管21肽、23肽肝生长介素/胰岛素样生长因子(SM/IGF)多种组织70/67肽肾1,25-二羟维生素D3(1,25-(0H)2-D3)促红细胞生成素(EPO)小肠、骨、肾等骨髓固醇类165肽全身前列腺素(PG)全身组织脂肪酸衍生物二、激素作用的一般特

5、性(一)激素的信息传递作用(二)激素作用的相对特异性(三)激素的高效能生物放大作用(四)激素间的相互作用三、激素的合成和分泌及代谢(一)激素的合成和分泌蛋白质和肽类激素的合成是通过基因转录、mRNA翻译合成肽链,形成激素的前体物质,即前激素原(preprohormone),前激素原进入内质网进一步裂解为激素原(prohormone),最后经高尔基复合体形成有活性的激素。(二)激素分泌的调控激素的分泌一般都表现为脉冲式,受到适宜刺激后开始合成和释放,当受到另外一些刺激后又可减少或停止分泌。负反馈(negativefeedback)调控。10(三)激素的转运和

6、清除半衰期(halflife)四、激素的作用机制(一)激素受体1.细胞膜受体2.细胞内受体(1)上调(upregulation)某一激素处于高水平时,引起相应受体的数量或亲和力增加。如高水平的生长激素可使肝脏的自身受体增加。(2)下调(downregulation)某一些激素处于高水平时,引起相应受体数量或亲和力下降。如高水平胰岛素可使靶细胞上的特异性受体减少。受体的下调与受体内化(internalization)有关。(二)含氮类激素的作用机制——第二信使学说Sutherland学派在1965年提出第二信使学说,认为激素是第一信使,与靶细胞膜上具有立体构

7、型的专一性受体结合后,激活膜上的腺苷酸环化酶(adenylylcyclase,AC)系统。在Mg2+的参与下,AC催化ATP转变为环腺苷一磷酸(cAMP),再由cAMP作为第二信使(secondmessenger),激活依赖cAMP的蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA),继而激活细胞内各种底物蛋白的磷酸化反应,引起细胞特定的生理效应,如腺细胞分泌、肌细胞收缩或舒张,细胞膜电位或通透性改变、细胞增殖和分化、活化各种酶反应等(图11-4)。PKA也可进入细胞核,激活某些转录因子,从而调控基因的表达。cAMP在完成第二信使作用后,被细胞内的磷酸二酯

8、酶(phosphodiesterase)降解成为5´一磷酸腺苷而灭

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