大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素-大环内酯类抗生素-林可霉素类抗生素-多肽类抗生素课件

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1、第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素第一节大环内酯类抗生素第二节林可霉素类抗生素第三节多肽类抗生素1第一节大环内酯类抗生素含有14－16元大环内酯环的共同化学结构。1952年红霉素上市。抗菌谱窄。不良反应少，无过敏反应。与青霉素无交叉耐药性。目前使用的有红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素、阿齐霉素等。2一、抗菌作用及机制G+菌，包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌；部分厌氧菌；部分G－菌包括奈瑟菌、嗜血杆菌、白喉棒状杆菌；嗜肺军团菌；支原体、衣原体等。【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白质合成。34二、耐药性及其机

2、制1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐药。西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上升到1996年的17.6％国内不少城市医院的金黄色葡萄球菌对红霉素的耐药率已达50％以上。日本化脓性链球菌耐药率达到60％，而美国3％。麦迪霉素、交沙霉素等品种不易产生耐药性。5耐药机制产生灭活酶。靶位的结构变化。摄入减少和外排增多。多药耐药：大环内酯类－林可霉素类－链阳菌素耐药（macrolides-lincomycins-streptograminsresistance，MLSR）6三、药代动力学吸收：红霉素不耐酸。分布：能分布

3、到除脑脊液以外的体液和组织；红霉素能进入前列腺，在巨噬细胞和肝中积聚。代谢：红霉素在肝内代谢灭活，可抑制肝药酶；克拉霉素氧化产物14－羟基克拉霉素仍具抗菌活性。排泄：红霉素和阿奇霉素大部分自胆汁排泄，有肝肠循环。7四、大环内酯类抗生素的不良反应胃肠道反应肝损害，尤其是酯化物偶见药疹和药热等8五、大环内酯类抗生素的合理应用耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。避免与繁殖期杀菌药合用。在金黄色葡萄球菌对红霉素耐药性明显的地区，应限制红霉素的应用。孕妇、肝病或肝功能不全的患者不宜选用本类酯化物。抑制肝药酶，可使泼尼松龙、茶碱类、卡马西平、华法令、地高辛等药物

4、代谢降低。9六、常用药物1、红霉素erythromycin2、克拉霉素clarithromycin抗菌活性强于红霉素3、阿奇霉素azithromycin增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞内浓度高，半衰期长。10第二节林可霉素类抗生素林可霉素、克林霉素抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两类药不宜合用。与大环内酯类有交叉耐药性。主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选药。胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。11第三节多肽类抗生素抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成，为快速杀菌药；多粘菌

5、素类作用于细胞膜，杆菌肽抑制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局部抗感染。不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性；杆菌肽的肾毒性等。12