hiv高效抗逆转录酶治疗

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1、艾滋病抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗的发展史第一阶段：单一NRTI治疗HIV/AIDS1987年，AZT,对HIV的复制起到一定作用，但是100%的服药者在治疗12周后出现病毒载量的反弹。在1995秋之前,对HIV治疗仅限于治疗中晚期病例。临床医师认为，只有有症状或AIDS病人才需要治疗，CD4细胞计数在200-500/mm3之间是否需要治疗仍有争论，CD4>500/mm3不主张治疗。抗逆转录病毒治疗的发展史和背景第二阶段：90年代中期，两个NRTIs治疗病人，加强了抗病毒作用，作用维持时间更长，但仍不能长期维持疗效。第三阶段：90年代后期，一个PI联合2NRTIs联合疗法。强大的

2、抗病毒作用，可使HIV-RNA在血浆中达到测不出的水平，并可长期维持这一疗效。减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能减缓疾病的进程减少药物的毒副作用防止耐药的发生终极目标：延长生命并提高生活质量HAART的目的HIV感染的自然史CD4细胞(cell/mm3）800400急性感染期无症状期艾滋病前期和艾滋病期CD4病毒载量抗HIV的CTLHIV抗体CD4淋巴细胞计数带状疱疹结核口腔念珠菌病肺孢子虫肺炎食管念珠菌病带状疱疹弓形体隐球菌CDC的分类标准前提必需是HIV感染者根据临床表现分为A﹑B﹑C三类，根据CD4+T淋巴细胞和总淋

3、巴细胞数分为1﹑2﹑3级。CDC的分类标准A类包括原发临床感染﹑无症状HIV感染和持续全身淋巴结肿大综合症。分类B：有以下11种情况之一者，归为B类1、杆菌引起的血管瘤病2、口咽部的念珠菌病（鹅口疮）3、持续、经常或治疗反应差的外阴阴道念珠菌病4、宫颈发育异常（轻度/严重）/宫颈原位癌5、持续1个月以上的全身性症状，如发热（38.5℃）或腹泻6、口腔有毛状的粘膜白斑病7、包括至少二次明显的突发或一处以上皮区的带状疱疹8、特发的血小板减少性紫癜9、李司特氏菌病10、骨盆腔的炎症性疾病，特别是并发输卵管卵巢脓肿11、周围神经病分类C：包括25种艾滋病指征疾病，凡有其中之一者，不论CD4+

4、T淋巴细胞数高低，即可诊断为艾滋病：1、支气管、气管或肺的念珠菌病2、食道念珠菌病3、侵袭性宫颈癌4、弥漫性或肺外的球孢子菌病5、肺外的隐球菌病6、引起慢性肠炎（病程超过1个月）的隐孢子虫病7、除了肝、脾、淋巴结外的巨细胞病毒性疾病8、导致失明的巨细胞病毒性疾病网膜炎9、HIV相关性脑病10、单纯疱疹引起的慢性溃疡（病程超过1个月），或支气管炎、肺炎和食道炎11、弥漫性或肺外的组织胞浆菌病12、等孢子球菌病引起的慢性肠炎（病程超过1个月）13、卡波济氏肉瘤14、伯基特氏淋巴瘤15、免疫母细胞淋巴瘤16、脑的原发的淋巴瘤17、弥漫性或肺外的鸟型结核分支杆菌复合症或堪萨斯分支杆菌18、任

5、何部位（肺部或肺外的）结核分枝杆菌19、弥漫性或肺外其他种别或未鉴定种别的分枝杆菌20、卡氏肺囊虫肺炎21、反复发作的肺炎22、进行性多病灶的脑白质病23、反复发作的沙门氏菌败血症24、脑弓形体病25、由HIV引起的消瘦综合征分类分级A类B类C类1级CD4>500/mm3A1B1C12级CD4200～499/mm3A2B2C23级CD4<200/mm3A3B3C3CDC的分类标准临床分期CD4+T细胞数血浆HIVRNA建议症状期（AIDS，严重症状）任何值任何值治疗无症状期，AIDSCD4+T细胞＜200/mm3任何值治疗无症状期CD4+T细胞＞200/mm3但＜350/mm3任何值

6、多建议治疗，但存在争议*无症状期CD4+T细胞＞350/mm3＞55,000(RT-PCR或bDNA)一些专家建议开始治疗，未经治疗者3年内发展至AIDS＞30%。血浆HIVRNA不是很高时，一些专家建议延迟治疗，经常检测CD4+T细胞计数和血浆HIVRNA水平，开始治疗的临床数据尚缺乏。无症状期CD4+T细胞＞350/mm3＜55,000(RT-PCR)许多专家建议延迟治疗，观察。未经治疗者3年发展至AIDS＜15%。*已有对照数据表明CD4+T细胞＜200/mm3的病人开始治疗所显示的益处，然而，许多专家仍建议开始治疗的CD4+T细胞界限值在＜350/mm3。决定开始治疗的时机取

7、决于无治疗时不威胁生命疾病的进展情况。HIV-1慢性感染者开始抗逆转录病毒治疗的指征抗病毒药物作用位点(1)(2)(3)(4)(5)(6)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)HIV复制步骤与生活史宿主细胞RNA逆转录酶HIV病毒颗粒粘附脱衣壳逆转录粘附位点细胞膜成熟病毒成熟蛋白酶翻译蛋白切割转录整合整合酶组装糖基化DNA-DNAAttachmentHIVgp120protein(lt.blue)bindstoCD4+TcellviaCD4r